杨秋实
- 作品数：4 被引量：9H指数：1
- 供职机构：首都医科大学基础医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市自然科学基金北京市教育委员会科技发展计划面上项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 糖原合酶激酶-3导致阿尔茨海默病模型大鼠认知障碍的机制研究
- 2015年
- 目的探讨糖原合酶激酶-3（GSK-3）对老年阿尔茨海默病（AD）模型大鼠认知功能及海马乙酰胆碱（ACh）水平的影响，从而找寻AD记忆障碍的机制。方法30只Wistar大鼠随机分为3组，每组10只大鼠：侧脑室注射人工脑脊液（aCSF）组（Vehicle组）、侧脑室注射Wortmannin组（Wortmannin组）和侧脑室联合注射Wortmannin和LiCl组（Wortmannin＋LiCl组）。每组10只。利用Morris水迷宫检测大鼠空『白J记忆功能；侧脑室注射P13K抑制剂Wortmannin后，利用放射性同位素方法检测GSK-3活性，利用免疫印迹检测GSK-3及tau蛋白磷酸化水平；利用微量渗析及高压液相色谱方法检测ACh水平。结果侧脑室注射Wortmannin后大鼠海马GSK-3活性显著升高，GSK-3D在Ser9位点及tau蛋白在Ser396、Thr231位点磷酸化水平显著改变，说明激活的GSK-3B可以磷酸化tau蛋白并诱导AD样病理改变。侧脑室注射Wortmannin后大鼠表现出明显的空间记忆障碍，同时海马ACh水平显著降低。然而，如同时注射GSK-3抑制剂LiCI后，ACh则恢复到正常水平。结论侧脑室注射Wortmarmin可以激活海马GSK-3活性，激活的GSK-3可以通过下调ACh诱导老年AD大鼠空间记忆障碍。
- 王玥胡文立李淑娟杨秋实赵丽
- 关键词：阿尔茨海默病糖原合酶激酶-3乙酰胆碱TAU蛋白海马
- 新型褪黑素1型和2型受体激动及5-羟色胺2C受体拮抗剂GW117抗抑郁、抗焦虑作用及机制被引量：1
- 2023年
- 目的评价具有褪黑素1型和2型(MT1/MT2)受体激动及5-羟色胺2C(5-HT2C)受体拮抗作用的新型化合物GW117的抗焦虑和抗抑郁作用,并探究其可能机制。方法ICR小鼠在测定蔗糖偏嗜率基线后,按照蔗糖偏嗜率均衡分为正常对照组、模型组、模型+阳性药阿戈美拉汀(Ago,20和40 mg·kg^(-1))组、模型+GW117(5,10,20和40 mg·kg^(-1))组。正常对照组常规饲养,其余组进行5周慢性不可预知性温和刺激(CUMS)建立CUMS模型。造模5周后开始给药,各组连续ig给药6周后,采用蔗糖偏嗜、强迫游泳、悬尾、高架十字迷宫和新奇抑制摄食实验评价GW117的抗焦虑和抗抑郁行为效应;采用免疫荧光染色法检测小鼠海马齿状回新生神经元密度;高效液相色谱-电化学检测法检测海马组织中神经递质5-HT、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)的含量。结果与正常对照组比较,模型组小鼠在蔗糖偏嗜实验中蔗糖偏嗜率显著降低(P<0.01),强迫游泳实验和悬尾实验中不动时间显著延长(P<0.05,P<0.01),新奇抑制摄食实验中摄食潜伏期显著延长(P<0.01),高架十字迷宫实验中进入开臂时间(OT)百分比和进入开臂次数(OE)百分比显著减少(P<0.01);海马齿状回新生神经元密度和海马组织DA含量显著减少(P<0.05)。与模型组比较,模型+Ago 40 mg·kg^(-1)组和模型+GW117(20和40 mg·kg^(-1))组小鼠蔗糖偏嗜率显著升高(P<0.05,P<0.01);模型+Ago(20和40 mg·kg^(-1))组和模型+GW117(5,10,20和40 mg·kg^(-1))组小鼠强迫游泳不动时间显著缩短(P<0.01);模型+Ago 40 mg·kg^(-1)组和模型+GW117(10,20和40 mg·kg^(-1))组悬尾不动时间和摄食潜伏期显著缩短(P<0.05,P<0.01);模型+Ago 40 mg·kg^(-1)组和模型+GW117(20和40 mg·kg^(-1))组小鼠OE百分比显著增加(P<0.01),模型+Ago 40 mg·kg^(-1)组和模型+GW117(20和40 mg·kg^(-1))组小鼠OT百分比显著增加(P<0.05,P<0.01);模型+Ago(20和40 mg·kg^(-1))组和模型+GW117(10,20和40 mg·kg^(-1))组海马齿状回�
