目的通过半乳糖凝聚素3(Gal-3)特异性竞争拮抗剂——改良柑橘果胶(MCP)抑制Gal-3途径,探讨Gal-3在心功能不全心室重构中的作用。方法将30只家兔随机分为假手术组、心功能不全组、MCP组。结扎冠状动脉前降支,制作心肌梗死后心功能不全模型。模型制作成功后,MCP组用生理盐水配置75 g/L MCP,以2 m L/(kg·d)灌胃4周;假手术组及心功能不全组给予生理盐水2 m L/(kg·d)灌胃4周。术前及术后2、4、6周,用心脏超声仪测定各组家兔心功能,ELISA检测血清Gal-3、脑钠肽(BNP)水平。实时荧光定量PCR检测心肌组织Gal-3、胶原蛋白Ⅰ、ⅢmRNA的表达,计算Ⅰ/Ⅲ比值。术后6周,Masson染色观察心肌梗死区域组织病理学情况,Western blot检测Gal-3、胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ的蛋白表达。结果给药4周后MCP组心功能较心功能不全组明显好转(P<0.01)。心功能不全组血清Gal-3高于假手术组(P<0.05),MCP组血清Gal-3较心功能不全组明显下降(P<0.05)。相关性分析显示,心功能不全组家兔心功能左心室射血分数与血清Gal-3呈负相关性(r=-0.841,P=0.009),左心室舒张末期内径与血清Gal-3呈正相关(r=0.905,P=0.002)。与心功能不全组相比,MCP组Gal-3、胶原蛋白Ⅰ、ⅢmRNA表达明显减低(P<0.05)。光学显微镜下心功能不全组可见心肌细胞排列紊乱,部分心肌细胞坏死、水肿,胶原大量沉积并伴有炎性细胞浸润;MCP组可见心肌纤维增粗,排列稍整齐。心功能不全组梗死区域心肌组织Gal-3、胶原蛋白Ⅰ、Ⅲ蛋白表达明显高于MCP组和假手术组;相关性分析显示,心功能不全组梗死区域Gal-3与胶原蛋白Ⅲ呈正相关(r=0.793,P=0.019)。结论 Gal-3在心力衰竭心室重构和心肌纤维化进展中起到关键的作用。
1病例资料
患者男性,55岁,因间断胸闷、胸痛,伴气短1年,加重5d于2015年10月29日入住我科.患者于1年前运动后出现胸闷、胸痛,伴气短、汗出,伴左侧肩背部酸胀感,无恶心、呕吐、发热、咳嗽等,休息3～5 min后症状好转,未予重视,此后症状间断发作.5d前患者于活动后再次出现上述症状,休息约5 min可缓解.为求进一步诊治就诊于我院门诊.行运动试验示：阳性,Ⅱ、Ⅲ、AVF、V4～V6导联ST段运动中、后动态改变（Ⅱ、Ⅲ、AVF导联ST段压低0.20～0.25 mV,V4～V6导联ST压低0.1～0.2 mV）,门诊以“冠状动脉粥样硬化性心脏病、不稳定型心绞痛”收入我科.患高血压15年,血压最高160/100 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa）,平日口服尼群地平10 mg,2次/d,血压波动在130～140/80～90 mm Hg,否认糖尿病病史,脑梗死病史5年,有磺胺类药物过敏史,吸烟史20余年,每日30支左右,已戒烟10余年,饮酒史40余年,平均每天100 ml.
