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HIV-1感染过程中CD8^+T细胞PD-1水平增高与其活化状态正相关被引量：12: 2016年; 目的分析人类免疫缺陷病毒1型(HIV-1)感染者CD8+T细胞程序性死亡蛋白1(PD-1)、CD38、人白细胞抗原DR(HLA-DR)及KI-67抗原(ki67)的表达水平,探讨HIV-1感染过程中CD8^+T细胞PD-1表达水平与免疫活化和免疫耗竭的关系及意义。方法收集HIV-1感染者87例,健康志愿者22例,密度梯度法分离外周血单个核细胞;采用流式细胞术分析其CD8+T细胞PD-1、CD38、HLA-DR、ki67的表达水平;观察用抗PD-L1 m Ab阻断PD-1/PD-L1通路后CD8^+T细胞分泌肿瘤坏死因子α(TNF-α)、γ干扰素(IFN-γ)的水平变化。结果 HIV-1感染者CD8^+T细胞PD-1表达水平显著高于健康对照组;CD8^+T细胞PD-1水平与病毒载量呈正相关,与CD4^+T细胞数呈负相关;CD8^+T细胞PD-1与CD38、HLA-DR表达呈正相关,与ki67表达无相关性;体外阻断PD-1/PD-L1通路后TNF-α、IFN-γ的表达量增加。结论 HIV-1感染者外周血CD8^+T细胞PD-1表达增加;PD-1过表达与HIV感染过程中CD8^+T细胞功能受抑、免疫耗竭及疾病进程相关;体外阻断PD-1/PD-L1通路可恢复CD8^+T细胞功能。; 肖健刘显郁晓磊董原王绪琴冷静杨荣阁王盈; 关键词：免疫活化

2007-2013年上海市HIV-1感染者毒株耐药监测被引量：12: 2015年; 目的了解上海市2007-2013年HIV-1感染者的原发耐药基因突变情况,掌握耐药毒株变化趋势。方法随机选取2007-2013年随访的常住上海未经抗病毒治疗的HIV-1感染者血浆标本1296例,进行反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增、DNA测序、亚型鉴定,并与国际HIV耐药数据库比对分析。结果获得1085例pol区基因片段,其中亚型分布显示,CRF01_AE 651例(60.0%),其次为CRF07_BC 253例(23.3%)、B亚型97例(8.9%)、CRF08_BC52例(4.8%)、C亚型12例(1.1%)、CRF01_B 10例(0.9%)、F2亚型2例(0.2%)、G亚型2例(0.2%)、CRF02_AG 5例(0.5%)和CRF03_AB 1例(0.2%)。原发耐药率平均为1.4%,其中核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)耐药相关突变率为0.3%(3/1085),非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)耐药相关突变率为0.9%(9/1085),整合酶抑制剂(IN)耐药相关突变率为0.2%(2/1085)。同时发生对蛋白酶抑制剂(PIs)和NNRTIs的耐药相关突变1例。结论 2007 2013年上海市HIV-1感染者中存在原发耐药基因变异,耐药率呈下降趋势,从2007年的4.5%下降到2013年的1.1%。耐药基因型以CRF01_AE为主,男男同性传播为主,极少数HIV感染者同时存在对2种主要治疗药物耐药,应加强CRF01_AE耐药毒株的动态监测和研究,尤其是在男男性接触人群中的变化趋势。; 吴健陶静王绪琴汪红卫周建军郑敏周艳秋郁晓磊盖晶薛以乐康来仪; 关键词：耐药

上海市2007-2013年HIV-1分子流行病学演变趋势被引量：8: 2016年; 目的了解上海市2007-2013年艾滋病病毒(HIV)-1亚型流行趋势。方法选取2007-2013年确认的、首次随访的HIV-l感染者1296例。取其血浆标本,应用反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)扩增,DNA测序,系统进化树分析,并结合流行病学资料进行分析。结果获得1085例pol区基因片段,其中亚型分布显示,CRF01_AE所占比例为59.1%(641例),CRF07_BC为23.1%(251例),B亚型为9.3%(101例),CRF08_BC为4.2%(46例),C亚型为1.1%(12例),CRF55_01B为0.9%(10例),CRF59_01B为0.8%(9例),CRF02_AG为0.6%(6例),CRF58_01B为0.3%(3例),未定型CRF_01B为0.3%(3例),CRF67_01B为0.2%(2例)和G亚型为0.1%(1例)。HIV-1主要流行毒株,CRF01_AE的比例从2007年64.3%下降到2013年的55.2%,CRF07_BC从2007年的8.6%上升到2013年的30.2%。CRF01_AE、CRF07_BC和B亚型均以性传播途径为主,其中同性性传播分别为61.3%(393/641)、49.8%(125/251)、51.5%(52/101),异性性传播分别为36.3%(233/641)、35.5%(89/251)、44.6%(45/101);CRF08_BC中异性性传播占60.9%(28/46);C亚型、CRF55_01B、CRF59_01B和CRF58_01B均以性传播为主;CRF02_AG以异性性传播为主,未定型CRF01_B、CRF67_01B和G亚型均以同性性传播为主。结论上海市2007-2013年HIV-1亚型变化明显,目前以CRF01_AE和CRF07_BC为主。继续加强对HIV-1基因亚型监测具有重要意义。; 吴健王绪琴周艳秋郁晓磊盖晶袁家麟郑敏陶静薛以乐康来仪; 关键词：分子流行病学