- 杨雅琪杨秋实木热扎提·提力瓦尔地高娜娜顾为李晓蓉金增亮
- 关键词：褪黑素受体
- 高脂饲料中添加丙硫氧嘧啶对大鼠血脂、体质量及体脂的影响被引量：8
- 2018年
- 目的研究添加丙硫氧嘧啶对高脂饲料诱发的高脂血症模型大鼠的血脂、体质量、体脂含量及脂肪细胞大小的影响,探讨含有丙硫氧嘧啶的高脂饲料诱发的高脂血症动物模型的适用性。方法 SD大鼠采用数字表法随机分为4组,分别为正常饲料组、正常饲料+丙硫氧嘧啶组、高脂饲料组、高脂饲料+丙硫氧嘧啶组,分别给予相应的饲料,灌胃给予丙硫氧嘧啶50 mg·kg^(-1)·d^(-1),共4周,期间记录动物的采食量、体质量、体长,检测血脂、转氨酶、甲状腺激素浓度,计算Lee's指数、肝系数、睾周脂肪和肾周脂肪系数,并进行肝脏油红O染色,脂肪组织HE染色,Image J测量脂肪细胞大小。结果添加丙硫氧嘧啶可显著升高高脂饲料诱发的动物血浆总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol,LDL-C)浓度,肝系数升高,肝脏脂质沉积,造模速度快、效果好,但是随着给予丙硫氧嘧啶时间的延长,动物采食量迅速降低,继之动物体质量、睾周脂肪质量、肾周脂肪质量、脂肪细胞面积及Lee's指数显著降低,同时伴有动物毛色发暗、缺乏光泽、活动减少及对刺激反应下降等。结论添加丙硫氧嘧啶为制作高胆固醇血症及脂肪肝模型的有效方法,但是在血浆总胆固醇和LDL-C浓度升高、肝脏脂肪沉积的同时,动物体质量明显下降,体脂减少,脂肪细胞面积减小的特点与临床常见的饮食相关的高血脂特征不符,并且丙硫氧嘧啶对多种脂代谢酶有影响,进行降脂药物机制研究时可能会影响对药物作用靶点的分析,因此进行降胆固醇药物药效学研究可适当选用,进行药物机制研究时需根据研究目的慎重选用。
- 郝维佳杨秋实李静宜马毅马毅陆莉熊杰李宇航徐平湘陈怡薛明
- 关键词：丙硫氧嘧啶高脂饲料体质量体脂
- 糖尿病脑病大鼠皮层中蛋白激酶Cγ的表达及作用
- 2015年
- 目的探讨糖尿病脑病大鼠皮层中蛋白激酶Cγ(PKCγ)表达及作用。方法 36只成年雄性SD大鼠随机分为正常对照组(N组)、2型糖尿病模型组(DM组)、2型糖尿病模型+侧脑室DMSO注射组(DM+DMSO组)和2型糖尿病模型+侧脑室注射Go6983组(DM+Go6983组),每组各9只。N组采用正常饲料喂养,DM组、DM+DMSO组、DM+Go6983组通过高脂饮食和腹腔注射链尿佐菌素(STZ)建立2型糖尿病模型,之后DM+DMSO组、DM+Go6983组分别予以侧脑室注射DMSO、Go6983 5μL。通过Morris水迷宫检测大鼠空间记忆能力。放免法检测血清胰岛素水平。取大鼠前额叶皮层组织,通过Wertern blot法检测PKCγ蛋白表达和亚细胞分布。结果与N组比较,DM组大鼠水迷宫逃避潜伏期时间延长,搜索策略能力降低,空腹血糖显著升高,血清胰岛素水平和体重明显减少,差异均有统计学意义(P<0.05)。与DM组、DM+DMSO组比较,DM+Go6983组大鼠水迷宫逃避潜伏期进一步延长,搜索策略得分显著降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。与N组比较,DM组大鼠皮层PKCγ蛋白全细胞表达量未有明显变化(P>0.05),膜转位水平明显高于正常脑组织,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 PKCγ膜转位(激活)可能在2型糖尿病脑病的发展过程中起到神经保护作用。
- 王玥杨秋实韩松罗艳琳李俊发赵丽
- 关键词：糖尿病脑病PKCΓ皮层膜转位MORRIS水迷宫
