相小强
- 作品数：31 被引量：119H指数：7
- 供职机构：复旦大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金上海市“科技创新行动计划”国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生水利工程自动化与计算机技术文化科学更多>>
- 纳米药物药代动力学研究——专栏致辞
- 2023年
- 纳米载体作为一种创新型递释系统具有很多独特优势,例如靶向性,因此受到广泛研究,其中一些成功范例已经进入临床应用,特别是新冠疫情的爆发,促发了mRNA疫苗的广泛应用,而新冠mRNA疫苗成功的关键因素就是脂质纳米递送系统。虽然纳米药物的应用前景非常被看好,但是其临床转化研究还存在很多巨大的挑战,特别是纳米药物的时空命运研究,因此纳米药物的体内药代动力学评价也一直是纳米药物研究的重要环节。
- 顾景凯相小强
- 关键词：纳米药物靶向性创新型
- 儿童生理药代动力学模型及其在儿科药物研究中的应用被引量：14
- 2020年
- 生理药代动力学(physiologically based pharmacokinetic, PBPK)模型是预测药物在特殊人群中的药代动力学、药效学和安全性的重要工具。尤其对于儿童这类不易开展临床试验的人群, PBPK模型的应用更是能有效促进儿科药物的开发以及儿童的临床用药。目前, PBPK模型在儿科药物开发中的主要应用有以下几种:临床试验设计、药物相互作用(drug-drug interaction, DDI)的风险评估和儿童给药剂量的确立等。本综述简介了儿童生理药动学模型在儿科药物研究中的优越性,总结了PBPK模型如何实现从成人到儿童的外推,儿童生理药动学模型的理论基础,建模过程及所要注意的重要生理参数,列举了目前PBPK模型在儿科药物研究中的一些应用实例。最后简述了儿童PBPK模型当前的局限性和未来发展方向。
- 郑晓洁李思泽袁雅文金莎莎李敏相小强
- 关键词：儿科药物药物相互作用
- 口服抗新型冠状病毒肺炎药物奈玛特韦/利托那韦潜在的药动学相互作用
- 2022年
- 奈玛特韦/利托那韦是抗新型冠状病毒肺炎的口服新药。由于利托那韦是细胞色素P4503A4(CYP3A4)酶的强效抑制剂,所以作为药动学增强剂可以提高奈玛特韦的生物利用度。此外,利托那韦还可以抑制P-糖蛋白(P-gp)及CYP2D6,长期应用还会诱导一些CYPs。以利托那韦为切入点,对奈玛特韦/利托那韦临床应用中可能与其他药物发生的药动学相互作用进行综述,以期为临床联合用药方案选择及剂量调整提供参考。
- 卜凤娇何庆烽相小强黄滔敏
- 关键词：细胞色素P450酶P-糖蛋白药物相互作用
- 群体模型分析方法评估基因多态性对药物PK/PD的影响
- 2023年
- 多态性(polymorphism)是指在一个生物群体中,同时和经常存在两种或多种不连续的变异型或基因型(genotype)或等位基因(allele),亦称遗传多态性或基因多态性(gene polymorphism)。这种基因多态性可能对药物的药动学和药效学产生一定程度的影响。基因组学的研究对实现个性化、以患者为导向的精准医学治疗方式具有重要作用。群体模型分析是采用模型化的方法来定量描述药动学及药效学参数与个体特征之间的相关性和变异性,可以量化协变量产生的影响。目前这一方法已被广泛应用。本文系统地介绍采用群体模型方法评估基因多态性对药物PK/PD影响的应用实例。
- 刘璐石雨菲何庆烽徐凤艳王鲲蔡卫民相小强
- 关键词：定量药理学基因多态性群体药动学
- 肠道微生态对药物代谢的影响
- 2018年
- 肠道微生态由一个多样化的微生物群落组成,在维持宿主内环境稳态、保障宿主健康方面起着十分重要的作用。肠道微生态在药物代谢中也起着至关重要的作用。本文就肠道微生物-宿主共代谢、肠道微生态对药物代谢的影响及其未来研究所面临的挑战等问题作一简要概述。
- 金莎莎王琪珍卜凤娇相小强
- 关键词：肠道微生态药物代谢
- 基于PBPK建模预测五味子甲素和五味子醇甲在大鼠和人体内的药动学行为
- 目的 建立五味子甲素、五味子醇甲生理药代动力学(PBPK)模型,预测两者在大鼠和人体内药动学行为。方法 通过文献和实验获得五味子甲素、醇甲建模所需参数,用Simcyp(R)建立大鼠和人的五味子甲素及醇甲的PBPK模型,并...
