侯晓辉
- 作品数：10 被引量：156H指数：8
- 供职机构：中国预防医学科学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金卫生部科学研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 青海省1999年脊髓灰质炎Ⅰ型野毒株的分子病毒学分析被引量：31
- 2000年
- 自中国脊髓灰质炎 (脊灰 )监测网络建立以来 ,有报告的脊灰暴发和流行主要由脊灰Ⅰ型野病毒引起。 1993年在新疆维吾尔自治区分离到 1株Ⅲ型野病毒 ,但未发现Ⅱ型野病毒。此外 ,1995年、1996年在云南省发现 2例Ⅰ型〔1〕、2例Ⅲ型境外输入野毒病例〔2〕。 1994年 10月以来我国本土未发现脊灰野病毒。但是 ,1999年 10月从青海省循化撒拉族自治县分离到 2株脊灰Ⅰ型野病毒 ,1株来自 1位 16月龄的病例 ,另 1株来自该病例的接触者。应用基因测序法对该毒株做了VP1片段序列的测定 ,并与疫苗株SabinⅠ型参考株、国内曾经流行的脊灰Ⅰ型野病毒代表株、我国周边国家部分脊灰Ⅰ型野毒株的序列作了基因同源性比较 ,并由计算机用NeighborJoining和BootstrapTest方法分析处理 ,构建出它们之间的关系树 。
- 侯晓辉张礼璧方勇张勇赵生仓祝双利
- 关键词：脊髓灰质炎基因测序分子病毒学
- 在江苏省发现曾有Ⅰ型脊髓灰质炎疫苗衍生病毒在自然界循环被引量：21
- 2001年
- 目前我国已通过了世界卫生组织 (WHO)西太平洋区关于中国无脊髓灰质炎 (脊灰 )的认证。但近几年在实验室监测中发现了为数不少的脊灰疫苗相关株病毒。经逆转录 -聚合酶链反应 (RT -PCR)、限制性酶切片段长度多态性分析 (RFLP)和核苷酸序列分析证实 ,在我国存在不同型别脊灰疫苗衍生株间的重组病毒 ,以及同一型别脊灰疫苗株病毒基因组核苷酸序列的差异。最近从江苏省 1996年和 1998年的急性弛缓性麻痹病例粪便标本中 ,各分离到 2株Ⅰ型脊灰病毒 ,经鉴定 ,这 4株病毒均为同源Ⅰ型脊灰疫苗的衍生株病毒。证明江苏省曾有Ⅰ型脊灰疫苗衍生株病毒在自然界循环。
- 侯晓辉张礼璧冷红英张勇郑红方勇
- 关键词：脊髓灰质炎野病毒强化免疫核苷酸序列分析
- 我国急性弛缓性麻痹病例中脊髓灰质炎病毒的性状与分析被引量：23
- 1998年
- 中国大陆１９９４年以前有脊髓灰质炎（脊灰）野病毒流行，除新疆外均为Ⅰ型野病毒。经ＶＰ１片段的基因分析，流行的Ⅰ型野病毒可分为３个亚型，其中主要亚型又可分为Ａ、Ｂ两簇，Ｂ簇为野病毒和疫苗病毒的重组株，Ａ、Ｂ簇间同源性为９０％。１９９３年冬起，在全国开展强化免疫日活动，４岁以下儿童报告的免疫覆盖率达９５％。１９９３／１９９４年，第１次强化免疫儿童约８０００万，１９９４年脊灰病例明显减少，当年１０月后未再分离到本土脊灰野病毒。１９９５、１９９６年我国从云南省分离到４株野病毒，患儿均系缅甸籍儿童，在缅甸发病后来中国求医。分离的野病毒与中国本土野病毒的基因型不同，故为输入病例。１９９４年在脊灰病例明显减少的同时，从急性弛缓性麻痹（ＡＦＰ）病例中分离到的脊灰病毒的型别发生了明显改变，Ⅱ型增多，而且在Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型分离的病毒中都出现了不同形式的重组株。与１９９１年发现的野病毒与疫苗病毒重组株不同，１９９３年发现了ＶＰ１区为疫苗株病毒基因片段，３Ｄ区为野病毒片段的Ⅰ型重组株。１９９４年后未再发现上述疫苗病毒与野病毒的重组。但同时发现了不同型别之间的疫苗重组株。重组株的发现，说明了自然界脊灰野病毒可与疫苗病毒或不同型别的疫苗株?
