李民
- 作品数：18 被引量：31H指数：3
- 供职机构：中山大学药学院更多>>
- 发文基金：广东省自然科学基金国家自然科学基金广东省国际科技合作项目更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学化学工程理学更多>>
- 基于筛选发现以小檗碱为新型骨架的β-N-乙酰-D-己糖胺酶抑制剂
- 糖基水解酶20 家族β-N-乙酰基己糖胺酶(Hexs)在一系列生命活动中发挥重要作用,因此其抑制剂可以作为潜在的药物或农药.针对农业害虫亚洲玉米螟(Ostrinia furnacalis)发育所必需的Hex1(OfHex...
- 段燕伟刘田唐静怡李民杨青
- 高尔基体和巴弗洛霉素A1在羰基氰氯苯腙诱导的非经典自噬中的作用机制研究
- <正>自噬是进化上高度保守的,用于降解细胞内大分子和细胞器,维持细胞稳态的过程。经典的自噬需要所有自噬相关蛋白的参与,而非经典自噬并不依赖所有自噬相关蛋白。羰基氰氯苯腙(CCCP)是一种线粒体解偶联剂,通常被用来研究线粒...
- 刘亚军高瑛李民
- 关键词：自噬高尔基体
- 文献传递
- 药理学虚拟设计实验教学的实践
- 2020年
- 药理学实验是培养药学专业学生实践能力和创新思维的重要途径。我们尝试在实验课开展虚拟设计实验,在教学过程中应用了合作式教学和探究式教学等方法,既突出了教师的指导性又发挥和促进了学生学习的自主性、积极性,能有效加强学生的实验思维和方案设计的能力,收到了良好的教学效果。
- 陈健文皮荣标李卓明蒋建敏刘培庆李民陈少锐
- 关键词：合作式教学探究式教学
- 国产乌司他丁对丝氨酸蛋白酶抑制效果的体外研究被引量：1
- 2015年
- 目的系统比较国产乌司他丁对凝血和抗凝血系统中的凝血因子10、纤溶酶、凝血酶、激肽原酶以及多形核粒细胞弹性蛋白酶活性的抑制效果,为临床研究的剂量选择提供依据。方法设计合成生色底物,分别采用灵敏的荧光检测方法,优化反应过程酶和底物的浓度。采用多点法测定并计算乌司他丁对各种丝氨酸蛋白酶的半数抑制率。结果乌司他丁可以明显抑制多型核粒细胞弹性蛋白酶(polymorphonuclear leukocyte elastase,PMNE)和纤溶酶,IC50均低于100 U/m L。对凝血因子Xa以及激肽原酶抑制均高于1000U/m L,但对凝血酶无抑制作用。结论国产乌司他丁对PMNE的抑制效果最强,与日本同类产品对这几种丝氨酸蛋白酶的抑制效果相似,为其在抗炎、抗凝、促凝及抗休克效果中选择合适的剂量区间提供了可靠数据。
- 陈健文张仁伟温炜杰黎思彤刘翠刘培庆李民
- 关键词：乌司他丁抗凝血丝氨酸蛋白酶荧光检测
- 自噬相关蛋白ATG4B抑制剂的虚拟筛选及体外活性测定被引量：2
- 2017年
- 目的通过计算机虚拟筛选和体外活性测定,筛选自噬相关蛋白ATG4B的特异性小分子抑制剂。方法基于ATG4B蛋白的晶体结构(PDB ID:2CY7)找出合适的对接口袋;用分子对接方法对SPECS数据库20万化合物进行虚拟筛选并确定候选化合物;用荧光共振能量转移方法(FRET)检测候选化合物对ATG4B的体外抑制活性并对其特异性进行验证。结果确定受体蛋白2CY7的site 5为最适的对接口袋;分子对接后经综合分析选择并购买30个代表性化合物做进一步活性测定。活性测定结果显示,AG-690/10400046能有效抑制ATG4B蛋白的活性,而对半胱氨酸蛋白酶家族的另一成员caspase-3无酶切抑制作用。结论建立了一种ATG4B蛋白抑制剂的虚拟筛选方法。筛选得到的化合物AG-690/10400046具有明显的体外抑制活性,为后续ATG4B抑制剂的生理功能研究奠定基础。
- 伏园园吴一诺喻秀郭讷张仁伟刘翠郑雪萍戴琪刘培庆李民
- 关键词：抑制剂分子对接自噬
- 药物筛选新技术及其应用进展被引量：12
- 2015年
