张晶晶
- 作品数：14 被引量：32H指数：3
- 供职机构：温州医科大学更多>>
- 发文基金：浙江省中医药重点研究计划更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 星形胶质细胞YAP通过S1P/HMGCS1通路抑制实验性自身免疫性脑脊髓炎神经炎症和髓鞘脱失
- 多发性硬化（MS,Multiple sclerosis）是一种自身免疫性中枢神经系统疾病,以炎性浸润、髓鞘脱失、轴突损伤和胶质细胞增生等为主要病理特征。目前，关于MS的治疗主要集中在对症处理，减少复发频率，而没有特异的根...
- 张晶晶
- 关键词：神经炎症髓鞘脱失星形胶质细胞免疫机制
- TGF-β/Smads通路参与EndoMT在HHPH中的作用及益气温阳活血化痰方的干预效应被引量：2
- 2018年
- 目的:探讨转化生长因子β(TGF-β)/Smads信号通路与低氧高二氧化碳性肺动脉高压(HHPH)中肺动脉内皮-间充质转化(Endo MT)的关系及益气温阳活血化痰方的调控作用。方法:取健康雄性清洁级SD大鼠为研究对象,随机分为5组:常氧对照(N)组、低氧高二氧化碳(HH)组及益气温阳活血化痰方高剂量(YH)组、中剂量(YM)组和低剂量(YL)组。N组置于常氧环境下饲养,其余4组置于低氧高二氧化碳(9%~11%O2和5%~6%CO2)环境下饲养4周。各中药组在放入氧舱前以相同体积不同浓度的益气温阳活血化痰方灌胃,YH、YM和YL组浓度分别为200 g/L、100 g/L和50 g/L。术中测平均肺动脉压和平均颈动脉压,术毕取右心室游离壁及左心室加心室间隔称重,以此计算右心室肥大指数。HE染色和免疫荧光法观察肺组织形态学的变化,采用RT-PCR和Western blot检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、CD31、TGF-β1和Smad2/3的m RNA和蛋白表达以及p-Smad2/3的蛋白水平。结果:与N组比,其余4组肺动脉平均压、α-SMA、TGF-β1和Smad2/3的m RNA和蛋白表达以及pSmad2/3的蛋白水平上升,CD31 m RNA和蛋白表达水平降低,镜下观察到组织形态学损伤;与HH组比,YH、YM和YL组肺动脉平均压、α-SMA、TGF-β1和Smad2/3的m RNA和蛋白表达以及p-Smad2/3的蛋白水平下降,CD31m RNA和蛋白表达水平上升,肺组织形态学的损伤显著减轻。结论:在HHPH中,TGF-β/Smads通路可能参与了Endo MT;益气温阳活血化痰方可通过抑制TGF-β/Smads通路的表达降低肺动脉高压。
- 张聪聪张晶晶武垣伶戴雍月钱小英王万铁
- 维甲酸X受体对缺氧/复氧诱导的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞自噬的调控作用被引量：1
- 2020年
- 目的:探讨维甲酸X受体(RXR)对缺氧/复氧(H/R)诱导的大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞(AECⅡ)自噬的调控作用及分子机制。方法:常氧培养大鼠肺泡Ⅱ型上皮细胞,将生长至对数生长期的细胞随机分为5组:(1)对照组:细胞于正常条件下培养30 h;(2)缺氧/复氧组:细胞缺氧6 h,复氧24 h;(3)溶剂DMSO组:细胞于造模前1.5 h用浓度低于0.1%的DMSO进行预处理,其余处理同H/R组;(4)9-顺式维甲酸(9-RA)组:细胞于缺氧前1 h用9-RA(100 nmol/L)预处理;(5)HX531组:细胞先用9-RA处理0.5 h,然后用HX531(2.5μmol/L)处理1 h。采用CCK-8法检测各组细胞活力;免疫荧光染色法观察各组细胞RXRα表达变化;用透射电镜观察细胞内部超微结构的改变;RT-PCR检测腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)、自噬相关蛋白beclin 1及LC3、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和P62 mRNA水平的表达。Western blot检测p-AMPK、beclin 1、LC3-Ⅱ、p-mTOR和P62蛋白的表达。结果:与对照组相比,其余4组细胞的细胞活力显著降低,AMPK、beclin 1和LC3 mRNA表达显著增多,p-AMPK、beclin 1和LC3-Ⅱ蛋白表达显著增多,而mTOR和P62 mRNA表达降低,p-mTOR和P62蛋白表达降低(P<0.05);与缺氧/复氧和HX531组相比,9-RA组细胞损伤减轻,自噬水平也显著降低(P<0.05)。结论:(1)缺氧/复氧可诱导AECⅡ自噬水平升高;(2)激活RXR可一定程度上减轻缺氧/复氧引起的AECⅡ损伤,其机制可能与抑制细胞自噬有关。