- 卜凤娇张洪艳李雷蔡卫民相小强
- 关键词：五味子甲素五味子醇甲
- 基于生理药动学模型研究马来酸阿塞那平舌下膜的体内吸收机制
- 2024年
- 采用GastroPlus^(TM)软件的口腔房室吸收转运(OCCAT)模型和高级房室吸收转运(ACAT)模型,结合马来酸阿塞那平舌下膜在Beagle犬体内的药动学试验结果,构建并验证了马来酸阿塞那平的生理药动学(PBPK)模型。通过参数敏感性分析,定量考察了原料药在水中的溶解度和体外溶出度(Z因子值)对生物利用度的影响,模拟和预测药物在体内溶出和吸收的动态过程。结果表明,阿塞那平在口腔中的吸收可见延迟和反向扩散现象;当溶解度大于6.2 mg/mL、体外溶出度符合在水中2 min时溶出70%以上的条件时,药物吸收不受溶解度和溶出度的限制。在PBPK模型分析和预测的基础上,可对舌下膜制备工艺中的固体分散技术进行简化。Beagle犬体内药动学试验结果表明,工艺过程变更前后所得舌下膜的AUC_(0→∞)(P=0.869)、c_(max)(P=0.902)和t_(max)(P=0.356)未见显著性差异。因此,通过PBPK模型有助于建立马来酸阿塞那平舌下膜的溶解度和体外溶出限度标准,并用于指导制剂研发及工艺过程的简化。
- 陈芳贾秋予王兵相小强王浩
- 新药研发中定量药理学研究的价值及其一般考虑被引量：20
- 2018年
- 定量药理学是利用建模与模拟技术对药代动力学、药效动力学、机体功能、疾病进程和试验过程等信息进行模型化研究的一门科学。其在新药研发中的早期介入和全程参与能够形成模型引导的药物研发模式,以提高研发和科学审评效率,降低研发成本,缩短新药上市时间。本文根据国内外应用实践,阐述了定量药理学在新药研发中的价值、研究特点、应用条件及操作规范,以期作为国内定量药理学研究的专家共识,为定量药理学在我国新药研发中的应用提供参考。
- 刘东阳王鲲马广立相小强相小强赵平陈锐陈锐陈渊成黄晓晖李禄金李禄金王玉珠魏春敏卢炜卢炜李改玲杨进波王亚宁郑青山郑青山
- 关键词：新药研发
- 数学模型预测药源性肝损伤研究进展被引量：4
- 2021年
- 药源性肝损伤作为引起上市药物退市的主要原因之一,已为新药研发和药物临床使用过程中重点考察的安全性问题。随着信息技术的快速发展,数学模型也开始逐渐用于化合物肝毒性的预测和判断,且取得了较好的效果。药物是否产生肝毒性与药物的化学结构、体内浓度、代谢过程等多个因素有密切关系。根据药物肝毒性原理,多种数学模型被开发和应用于肝毒性预测中,常用方法包括基于定量构效关系(QSAR)模型、毒理基因组学模型和生理药动学(PBPK)模型的方法,该3种模型分别以化合物结构、毒理基因组相关信息和PBPK参数作为基础用于预测药物性肝毒性。本文介绍该3类预测药源性肝损伤方法的构建过程和应用,以期为药源性肝损伤的早期预测和肝毒性药物临床合理应用提供参考。
- 李敏李思泽姚莉相小强
- 关键词：药源性肝损伤毒理基因组学
- 中医药与酪氨酸激酶抑制剂联合应用的精准配伍探讨被引量：2
- 2022年
- 表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)通过阻断EGFR通路的激活从而产生抗肿瘤作用,是继手术、化疗、放疗之后的一种新的靶向治疗手段,从此改变了非小细胞肺癌(NSCLC)的治疗范式。与传统化疗相比,小分子靶向药物选择性强,可显著延长患者生存期[1-4]。中医药是我国治疗恶性肿瘤的重要特色,具有稳定瘤体、改善症状、提高生活质量、延长生存期的主要作用[5-6]。《恶性肿瘤中医诊疗指南》指出:靶向治疗联合中医药治疗可发挥延缓疾病进展(中医加载治疗),防治靶向治疗不良反应(中医防护治疗)的作用[7]。本文通过总结中医药与TKI联合应用的临床研究和药物相互作用研究,旨在探讨中医药与EGFR-TKI联合应用中面临的问题以及进一步研究的思路与方向。
- 宋丽君刘杰相小强刘丽坤张洪亮刘硕陈雯林洪生
- 关键词：中医药靶向药物非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