- 张礼璧李杰侯晓辉郑渡平
- 关键词：脊髓灰质炎病毒基因型驰缓性麻痹
- 中国脊髓灰质炎病毒疫苗株基因特征及其神经毒力的初步观察被引量：12
- 1997年
- 中国脊髓灰质炎（脊灰）病毒疫苗株普遍存在基因变异的现象，如重组、点突变等〔１〕。我们选出１０株有代表性的变异株，在具有人脊灰病毒受体基因的转基因小鼠ＰＶＲ－Ｔｇ２１〔２〕中做毒力分析，发现Ｓａｂｉｎ１基因型（ＶＰ１）与野毒基因型（３Ｄ）的重组株显示很强的神经毒力，其ＰＤ５０ｉｎＴＣＩＤ５０（简称ＰＤ５０）值为４．５，而Ｓａｂｉｎ１标准株的ＰＤ５０值大于８．０。另外两株Ⅰ型疫苗株只在关键性核苷酸位点发生突变，只在位点５２５－Ｕ发生突变的一株，其ＰＤ５０值为５．０，另一株在位点４８０－Ｇ及２７９５－Ａ突变，其ＰＤ５０值为５．８，均显示较强的神经毒力。一株Ｓａｂｉｎ２基因型（ＶＰ１）与Ｓａｂｉｎ３基因型（３Ｄ）的重组株，其神经毒力（ＰＤ５０≥５．９）亦明显高于Ｓａｂｉｎ２标准株（ＰＤ５０＞７．５）；而１株Ｓａｂｉｎ２基因型（ＶＰ１）与（Ｓａｂｉｎ１＋Ｓａｂｉｎ２）基因型（３Ｄ）重组株的神经毒力（ＰＤ５０＝７．５０）无明显提高。对Ⅲ型疫苗株的神经毒力分析发现，１株Ｓａｂｉｎ３基因型（ＶＰ１）与Ｎｏｎ－Ｓａｂｉｎ基因型（３Ｄ）重组株的神经毒力，高于仅在核苷酸位点４７２－Ｕ突变的一株疫苗株。值得提出的是，另一株Ⅲ型疫苗?
- 李杰米山彻夫张礼壁侯晓辉侯晓辉方勇郑红荻原昭夫
- 关键词：基因特征神经毒力
- 脊髓灰质炎疫苗重组株病毒在我国的循环及其致病性被引量：90
- 2001年
- 我国自 1994年 10月以后已无脊髓灰质炎 (脊灰 )本土野病毒引起的病例。现在从急性弛缓性麻痹病例粪便标本中分离到的脊灰病毒都是 3个血清型的疫苗衍生株 ,并以Ⅱ型为主。近几年每年Ⅱ型分离株的数量均多于同年Ⅰ型株加Ⅲ型株之和。 1997～ 1999年从贵州、云南省分离到的Ⅱ型疫苗株中 ,除了疫苗变异株外 ,还发现了不同血清型间的重组株 ,如VP1片段来自SabinⅡ ,而 3D片段分别来自SabinⅢ (S2 ×S3 )和SabinⅠ (S2 ×S1) ,它们的基因序列与脊灰疫苗株SabinⅡ型有差异。能从未服苗儿童的粪便标本中分离到这类毒株 ,表明在外环境中有这类毒株在循环。这些毒株可以致病 ,其致病性与该儿童是否接受了疫苗全程免疫有很大的相关性。重组株的发现提示我们 ,它们在自然环境中已有循环。从贵州省Ⅱ型病例发生时间和区域上看 ,病例有聚集分布的趋势 ,但目前尚处于小范围的循环中 ,其原因与对策有待进一步研究。
- 张礼璧侯晓辉朱晖郑红叶绪芳徐闻李杰
- 关键词：脊髓灰质炎病毒
- 中国脊髓灰质炎Ⅰ型野毒株的PCR－RFLP法分析被引量：9
- 1994年
- 近年来我国流行地区分离的脊髓灰质炎病毒多为Ⅰ型野毒。本文报导对我国一些省、自治区防疫站从急性驰缓性麻痹病人粪便中分离的７７株Ⅰ型野毒株，经ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法分析结果，发现不同地区分离的野毒株在电泳图像上有明显差异。根据电泳图像所显示的三种酶切条带的数目，可分为１４个类型，而且同一省、自治区内不同地区（如新疆），或同一地区不同年份（如广东）的毒株也存在着明显差异。但在某些相邻省份如广东省与海南省，９２年流行毒株电泳图像完全一致。说明本法虽不如核酸序列分析精确，但在一定程度上也能反映毒株间的差异，有助于说明流行株的亲疏关系，可用于研究毒株的分子流行病学。
- 张礼壁李杰原稔郑红侯晓辉陆群方勇吉仓广
- 关键词：脊髓灰质炎病毒RFLP
- 1989－1994年中国脊髓灰质炎病毒的分子流行病学被引量：3
- 1995年
- １９８９～１９９４年中国发生的脊髓灰质炎流行，疫情开始集中于华东、中南地区，后期趋于南部沿海一带。对近百份来自１８个省、市、自治区脊灰病毒流行期间标本的分子生物学特征分析，发现流行主要由脊灰病毒Ⅰ型野毒株引起，未发现Ⅱ型野毒株，但１９９３年在新疆分离到１株Ⅲ型野毒株。Ⅰ型野毒株中共存在４个基因型病毒，其中ＣＨＮＰ１－Ｒ９１型病毒为这几年流行中新产生的重组病毒，在ＶＰ１／２Ａ区含有一段疫苗株序列，另一段野毒株序列很可能来自ＣＨＮＰ１－ＪＸ８９型病毒。这两个基因型病毒分布在全国大部份地区。病毒核酸的亲缘关系研究还证明，９２～９４年流行在南方沿海一带的脊髓灰质炎，主要由９１年产生的重组病毒引起。此研究揭示了各地区、各基因型病毒与疫情之间的流行病学关系及传播模式。
- 郑渡平张礼璧侯晓辉朱宏Mac OttenDavid R KilpatnckMark PallanschOlen M Kew
- 关键词：脊髓灰质炎病毒分子流行病学
- PCR－RFLP法在鉴别脊髓灰质炎野毒和疫苗株的应用被引量：2
- 1994年
- ＰＣＲ－ＲＦＬＰ法在鉴别脊髓灰质炎野毒和疫苗株的应用中国预防医学科学院病毒学研究所（１０００５２）张礼璧，李杰，原稔，郑红，侯晓辉，陆群，方勇ＢＡＬＡＮＡＮＴ［１］设计了用一对引物扩增脊髓灰质炎（简称脊灰）病毒基因ＶＰ１片段中的约４８０个核苷酸片段，...
