张晓宁
- 作品数：4 被引量：7H指数：2
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- 小鼠骨髓来源调节性树突状细胞的体外诱导分化及鉴定
- 2016年
- 目的建立小鼠骨髓来源调节性树突状细胞(DCreg)体外诱导培养和扩增的方法,并进行生物学及功能鉴定。方法取小鼠骨髓单个核细胞(BM-MNCs),用重组小鼠白细胞介素4(rm IL-4)及重组小鼠粒-巨噬细胞集落刺激因子(rm GM-CSF)诱导分化,第6天细胞中含大量DCreg;取部分细胞加脂多糖(LPS),继续培养2 d(第8天)分化为成熟DC(m DC)。观察培养过程中细胞形态变化,流式细胞术检测DCreg特异性表面分子CD11b和共刺激分子CD40、CD86。取小鼠脾脏分离的CD8+T细胞,随机分为3组;A、B组将细胞分别与DCreg、m DC以5∶1、10∶1、20∶1混合培养4 d,C组细胞不处理。采用CFSE标记法检测CD8+T细胞增殖情况,Real-time PCR检测CD8+T细胞免疫功能分子穿孔素(Prf1)和颗粒酶B(Gzm B)mRNA。结果新分离的BM-MNCs呈圆形,体积较小;诱导第6天细胞集落数量增多,体积增大,细胞表面突起增多,CD11b阳性细胞比例达96.1%±2.7%。与m DC相比,DCreg中CD40、CD86表达阳性率降低(P均<0.05)。与B组比较,A组细胞增殖率降低(P均<0.05);与B、C组比较,A组Prf1、Gzm B mRNA表达量降低(P均<0.05),与C组比较,B组Gzm B mRNA表达量升高(P均<0.05)。结论 rm GM-CSF联合rm IL-4可成功诱导小鼠BM-MNCs向DCreg分化,且纯度高,并具有免疫抑制功能。
- 王进京袁晶华乔磊刘义张晓宁李克秋李光
- 关键词：调节性树突状细胞免疫耐受穿孔素颗粒酶B
- 叶酸补充改善睡眠剥夺导致的氧化应激反应和端粒损伤的研究
- 睡眠是生命体尤其是高等哺乳动物的一种不可或缺的周期性生命活动。然而，睡眠过程中接触的各种异常因素造成很多人都会出现睡眠问题，睡眠不足已经成为一种非常普遍的现象。长期的睡眠障碍使正常的生物节律出现紊乱，进而使机体患病（包括...
- 张晓宁
- 关键词：睡眠剥夺氧化应激反应叶酸
- 文献传递
- 他克莫司对肝移植患者外周静脉血IL-2、IL-10基因表达的影响及意义被引量：4
- 2016年
- 目的探讨他克莫司(FK506)对肝移植患者外周静脉血IL-2、IL-10基因表达的影响及意义。方法选择接受原位肝移植患者60例,均采用FK506+甲基强的松龙+吗替麦考酚酯三联用药治疗。肝移植术后第1、3周取外周血,检测血清ALT、AST及外周静脉血IL-2、IL-10基因表达。结果与肝移植术后1周比较,肝移植术后3周患者血清ALT水平明显降低(P<0.05),而血清AST水平变化不明显(P>0.05);肝移植术后3周外周静脉血IL-2基因表达明显降低(P<0.05),IL-10基因表达明显升高(P<0.01)。血清ALT水平与IL-2基因表达呈正相关,与IL-10基因表达呈负相关(P均<0.05);血清AST水平与IL-2、IL-10基因表达均无相关性(P均>0.05)。结论FK506可能通过影响外周静脉血IL-2、IL-10基因表达,从而抑制免疫排斥,诱导免疫耐受。
- 张晓宁王建海鞠明艳景亚青李克秋李光
- 关键词：肝移植他克莫司天冬氨酸转氨酶丙氨酸转氨酶
- 5-Azac诱导急性移植物抗宿主病免疫低反应的甲基化研究被引量：1
- 2016年
- 目的 建立小鼠急性移植物抗宿主病（a GVHD）模型,检测DNA甲基化转移酶抑制剂5-氮杂胞苷（5-aza-cytidine,5-Azac）诱导a GVHD免疫低反应后的甲基化变化,探讨5-Azac对小鼠a GVHD的免疫调节作用。方法选择雄性C57BL/6（H-2b）与雌性BALB/c（H-2d）小鼠分别作为异基因移植供、受体建立移植物抗宿主病小鼠模型。BABL/c受体按照体质量相近进行配对,分为移植对照组和5-Azac实验组。5-Azac实验组于移植后1~7、14、21、28 d尾静脉注射5-Azac 0.25 mg/kg（0.3 m L/只）;移植对照组尾静脉注射生理盐水0.3 mL/只。提取3只移植对照组和3只5-Azac实验组小鼠的外周血DNA,分别等量混匀,采用甲基化DNA免疫共沉淀测序（Me DIP-seq）的方法检测甲基化变化,筛选差异甲基化基因,并对其功能及生物学通路进行分析。结果 5-Azac实验组小鼠的生存时间延长,排斥反应减弱,成功诱导移植物抗宿主病免疫低反应状态。2组小鼠DNA Me DIP-seq结果对比显示：5-Azac实验组启动子区存在369个差异甲基化基因,其中上调239个、下调130个;外显子区存在184个差异甲基化基因,其中上调113个、下调71个。利用KEGG（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes）数据库对差异甲基化基因分析,结果显示其主要参与10个免疫学信号通路,其中TGF-β、GSK-3β、SYK、PI3K、NFAT、CD28、α4β7与a GVHD的发生发展密切相关。结论 5-Azac可以通过改变基因的甲基化状态有效诱导a GVHD的免疫低反应。
- 张晓宁赵玉霞王建海苗绪红李克秋李光
- 关键词：移植物抗宿主病甲基化5-氮杂胞苷
