谢意
- 作品数：4 被引量：3H指数：1
- 供职机构：天津医科大学第二医院更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 帕博利珠单抗致严重免疫性肝毒性1例
- 2022年
- 1例65岁男性患者,诊断为右肺恶性肿瘤,伴肺门和腹腔淋巴结转移、骨转移、肾上腺继发性恶性肿瘤。患者分别于2021年3月10日和4月2日进行两次免疫治疗联合化疗,方案为帕博利珠单抗注射液(200 mg,q 3 w,ivgtt)联合注射用培美曲塞二钠(800 mg,q 3 w,ivgtt)+卡铂注射液(500 mg,q 3 w,ivgtt)。患者药物治疗前肝功能正常,2021年4月20日发现肝酶异常升高,ALT 1110 U·L^(-1),AST 430 U·L^(-1),ALP 367 U·L^(-1),GGT 768 U·L^(-1),表现为免疫性肝毒性,后停用帕博利珠单抗,给予糖皮质激素及保肝治疗,肝功能逐渐恢复正常。患者后期化疗方案同前,未再使用帕博利珠单抗,肝功能未再出现异常。
- 李蒙谢意蓝高爽禹洁李正翔袁恒杰
- 关键词：药品不良反应
- 姜黄素调节TLR4/MyD88/NF‑κB信号通路对细菌性阴道炎大鼠炎症反应和阴道菌群的影响
- 2023年
- 目的:探究姜黄素(CUR)调节TLR4/MyD88/NF-κB信号通路对细菌性阴道炎(BV)大鼠炎症反应和阴道菌群的影响。方法:随机把SD大鼠分为对照(Ctrl)组、BV组,低、高剂量CUR(L-CUR、H-CUR)组、TLR4抑制剂组,采用加德纳氏菌(Gardnerella vaginalis)、大肠埃希菌(Escherichia coli)混合细菌悬液阴道注入法建立BV模型(Ctrl组除外);Diff-Quik染色检测阴道分泌物中细胞构成变化;HE染色观察阴道组织病理学变化;ELISA检测阴道分泌物中炎性因子表达情况;高通量测序分析阴道菌群变化[Shannon指数(多样性)、Chao指数(丰富度)及门、属水平变化);Western Blot检测阴道组织中TLR4/MyD88/NF-κB信号通路相关蛋白表达情况。结果:与Ctrl组比较,BV组大鼠阴道分泌物中阴道上皮细胞较少,可见大量白细胞,同时IL-10、TNF-α、IL-1β表达增加(P<0.05);阴道组织发生明显病理改变,阴道壁增厚,可见明显充血水肿、炎性细胞浸润,大量坏死组织脱落;阴道菌群Shannon指数、Chao指数增加(P<0.05);厚壁菌门(Firmicutes)、乳杆菌属(Lactobacillus)减少,放线菌门(Actinobacteria)、变形菌门(Proteobacteria)、Gardnerella vaginalis、Escherichia coli增加(P<0.05);阴道组织中TLR4、MyD88、NF-κB蛋白表达均增加(P<0.05);经L-CUR、H-CUR、TLR4抑制剂干预后上述情况均好转,且H-CUR、TLR4抑制剂作用效果更佳。结论:CUR能够减轻BV大鼠阴道炎症反应,调节其阴道菌群,可能通过抑制TLR4/MyD88/NF-κB信号通路而实现。
- 王莹李宏谢意
- 关键词：姜黄素细菌性阴道炎炎症反应阴道菌群
- 安石榴苷通过Akt/NF-κB/Cyclin D1通路对幼龄哮喘大鼠气道平滑肌细胞增殖和凋亡的影响被引量：2
- 2022年
- 目的:探究安石榴苷对幼龄哮喘大鼠气道平滑肌细胞(ASMC)增殖凋亡及蛋白激酶B(Akt)/核因子-κB(NF-κB)/细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)通路的影响。方法:幼龄SD大鼠设置正常组、哮喘组(建模)和安石榴苷低、中、高剂量组(建模+灌胃10、20、40 mg/kg安石榴苷)。分离、培养哮喘大鼠ASMC,分为对照组和安石榴苷低、中、高浓度组(0、100、200、400μmol/L安石榴苷)。结果:与正常组相比,哮喘组幼龄大鼠体质量、最大呼气流量(PEF)、0.2秒用力呼气容积占用力肺活量比率(FEV0.2/FVC)降低(P<0.05),肺组织中p-Akt/Akt、NF-κB p-p65/NF-κB p65、Cyclin D1/GAPDH蛋白表达水平升高(P<0.05),肺组织出现明显的病理损伤;与哮喘组相比,安石榴苷低、中、高剂量组体质量、PEF、FEV0.2/FVC升高(P<0.05),肺组织中p-Akt/Akt、NF-κB p-p65/NF-κB p65、Cyclin D1/GAPDH蛋白表达水平降低(P<0.05),且均呈剂量依赖(P<0.05),肺组织炎性细胞浸润、气管平滑肌增厚情况逐渐减轻。结论:安石榴苷可抑制Akt/NF-κB/Cyclin D1通路激活,抑制ASMC细胞增殖并诱导细胞凋亡,进而减轻幼龄哮喘大鼠病情。
- 王莹王荣环谢意
- 关键词：哮喘气道平滑肌细胞
- 红景天苷对支气管肺炎大鼠Nrf2/Keap1通路及气道炎症的影响被引量：1
- 2022年
- 目的通过构建支气管肺炎SD大鼠实验模型,探究红景天苷对支气管肺炎大鼠核因子红细胞相关因子2(Nrf2)/Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白(Keap1)通路及气道炎症的影响。方法将SD大鼠随机分为对照组、模型组及红景天苷低、高剂量(30、60 mg/kg)组和鸦胆子苦醇组,红景天苷+鸦胆子苦醇组,每组10只。红景天苷组大鼠分别ip 30、60 mg/kg红景天苷,鸦胆子苦醇组大鼠ip 100 mg/mL鸦胆子苦醇,红景天苷+鸦胆子苦醇组ip 60 mg/kg红景天苷和100 mg/mL鸦胆子苦醇。对照组使用同等剂量生理盐水。取各组大鼠肺泡灌洗液,对灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量进行分类和计数,ELISA法检测肺泡灌洗液中白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-13(IL-13)、白细胞介素-18(IL-18)水平。苏木精–伊红(HE)染色法观测各组大鼠肺组织形态,Western blotting法检测大鼠肺组织IL-1β、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及Nrf2/Keap1信号通道相关蛋白表达水平。结果与模型组相比,红景天苷30、60 mg/kg组大鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量,IL-1β、IL-13、IL-18水平及肺组织IL-1β、iNOS、Keap1蛋白表达、炎症评分显著降低,肺组织Nrf2蛋白表达水平显著升高(P<0.05);与红景天苷60 mg/kg组相比,红景天苷+鸦胆子苦醇组大鼠肺泡灌洗液中嗜酸性粒细胞、中性粒细胞和淋巴细胞数量,肺泡灌洗液IL-1β、IL-13、IL-18水平,肺组织IL-1β、iNOS、Keap1蛋白表达水平,炎症评分显著升高,肺组织Nrf2蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论红景天苷可能通过激活Nrf2/Keap1信号通道缓解支气管肺炎炎症。
- 王莹李宏谢意
- 关键词：红景天苷支气管肺炎气道炎症白细胞介素1Β诱导型一氧化氮合酶
