丁宁 作品数:11 被引量:34 H指数:4 供职机构: 兰州大学第二医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 甘肃省自然科学基金 博士科研启动基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
NFATc1-ERK5通路介导流体剪切力促进成骨细胞BMP7表达 被引量:1 2018年 目的:探讨成骨细胞中NFATc1与ERK5调控关系,并研究流体剪切力(FSS)调节BMP7表达的信号通路。方法:实验分为6组,即空白组、FSS组、Cs A(Cyclosporin,NFATc1抑制剂)组、XMD8-92(ERK5抑制剂)组、FSS+Cs A组、FSS+XMD8-92组。用Western Blot方法检测不同干预条件下NFATc1、ERK5、p-ERK5以及BMP7蛋白表达水平并进行比较。结果:12 dyn/cm^2FSS作用45 min能够显著提高NFATc1、p-ERK5在成骨细胞内水平,400 nmol/L Cs A干预30 min能够有效抑制NFATc1表达量升高以及ERK5磷酸化,但5μmol/L XMD8-92作用1 h仅能够抑制ERK5磷酸化,而对NFATc1没有作用。此外,FSS促进MC3T3-E1细胞中BMP7表达量升高,Cs A和XMD8-92任何一种抑制剂均能显著阻止BMP7表达。结论:FSS在成骨细胞中通过NFATc1来调控ERK5磷酸化,BMP7为ERK5下游靶点受NFATc1-ERK5通路调控。 丁宁 闫亮 万浪 夏亚一关键词:ERK5 BMP7 流体剪切力 成骨细胞 流体剪切力对破骨细胞的影响 被引量:3 2016年 骨组织受到成骨细胞成骨作用和破骨细胞溶骨作用共同影响。与成骨细胞和骨细胞不同,破骨细胞起源于造血干细胞,由单核巨噬细胞发育而来,具有吞噬功能,能对多种刺激因素产生效应,其中机械刺激是始终存在的影响方式。机械刺激诱导的成骨细胞的正性调节对于骨生成、骨修复有至关重要的作用,而破骨细胞在这些方面的效应也十分关键。流体剪切力作为骨组织内机械刺激的一种常见形式,作用于成骨细胞和骨细胞的时候,通过对Ca2+、前列腺素、NO、RANKL和OPG等信号因子的影响,表现出介导破骨细胞迁移、分化、吸收和生存维持等现象的功能,这承载了骨代谢必不可少的一部分。同时这些因子相互交错,表现出复杂信息网络及阶段特异性。但总的来说,人们对流体剪切力调节破骨细胞生理及病理功能具体信号传导的了解还不是很深入,需要用更多的研究来阐明流体剪切力和破骨细胞之间的关系。本文就流体剪切力对破骨细胞相关分子信号影响做一综述,简要展示流体剪切力影响破骨细胞的相关机理。 丁宁 姜金 杨全增 李忠浩 夏亚一关键词:流体剪切力 破骨细胞 信号分子 ERK5信号通路介导流体剪切力对MC3T3-E1成骨细胞MMPs、TIMPs表达的影响 被引量:5 2018年 目的观察流体剪切力(fluid shear stress,FSS)作用下,MC3T3-E1成骨细胞中细胞基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases,MMPs)和基质金属蛋白酶抑制剂(tissue inhibitors of metalloproteinases,TIMPs)的表达情况,并探讨ERK5信号通路在其中的作用。方法对MC3T3-E1成骨细胞进行不同的处理,分为正常组、XMD8-92组、FSS组和FSS+XMD8-92组,对FSS组施加12 dyn/cm^2流体剪切力,采用蛋白免疫印迹法分别检测P-ERK5、ERK5、MMPs和TIMPs蛋白水平的变化。结果生理强度(12 dyn/cm^2)的流体剪切力作用于MC3T3-E1成骨细胞45 min后能显著上调MMPs的表达,下调TIMPs的表达,但此效应可被ERK5高选择性抑制剂XMD8-92阻断。结论 ERK5信号通路调控流体剪切力对成骨细胞MMPs、TIMPs蛋白的表达。 杨全增 张成俊 丁宁 丁宁 夏亚一关键词:流体剪切力 MC3T3-E1细胞 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂 震荡流体剪切力通过ERK5信号通路促进成骨细胞增殖 被引量:7 2016年 目的探讨震荡流体剪切力(oscillatory shear stress,OSS)通过ERK5信号通路在诱导成骨细胞增殖中发挥的作用。