- 高慧高慧楼国强楼国强张晶晶黄丹娜WU Yi-ming王万铁
- 关键词：维甲酸X受体细胞自噬
- 成人线粒体神经胃肠型脑肌病2例护理
- 2015年
- 线粒体脑肌病（ME）是一组因线粒体DNA发生缺失或点突变,线粒体结构或功能异常导致呼吸链乃至整个能量代谢过程紊乱的临床异源性多系统疾病,以脑和肌肉受累最严重[1]。根据不同的临床表现将其分为不同的临床综合征。线粒体神经胃肠型脑肌病（MNGIE）是一组以胃肠道症状、恶病质、周围神经病、眼外肌麻痹、白质脑病为表现的线粒体病[2]。目前,ME伴高乳酸血症、卒中样发作和Leigh型线粒体脑肌病国内常有报道,但MNGIE报道少见。
- 林贺苏少蔚张晶晶
- 关键词：卒中样发作高乳酸血症线粒体结构
- TGF-β1/Smads通路参与内皮–间质转分化在低氧高二氧化碳性肺动脉高压中的调控作用
- 2019年
- 该文主要探讨转化生长因子-β1(TGF-β1)/Smads通路与低氧高二氧化碳性肺动脉高压及内皮–间质转分化(endothelial-mesenchymal transition,EndoMT)的关系。采用CD31和α-SMA免疫荧光双标法鉴定大鼠肺动脉内皮细胞;CCK-8法测细胞活力;Transwell小室法检测细胞迁移;逆转录-PCR和Western blot分别检测细胞CD31、α-SMA、TGF-β1、Smad2/3 mRNA和蛋白质的表达情况。结果显示,低氧高二氧化碳环境下,细胞α-SMA、TGF-β1和Smad2/3的m RNA水平上调,α-SMA、TGF-β1和p-Smad2/3蛋白质表达水平上调,而CD31 mRNA和蛋白质表达水平下调,细胞活力降低而迁移增多;使用rhTGF-β1可促进低氧高二氧化碳环境下的上述作用;而使用SB-431542则逆转低氧高二氧化碳环境下rhTGF-β1的作用。结果提示,低氧高二氧化碳能促进RPAECs发生EndoMT;抑制TGF-β1/Smads通路能抑制EndoMT,缓解低氧高二氧化碳性肺动脉高压。
- 张晶晶黄丹娜武垣伶高慧楼国强周卓琳施凌方王万铁
- 关键词：低氧高二氧化碳肺动脉内皮细胞
- 益气温阳活血化痰方对低氧高二氧化碳性肺动脉高压的作用及其机制被引量：1
- 2018年
- 目的:探讨益气温阳活血化痰方(YWHHF)经BMP-7/Smads通路抑制内皮-间质转分化(Endo MT),从而缓解低氧高二氧化碳性大鼠肺动脉压力的机制。方法:雄性健康清洁级SD大鼠50只,体重(180～220) g,随机分为5组(n=10):常氧组(N)、低氧高二氧化碳组(HH)、YWHHF高剂量组(YH)、中剂量组(YM)、低剂量组(YL)。N组在常氧环境下饲养,其余四组在低氧高二氧化碳(9%～11%O2、5%～6%CO2)环境下饲养4周,8 h/日,每周6d。YH、YM、YL组大鼠灌胃不同浓度的益气温阳活血化痰方(3 ml/kg),浓度分别为0.6、0.3和0.15 g/kg,HH组灌胃等体积生理盐水。4周后检测大鼠肺动脉平均压,肺灌流后取右心室游离壁及左心室加心室间隔测定右心室肥大指数。电镜观察肺超微结构变化,免疫荧光观察肺动脉结构变化,RT-PCR检测α-SMA、CD31、BMP-7、Smad1/5/8的mRNA水平,Western blot检测α-SMA、CD31、BMP-7、p-Smad1/5/8和Smad1/5/8的蛋白质水平。结果:与N组比,其余四组平均肺动脉压、右心室肥大指数均增大,镜下观察见肺有明显损伤,α-SMA mRNA及蛋白质表达升高,CD31、BMP-7、Smad1/5/8的mRNA水平降低,CD31、BMP-7、p-Smad1/5/8的蛋白质水平亦降低(P <0.05);与HH组比,中药组以上变化均有所减轻(P<0.05)。结论:YWHHF通过抑制Endo MT从而缓解肺动脉高压,其机制可能与促进BMP-7/Smads通路的表达有关。
- 张聪聪张晶晶张晶晶武垣伶黄丹娜戴雍月戴雍月
- 关键词：低氧高二氧化碳肺动脉高压
- RXR介导的自噬通路在大鼠肺缺血/再灌注损伤中的调控作用被引量：6
- 2018年