- 张礼璧李杰原稔郑红侯晓辉陆群方勇
- 关键词：脊髓灰质炎野毒株疫苗株RFLP
- 全文增补中
- 中国脊髓灰质炎病毒疫苗株基因变异的分析被引量：20
- 1996年
- 从急性弛缓性麻痹（ＡＦＰ）病例分离的３２株脊髓灰质炎（脊灰）病毒，在ＷＰ１编码区，经ＰＣＲ－ＲＦＬＰ方法鉴定，并经核酸测序进一步证实为疫苗株。其中５株为Ⅰ型疫苗株，１６株Ⅱ型疫苗株，１１株Ⅲ型疫苗株。以同样的分析方法检测这些毒株基因组的３Ｄ聚合酶编码区，发现２株Ⅰ型疫苗株在３Ｄ区的４３１个核苷酸序列为野毒序列，即这２株为Ｓａｂｕｎｌ因型（ＶＰ１）与野毒基因型（３Ｄ）重组株；其余３株Ⅰ型疫苗株未发现基因重组，１６株Ⅱ型疫苗株中１１株为Ｓａｂｉｎ２基因型（ＶＰ１）与Ｓａｂｉｎ３基因型（３Ｄ）重组株，３株为Ｓａｉｂｎ２基因型（ＶＰ１）与（Ｓａｂｉｎ１＋Ｓａｂｉｎ２）基因型（３Ｄ）重组株，其余２株未发现基因重组。１１株Ⅲ型疫苗株中只有１株发生重组，为Ｓａｂｉｎ３基因型（ＶＰ１）与Ｎｏｎ－Ｓａｂｉｎ基因型（３Ｄ）重组株。另外，对５＇末端非编码区与神经毒力相关的关键位点（Ⅰ型的４８０－Ｇ和５２５－Ｕ，Ⅱ型的４８１－Ａ及Ⅲ型的４２２－Ｕ）基因的检测发现，５株Ⅰ型疫苗株中，１株在位点５２５－Ｕ突变，碱基Ｃ置换Ｕ；３株在位点４８０－Ｇ突变，碱基Ａ置换Ｇ；另１株未发现突变。１６株Ⅱ型疫苗株均在位点４８１－Ａ突变，碱基Ｇ置换Ａ。
- 李杰张礼壁米山彻夫侯晓辉郑红方勇原稔荻原昭夫
- 关键词：脊髓灰质炎病毒基因重组点突变
- 中国脊髓灰质炎Ⅱ型疫苗相关分离株病毒性状的观察被引量：10
- 1997年
- 对１９９４年中国分离的１３株脊髓灰质炎Ⅱ型疫苗相关株进行了ＰＣＲ－ＲＦＬＰ分析，发现７株为重组病毒，毒力较疫苗株有回复。在Ⅱ型脊髓灰质炎病毒基因序列上，对于神经毒力有重要影响的第４８１位核苷酸发生了突变（Ｃ→Ｇ），另一个被视为重要位点的第２９０８位核苷酸无一发生变化，反而在第２９０９位核苷发生了高频率的点突变，意味着２９０９位点在中国Ⅱ型疫苗相关株的自然变异中可能起着重要作用。根据转基因小鼠实验和温度敏感实验（Ｒｃｔ－ｍａｒｋｅｒ），脊髓灰质炎病毒的神经毒力大小并不与温度敏感实验所显示的毒力特征呈正相关性。
- 侯晓辉张礼璧T.YoneyamaK.YoshiiH.ShimizuH.Yoshida李杰郑红方勇朱宏M.HaraAkioHagiwara
- 关键词：脊髓灰质炎病毒疫苗神经毒力