方法对成骨MC3T3-E1细胞进行不同的处理,分为正常组、OSS组、XMD8-92组和OSS+XMD8-92组。采用MTT实验分别测定4组细胞的增殖活性并绘制生长曲线;蛋白免疫印迹法分别检测P-ERK5、ERK5和Cyclin D1等蛋白水平变化。结果 OSS可显著增加成骨MC3T3-E1细胞增殖活性,但此效应可被ERK5高选择性抑制剂XMD8-92阻断。OSS可显著上调Cyclin D1的表达,而XMD8-92可显著下调OSS诱导的Cyclin D1的表达。结论 OSS通过激活ERK5信号通路促进成骨细胞增殖,Cyclin D1是ERK5信号通路下游的重要靶点基因。 张波 杨利娟 丁宁 许田恩 郭来威 孟会强 汪静 王翠芳 安丽萍 马靖琳 夏亚一关键词:EXTRACELLULAR SIGNAL-REGULATED KINASE 成骨细胞 增殖 不同加载时间流体剪切力对成骨细胞中基质金属蛋白酶-1和基质金属蛋白酶抑制剂-1表达的影响 被引量:1 2018年 目的:研究加载不同时间流体剪切力对成骨细胞基质金属蛋白酶-1(MMP-1)和基质金属蛋白酶抑制因子(TIMP-1)表达的影响。方法:利用自行设计的平行平板流体剪切力加载装置,对MC3T3-E1成骨细胞施加12 dyn/cm2流体剪切力0、15、30、45、60 min,采用蛋白免疫印记实验检测MMP-1和其抑制剂TIMP-1的表达水平。结果:对体外培养的MC3T3-E1细胞加载12 dyn/cm2流体剪切力,随着加载时间的延长,MMP-1表达上调,TIMP-1表达水平下调,在45 min左右达到高峰。结论:加载不同时间的12 dyn/cm2流体剪切力能够上调MC3T3-E1成骨细胞MMP-I的表达,下调TIMP-1的表达,加载45 min最合适。 杨全增 张成俊 丁宁 丁宁 夏亚一关键词:流体剪切力 MC3T3-E1细胞 基质金属蛋白酶 基质金属蛋白酶抑制剂 后交叉韧带胫骨止点定位的磁共振成像研究及性别差异 被引量:6 2017年 目的探讨膝关节磁共振成像(MRI)图像上后交叉韧带(PCL)胫骨止点的大小及定位参数,以期为临床PCL重建过程中胫骨骨道定位提供参考。方法回顾性分析2010年1月至2016年1月期间收治的524例行膝关节MRI扫描且PCL胫骨止点完整的患者资料。男286例,女238例;平均年龄为35岁(20~50岁)。在膝关节MRI矢状面和冠状面上对PCL胫骨止点大小及定位参数进行测量,并比较男、女性患者之间的差异。结果在膝关节MRI矢状面上:PCL胫骨止点中点到胫骨平台后缘的距离平均为(17.9±3.0)mm,PCL胫骨止点前后径平均为(9.7±2.4)mm,以上指标男性均显著大于女性,差异有统计学意义(P〈0.05);但其占胫骨平台后侧斜坡长度的百分比平均分别为79.9%±4.5%、43.7%±9.6%,男、女性之间比较差异均无统计学意义(P〉0.05)。膝关节MRI冠状面上:PCL胫骨止点中点到胫骨平台内、外缘的距离平均分别为(33.5±3.1)、(37.4±4.1)mm,PCL胫骨止点内外径平均为(12.0±1.6)mm,以上指标男性均显著大于女性,差异有统计学意义(P〈0.05);但其占胫骨平台内外径的百分比平均分别为47.4%±3.2%、52.7%±3.1%、16.9%±1.7%,男、女性之间比较差异均无统计学意义(P〉0.05)。结论膝关节MRI图像上,PCL胫骨止点中点到胫骨平台后缘的距离约为17.9mm,PCL胫骨止点前后径约为9.7mm,内外径约为12.0mm,以上指标男性略大于女件。 郭来威 丁宁 滕元君 盛晓赟 许田恩 孟会强 吴萌 夏亚一关键词:后交叉韧带 胫骨止点 流体剪切力对成骨细胞生物功能的影响 目的:总结了解目前流体剪切力对成骨细胞相关功能的调控机制,简要阐述流体剪切力对成骨细胞的实际效应。方法:通过查阅相关文献,分析实验过程及结果。结果:目前研究流体剪切力对成骨细胞的实验较多,相关信号通路的机制主要集中在OP... 丁宁关键词:流体剪切力 成骨细胞 破骨细胞中NFATc1相关调节研究进展 被引量:8 2017年 活化T细胞核因子(nuclear factor-activated T cell 1,NFATc1)是一种重要的转录因子。