上海地区艾滋病病毒感染者/艾滋病患者原发性耐药基因调查及抗病毒治疗效果观察被引量：10: 2017年; 目的了解上海地区伴有HIV-1原发性耐药的艾滋病病毒感染者/艾滋病患者(HIV/AIDS)对高效抗反转录病毒治疗(HAART)效果的影响,评估长期抗病毒治疗方案,为调整治疗策略提供依据。方法从上海市艾滋病治疗数据库中随机选取2007-2013年期间被诊断为HIV-1的感染者,在未治疗前进行原发性耐药检测。对其中原发性耐药的病例进行1~7年不等的随访检测,通过CD4+T淋巴细胞计数及病毒载量结果评估抗病毒治疗效果。结果 1 543例HIV-1感染者中发现HIV原发性耐药42例,其中失访8例,死亡1例,停药1例,最后获得32例原发性耐药者。32例中非核苷类反转录酶抑制剂(NNRTI)耐药相关突变11例,核苷类反转录酶抑制剂(NRTI)耐药相关突变7例,蛋白酶抑制剂(PI)耐药相关突变6例;对NRTIs和NNRTIs同时耐药突变有3例,同时发生对PIs和NNRTIs的耐药相关突变1例,同时发生对PIs和NRTIs的耐药相关突变2例;对整合酶抑制剂(IN)耐药相关突变2例,平均原发性耐药率为2.7%。随访监测CD4+T淋巴细胞计数和病毒载量变化结果显示,32例患者的CD4+T淋巴细胞数量在HAART治疗前和治疗后的0.5、1、2、3、4、5、6和7年(±1个月)时分别为249.5±157.4、304.9±188.7、356.3±206.4、441.4±245.7、455.4±256.8、453.2±168.5、458.2±202.4、454.0±66.8和432.0±100.4个/$l。服药依从性指标评估显示所有病例均每年检测病毒载量,除了2例病例病毒载量为600拷贝/ml和700拷贝/ml外,其余病毒载量检测均低于检测下限,病毒抑制率为100%。上述病例在随访期间,均因毒副反应而更换为其他一线药物或二线药物。结论通过随访观察上海地区伴原发性耐药的HIV/AIDS对抗病毒的治疗效果,在原发性耐药率低的流行地区,如果治疗管理规范,患者服药依从性好,并经常开展公共卫生原发性耐药监测,在条件有限的情况下可不考虑进行治疗前原发性耐药检测。; 盖晶吴健王绪琴宿飞陶静郁晓磊郑敏周艳秋周鑫薛以乐康来仪; 关键词：原发性耐药高效抗反转录病毒治疗随访

上海市2013年人类免疫缺陷病毒-1型分子流行病学调查被引量：2: 2015年; 截至2013年底，全国报告存活HIV／艾滋病患者436817例，MSM传播比例从2006年的2．5％上升到2013年的21．4％。近年来，上海HIV-1感染数逐年增高，截至2013年底累计报告HIV／艾滋病11168例，其中艾滋病患者3511例，死亡741例。2013年上海市报告HIV感染者1844例，较2012年同期增长10．0％。; 郑敏吴健倪莹青周艳秋王绪琴陶静盖晶郁晓磊薛以乐康来仪; 关键词：人类免疫缺陷病毒-1 分子流行病学调查 HIV-1感染艾滋病患者 HIV感染者 MSM