- 药物筛选是应用适当的筛选方法和筛选技术从海量化合物中筛选出具有药理活性的化合物的方法,是提高研发效率、缩短周期、减少成本、降低风险、使新药研发能够持续进行的关键。药物筛选新技术的开发已成为医药科学研究的重要内容。该文就近年来发展的药物筛选新技术及其应用进行了简要综述。
- 刘翠杨书程李民刘培庆陈缵光张仁伟
- 关键词：药物筛选高通量筛选微流控芯片
- Nrf2通过上调自噬促进C17.2神经干细胞的增殖（英文）被引量：4
- 2016年
- 【目的】通过使用化合物调控细胞内信号通路,最终引起脑内神经干细胞的增殖和分化。这被为认为是一种崭新的修复受损大脑功能的治疗策略。我们发现Nrf2能够调控C17.2神经干细胞的增殖,并试图阐明其可能的作用机制。【方法】采用MTT法检测细胞活力,Brd U掺入法检测细胞增殖,western blot法检测细胞内蛋白水平的变化,流式细胞术检测细胞内ROS水平的变化。【结果】Nrf2的激动剂t-BHQ和SFN可以促进C17.2神经干细胞的增殖,而使用Nrf2的抑制剂brusatol则抑制其增殖。然而无论是Nrf2的激动剂还是抑制剂均对细胞内的ROS水平没有影响,但是通过t-BHQ和SFN激活Nrf2能降低H2O2导致的C17.2细胞损伤。此外,我们观察到t-BHQ和SFN能增加细胞内LC3Ⅱ的蛋白水平以及GFP-LC3点子的数目,而brusatol则具有相反的作用。过表达Nrf2不仅导致LC3Ⅰ向Ⅱ的转变,还能促进C17.2细胞的增殖,而加入自噬的抑制剂NH4Cl和CQ则能部分逆转Nrf2导致的C17.2细胞增殖。【结论】Nrf2能够促进C17.2干细胞的增殖,这可能与其升高细胞内的自噬水平相关,而不是与细胞内ROS的水平相关。
- 杨晓红王胜男刘庆余欧阳颖李民皮荣标
- 关键词：NRF2神经干细胞增殖ROS自噬
- 通过不同途径诱导自噬的化合物对Atg9的依赖性不同
- 自噬的动态过程有复杂多样的调控机制,许多相关蛋白在不同时间窗口行使功能。以Atg8(LC3)为代表的核心蛋白为自噬体成熟所必须,在自噬活动中起不可或缺的作用。而多数其它相关蛋白并非为自噬所必须。作为唯一跨膜的自噬相关蛋白...
- 陈希李民Xiao-Ming Yin李林洁
- 关键词：自噬自噬体
- 文献传递
- 一种靶向于生长抑素受体2的药物筛选模型的建立与应用被引量：1
- 2019年
- 目的 以生长抑素受体2(SSTR2)为靶点,建立生长抑素类似物(SSTA)活性检测的细胞模型,为SSTR2激动剂以及SSTA的药物筛选提供一种简单稳定的评价方法。方法 将SSTR2目的基因整合入pEGFP-N3载体中,构建重组质粒SSTR2-pEGFP-N3,并转染进HEK293细胞,使用G418筛选后挑取阳性克隆,扩大培养获得稳转细胞株。通过荧光细胞成像、免疫蛋白印迹、qPCR等方法对获得的稳转细胞株进行鉴定。建立钙流检测体系,对该体系细胞数量、荧光指示剂浓度、孵育时间等条件进行优化。最后利用建立的筛选模型对不同批次的上市药物生长抑素制剂思他宁进行检测。结果 成功构建SSTR2稳转细胞株,受体主要分布在细胞膜上。确定钙流检测最优条件为:30 000个细胞每孔,Fluo-4/AM指示剂浓度为3 μmol·L -1 ~5 μmol·L -1 ,孵育时间为45 min。在该条件下,不同批次的思他宁EC 50 值稳定。结论 成功构建SSTR2稳转细胞株,并优化钙流检测方法,为生长抑素受体激动剂的筛选提供了一种简单稳定的模型。
- 顾倩倩刘翠方伟彬刘培庆李民
- 关键词：EC药物评价
- 药理学双语实验教材建设的思考被引量：1
- 2020年
- 新时代对学生的英语能力有了更高的要求,因此,双语教学应运而生。药理学实验课程是医药院校学生必修的一门核心课程,其双语教学的开展在高等学校医学双语教学中尤为重要,而双语教材建设是双语教育实施中的一个重要环节。通过对国内药理学实验及双语教材概况的总结和对目前常见药理学实验教材情况的分析,结合学情和人才培养目标,对未来药理学实验双语教材的建设提出改进建议。
- 赵靓李卓明叶建涛张小雷王军舰皮荣标黄河清刘培庆毕惠嫦李民
- 关键词：双语教学双语教材药理学实验