在破骨细胞中,它由上游RANKL信号通路的诱导、Ca^(2+)相关协同刺激信号通路与Ca^(2+)非依赖信号通路的扩增,Lhx2、IRF8、Mafb及Bcl6等细胞因子负反馈诱导,在NFATc1转录过程中的启动、扩增及靶向作用三个阶段通过复杂交互的调节影响其下游各种靶基因及蛋白,最终介导破骨细胞的分化、融合及对无机和有机骨基质的降解作用。宏观上,NFATc1还受到外界机械应力的影响从而在破骨细胞生长过程中发挥作用;并且NFATc1的调节过程受其自身节律的影响。本文就NFATc1的结构、相关调节机制和对破骨细胞的作用研究进展进行综述。 李忠浩 丁宁 杨全增 闫亮 夏亚一关键词:破骨细胞 信号通路 沉默ski基因对大鼠星形胶质细胞活化增殖及Cyclin D1表达的影响 被引量:2 2017年 目的研究ski基因对大鼠星形胶质细胞增殖的影响及其分子机制。方法分离3日龄Sprague-Dawley大鼠脑皮质星形胶质细胞,体外培养。合成ski和阴性对照小干扰片段。设置ski-si RNA组、阴性对照组和空白对照组,采用脂质体法将特异性针对ski基因的si RNA和阴性对照si RNA转入ski-si RNA组、阴性对照组星形胶质细胞中。Western blotting分析ski、胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和Cyclin D1蛋白表达;CCK8法检测星形胶质细胞增殖活力;流式细胞仪检测细胞周期。结果 ski-si RNA组星形胶质细胞ski蛋白表达明显降低(F=38.611,P<0.01),GFAP(F=7.547,P<0.05)和Cyclin D1蛋白(F=3.901,P<0.05)表达降低;培养12 h后,ski-si RNA组增殖活力明显降低(F>30.507,P<0.01),G1期细胞比例明显增加,S期明显减少(F>48.425,P<0.01)。结论沉默ski基因可能通过下调Cyclin D1表达,抑制星形胶质细胞增殖。 赵鑫 郭永强 郭永强 丁宁 周开升 丁宁 张海鸿关键词:SKI RNA干扰 增殖 星形胶质细胞 骨细胞力学信号转导功能研究被引最高50篇相关文献分析 被引量:4 2017年 目的本文拟分析和研究骨细胞受机械应力刺激相关方面被引率最高的50篇文献的基本特征,为临床相关研究提供一定的参考。方法计算机检索"Pubmed","Web of Science"等英文数据库,以"Compressive stress,Tensile stress,Fluid shear stress,stretch stress,centrifugal force,Micropipette stimulation,Electromagnetic force mode,Mechanical stress,mechanotransduction"和"osteocyte,osteoblast"为关键词进行检索,筛选出被引频次最高的50篇文献,排除与该研究不相关的其他文献,对文献的标题、第一作者、发表年份、期刊来源、地区分布、作者单位、被引频次等重要信息进行统计分析。结果被引最高的50篇文献的频次从239次到20次,发表于1999年至2015年,其中以2009年最多为9篇,文献刊登于27本期刊,其中以《Journal of Bone and Mineral Research》发表最多(11篇),其次是《Journal of Biological Chemistry》(6篇)、《Bone》(5篇);来源于12个国家,其中美国最多(21篇),发表2篇及2篇以上文献的大学或医院有7家,排名前两名的为印第安纳大学(4篇)、上海交通大学(3篇),共两位作者发表2篇以上文献,研究最多的信号通路依次为MAPK-ERK signaling pathway(11)篇、Wnt/beta-catenin signaling(9篇)、PI3K/AKT signaling pathway(4篇)、BMP signaling pathway(2篇)。结论被引最高文献的分析不仅有助于了解骨细胞机械应力刺激相关研究的发展状况,指导未来研究方向,还可以为广大研究者阅读文献提供参考。 杨全增 张成俊 姜金 丁宁 李忠浩 夏亚一关键词:骨细胞 文献计量学