- 目的:探讨维甲酸X受体(RXR)介导的细胞自噬通路对大鼠肺缺血/再灌注(I/R)损伤的作用及机制。方法:以雄性SPF级SD大鼠为研究对象,随机分成7组(n=10):正常对照(C)组、假手术(S)组、S+RXR激动剂9-顺式维甲酸(SRA)组、S+RXR抑制剂HX531(SH)组、I/R组、I/R+9-顺式维甲酸(RA)组和I/R+HX531(HX531)组。采用大鼠在体左侧肺门夹闭30 min、再灌注180 min的方法制备肺缺血/再灌注模型。C组不做任何处理;S组只开胸,不夹闭肺门,机械通气210 min;I/R组行左侧肺门夹闭30 min,再恢复灌注180 min;SRA组、SH组、RA组与HX531组在术前90 min腹腔注射9-顺式维甲酸(5 mg/kg);SH组和HX531组在术前30 min腹腔注射HX531(5 mg/kg)。再灌注结束后取左肺组织,行肺组织损伤评估(IQA);采用HE染色法观察肺组织病理学形态;免疫荧光标记法观察各组肺组织RXRα的表达情况;采用RT-PCR和Western blot分别检测各组大鼠自噬相关分子LC3、beclin 1和m TOR的mRNA和蛋白水平。结果:与C组、S组、SRA组和SH组相比,I/R组、RA组和HX531组肺IQA、LC3和beclin 1 mRNA及LC3-II和beclin 1蛋白均有明显升高,m TOR的mRNA及p-mTOR的蛋白水平明显降低,组织形态学结构亦有损伤性变化;与I/R组相比,RA组肺IQA、LC3和beclin 1 mRNA水平及LC3-II和beclin1蛋白水平均有明显下降,RXRα和m TOR的mRNA及p-mTOR的蛋白水平明显增高,肺组织结构损伤性的变化亦有明显减轻,而HX531组与I/R组比较无显著差异;与RA组相比,HX531组的肺IQA、LC3和beclin 1 mRNA水平及LC3-II和beclin 1蛋白水平均有明显升高,RXRα和m TOR的mRNA及p-mTOR蛋白水平明显降低,肺组织形态学结构的损伤性变化加重。结论:激活RXR可有效减轻大鼠肺缺血/再灌注损伤,对肺组织有一定的保护作用,具体机制可能与其抑制细胞自噬通路有关。
- 项冰倩高慧CHEN Jun-hao楼国强周卓琳武垣伶张晶晶许益笑王万铁
- 关键词：维甲酸X受体自噬
- 一种与心脏表面特异性结合的核酸适配体及制备方法和应用
- 本发明提供了一种与心脏表面特异性结合的核酸适配体及其制备方法和应用，属于分子生物学技术领域。本发明所述核酸适配体序列为SEQ IDNO：1所示的DNA序列，本发明还包括在本发明所述核酸适配体序列上经过修饰，删减、增加或置...
- 李磊谢作益吴连拼吴树杰杨守醒吴信雷张晶晶
- 氧糖剥夺条件下星形胶质细胞外泌体对神经元活性及突触可塑性的影响
- 目的 本实验模拟体外脑缺血反应，研究在氧糖剥夺（OGD）以及氧糖剥夺/再灌注（OGD/R）病理条件下，星形胶质细胞源性外泌体对神经元活性及其突触可塑性的影响。通过新一代IlluminaMiSeq高通量测序技术对星形胶质...
- 张晶晶
- 关键词：星形胶质细胞脑缺血外泌体神经元活性突触可塑性
- BMP-7/Smads通路参与EndoMT在大鼠HHPH中的作用被引量：2
- 2020年
- 目的:探讨骨形态发生蛋白(BMP)-7/Smads通路参与的内皮-间充质转化(EndoMT)在大鼠低氧高二氧化碳性肺动脉高压(HHPH)中的作用。方法:将大鼠肺动脉内皮细胞(RPAECs)分为常氧对照(Con)组、低氧高二氧化碳(HH)组、BMP受体激动剂rhBMP-7组、BMP受体抑制剂DMH-1组和溶剂DMSO组。各组给予相应的药物后,Con组置于常氧培养箱中培养,其余4组置于低氧高二氧化碳培养箱中培养。采用免疫荧光标记法观察细胞CD31和α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)的表达水平;RT-PCR和Western blot法分别检测各组细胞α-SMA、CD31和Smad1/5/8的mRNA和蛋白表达水平;CCK-8法检测细胞活力;Transwell小室法检测细胞的迁移水平。结果:与Con组相比,HH组α-SMA的mRNA和蛋白表达水平升高,而CD31的mRNA和蛋白表达水平、Smad1/5/8的mRNA和p-Smad1/5/8的蛋白表达水平降低,同时细胞活力降低而迁移增多(P<0.05)。与HH组相比,rhBMP-7组α-SMA的mRNA和蛋白表达水平降低,而CD31的mRNA和蛋白表达水平、Smad1/5/8的mRNA和p-Smad1/5/8的蛋白表达水平升高,同时细胞活力升高而迁移减少(P<0.05)。与rhBMP-7组相比,DMH-1组α-SMA的mRNA和蛋白表达水平升高,而CD31的mRNA和蛋白表达水平及Smad1/5/8的mRNA和p-Smad1/5/8的蛋白表达水平降低,同时细胞活力降低而迁移增多(P<0.05)。结论:低氧高二氧化碳可促进RPAECs发生EndoMT,从而促进HHPH的发展,其机制可能与抑制BMP-7/Smads通路有关。
- 张晶晶武垣伶黄丹娜高慧楼国强周卓琳Lingfang SHI王万铁
- 关键词：肺动脉内皮细胞
