张仁伟
- 作品数：3 被引量：15H指数：2
- 供职机构：中山大学药学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广东省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生理学化学工程更多>>
- 自噬相关蛋白ATG4B抑制剂的虚拟筛选及体外活性测定被引量：2
- 2017年
- 目的通过计算机虚拟筛选和体外活性测定,筛选自噬相关蛋白ATG4B的特异性小分子抑制剂。方法基于ATG4B蛋白的晶体结构(PDB ID:2CY7)找出合适的对接口袋;用分子对接方法对SPECS数据库20万化合物进行虚拟筛选并确定候选化合物;用荧光共振能量转移方法(FRET)检测候选化合物对ATG4B的体外抑制活性并对其特异性进行验证。结果确定受体蛋白2CY7的site 5为最适的对接口袋;分子对接后经综合分析选择并购买30个代表性化合物做进一步活性测定。活性测定结果显示,AG-690/10400046能有效抑制ATG4B蛋白的活性,而对半胱氨酸蛋白酶家族的另一成员caspase-3无酶切抑制作用。结论建立了一种ATG4B蛋白抑制剂的虚拟筛选方法。筛选得到的化合物AG-690/10400046具有明显的体外抑制活性,为后续ATG4B抑制剂的生理功能研究奠定基础。
- 伏园园吴一诺喻秀郭讷张仁伟刘翠郑雪萍戴琪刘培庆李民
- 关键词：抑制剂分子对接自噬
- 药物筛选新技术及其应用进展被引量：12
- 2015年
- 药物筛选是应用适当的筛选方法和筛选技术从海量化合物中筛选出具有药理活性的化合物的方法,是提高研发效率、缩短周期、减少成本、降低风险、使新药研发能够持续进行的关键。药物筛选新技术的开发已成为医药科学研究的重要内容。该文就近年来发展的药物筛选新技术及其应用进行了简要综述。
- 刘翠杨书程李民刘培庆陈缵光张仁伟
- 关键词：药物筛选高通量筛选微流控芯片
- 国产乌司他丁对丝氨酸蛋白酶抑制效果的体外研究被引量：1
- 2015年
- 目的系统比较国产乌司他丁对凝血和抗凝血系统中的凝血因子10、纤溶酶、凝血酶、激肽原酶以及多形核粒细胞弹性蛋白酶活性的抑制效果,为临床研究的剂量选择提供依据。方法设计合成生色底物,分别采用灵敏的荧光检测方法,优化反应过程酶和底物的浓度。采用多点法测定并计算乌司他丁对各种丝氨酸蛋白酶的半数抑制率。结果乌司他丁可以明显抑制多型核粒细胞弹性蛋白酶(polymorphonuclear leukocyte elastase,PMNE)和纤溶酶,IC50均低于100 U/m L。对凝血因子Xa以及激肽原酶抑制均高于1000U/m L,但对凝血酶无抑制作用。结论国产乌司他丁对PMNE的抑制效果最强,与日本同类产品对这几种丝氨酸蛋白酶的抑制效果相似,为其在抗炎、抗凝、促凝及抗休克效果中选择合适的剂量区间提供了可靠数据。
- 陈健文张仁伟温炜杰黎思彤刘翠刘培庆李民
- 关键词：乌司他丁抗凝血丝氨酸蛋白酶荧光检测