2013年上海市男男性接触人群人类免疫缺陷病毒-1毒株耐药基因的变异被引量：1: 2016年; 目的了解上海市新发现未经抗病毒治疗的MSM人群HIV-1毒株耐药基因变异情况，为优化防控方案提供科学依据。方法对2013年新发现的未经抗病毒治疗的所有MSM人群中的HIV感染者，共669份血浆标本，进行反转录PCR扩增、DNA测序、亚型鉴定，并与国际HIV耐药数据库比对分析。结果最后获得645份pol区基因片段，原发耐药率为2．48％（16／645）；其中核苷类反转录酶抑制剂（NRTI）耐药相关突变率为0．16％（1／645），非核苷类反转录酶抑制剂（NNRTI）耐药相关突变率为1．70％（11／645），NRTI和NNRTI同时耐药相关突变率为0．31％（2／645），蛋白酶抑制剂（PI）耐药相关突变率为0．31％（2／645）。亚型重组CRF01-AE中耐药突变率为2．99％（12／401）；CRF07-BC中NNRTI耐药突变率为0．61％（1／163）；CRF-01B中NNRTI耐药突变率为4．65％（2／43），分别为CRF52—01B和未定型CRF01B各1份；欧美B亚型中NNRTI耐药突变率为2．70％（1／37）。结论2013年上海市MSM人群HIV-1感染者耐药株的流行仍处于低水平，其中NNRTI耐药相对较高，基因型以CRFO1—AE耐药为主，今后需进～步加强对该人群的耐药监测。; 吴健王绪琴尹鹤峰袁家麟郁晓磊周艳秋郑敏盖晶陶静薛以乐康来仪; 关键词：人类免疫缺陷病毒-1 同性恋

上海市经异性性传播HIV-1感染者的分子流行病学调查被引量：2: 2016年; 目的 :调查上海市2013年新发现的经异性性传播的人类免疫缺陷病毒-1型(human immunodeficiency virus-1,HIV-1)感染者病毒亚型分布情况,为探索艾滋病防治策略提供思路。方法 :对289份经异性性传播HIV-1感染者的血浆标本,应用反转录-聚合酶链反应(reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)扩增后进行DNA测序,使用HIV-Blast软件判定其亚型,并结合流行病学资料进行分析。结果 :共获得289份pol区基因片段,亚型分布显示,CRF01_AE构成比最大,为54.3%;其次为CRF07_BC,为28.7%;B亚型为7.3%;CRF55_01B为4.2%;CRF08_BC为3.5%。其中,单纯经异性性接触传播的男性感染者有168例,占男性感染者总数的65.1%(168/258),亚型分布以CRF01_AE为主,占56.0%(94/168);异性性接触合并有男男同性接触史的男性感染者有83例,占32.2%(83/258),亚型分布也以CRF01_AE为主,占61.4(51/83),略高于单纯异性接触者;异性性接触合并注射毒品途径感染者7例,占2.7%(7/258),其亚型分布以CRF07_BC为主,有6例(6/7)。结论:上海市2013年经异性性传播HIV-1感染者的亚型分布以CRF01_AE和CRF07_BC为主,但在异性性传播伴有注射吸毒史的感染者中则以CRF07_BC亚型为主。; 陶静郁晓磊张晶洪亮吴健王绪琴盖晶周艳秋郑敏薛以乐康来仪; 关键词：基因亚型异性性传播

上海市男男性行为者中感染HIV-1的CRF01_AE毒株传播簇分析被引量：9: 2016年; 目的了解上海地区男男性行为者(MSM)中,感染艾滋病病毒1型(HIV-1)的CRF01_AE重组型的流行情况、成簇特性,为HIV防控工作提供科学数据。方法从2009-2013年每年新诊断的MSM HIV-1感染者血浆样本中提取RNA,并对HIV-1 pol基因片段进行反转录和巢式PCR扩增、DNA测序和亚型分析。对CRF01_AE重组型序列进行系统进化学和社会人口学信息分析。结果 1262名MSM感染者中,CRF01_AE重组型感染782人(62.0%),其序列在系统进化树上形成6个流行簇。使用不同参数界定传播簇并进行比较,选择以Bootstrap≥90%及基因距离≤0.03作为传播簇的界定标准,形成112个传播簇,其中由10条及以上序列形成的传播簇有5个;年龄、文化程度、婚姻状况、性病史和CD4+T淋巴细胞计数与样本的成簇性有统计学关联。结论 CRF01_AE重组型毒株是上海市MSM HIV-1感染者中的优势传播株,具有较强的成簇性,并且与相关的社会人口学和流行病学背景相关。; 林怡薛以乐王绪琴周磊明王盈沈方伟程华庄鸣华钟平; 关键词：艾滋病病毒1型男男性行为者 CRF01_AE

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王绪琴

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