张月
- 作品数：23 被引量：116H指数：5
- 供职机构：河北北方学院附属第一医院更多>>
- 发文基金：河北省医学科学研究重点课题河北省卫生厅科研基金张家口市科学技术研究与发展计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- AT9283对基底样乳腺癌细胞侵袭及转移的影响
- 2020年
- 目的研究Aurora激酶抑制剂AT9283对基底样乳腺癌细胞(BLBC)系MDA-MB-231细胞运动能力和凋亡的影响,探讨AT9283降低BLBC侵袭和转移的作用机制。方法取不同浓度(0、0.01、0.1、1、10μmol/L)AT9283处理MDA-MB-231细胞,MTT法检测细胞增殖抑制率;PI染色流式细胞术检测多倍体细胞形成,Annexin V/PI双染流式细胞术、荧光染料显色观察不同浓度下AT9283诱导MDA-MB-231细胞凋亡情况;Western blotting检测凋亡相关蛋白的表达变化和Aurora激酶、Cofilin-1及磷酸化水平的改变;划痕试验及趋化试验观察AT9283对细胞迁移、趋化能力的影响。结果AT9283(10μmol/L)处理MDA-MB-231细胞24 h后,细胞增殖抑制率为(89.17±0.03)%,荧光染色可见AT9283处理的胞核绿染、碎裂;流式细胞术检测1μmol/L AT9283作用于乳腺癌细胞48 h形成多倍体细胞,0.1、1、10μmol/L AT9283作用下MDA-MB-231细胞凋亡率分别为(13.4±2.5)%、(29.5±3.4)%、(52.8±6.7)%,与对照组的(0.7±0.1)%相比,均明显升高(P<0.05)。同时,抗凋亡蛋白Bcl-XL表达减少,凋亡相关蛋白Caspase-3和PARP蛋白剪切增加。AT9283可显著延长划痕愈合时间,减少趋化穿膜细胞个数(P<0.05),并有效抑制Aurora激酶及Cofilin-1的磷酸化水平。结论AT9283可通过抑制Aurora激酶的磷酸化及Cofilin-1磷酸化水平而诱导BLBC细胞系凋亡,并抑制其运动,从而抑制侵袭及转移。
- 张月王耀一张志生杨修明姜洋乔志飞梁晚平薛军南润玲
- 关键词：乳腺肿瘤AURORA激酶细胞运动肿瘤侵润
- SNS314对乳腺癌细胞T47D生长的影响被引量：1
- 2017年
- 目的探讨SNS314对体外培养人乳腺癌T47D细胞生长的影响。方法用0,0.001,0.01,0.1,1,10μmol/L SNS314分别处理T47D细胞,采用MTT法评价SNS314对人类乳腺癌细胞增殖的影响,流式细胞术检测细胞周期。Western blot检测总Aurora A(T-Aurora A)、磷酸化Aurora A(p-Aurora A)、磷酸化组蛋白(p-Histone H3)、总组蛋白(T-Histone H3)和凋亡相关蛋白以及Cyclin B1表达水平的变化。免疫荧光检测多核细胞形成,AnnexinⅤ-FITC与PI双染检测细胞凋亡率。结果不同浓度的SNS314分别处理T47D细胞24 h、48 h,T47D增殖明显抑制,IC_(50)分别为(2.684±0.429)μmol/L和(0.309±0.510)μmol/L;流式细胞术显示随着浓度增加,G_2/M期细胞由(21.40±0.53)%升高至(93.73±0.06)%,G_2/M期阻滞呈剂量依赖性;Western blot显示SNS413处理后p-Aurora A、p-Histone H3蛋白表达受到抑制,Cyclin B1的表达下调,Bcl-2表达降低,促进PARP蛋白剪切及增强Bax表达。免疫荧光检测到多核细胞,AnnexinⅤ-FITC与PI双染检测显示细胞凋亡率由(2.07±0.21)%增加到(32.47±2.65)%,与SNS314 0μmol/L组比较,凋亡率显著增加(P<0.05)。结论 SNS314抑制乳腺癌细胞T47D的增殖、诱导凋亡,且呈剂量依赖性。
- 张月王耀一武雪亮周海丰梁晚平
- 关键词：乳腺癌AURORA激酶细胞增殖细胞凋亡
- 乳腺癌内乳淋巴结转移根治的相关性研究被引量：1
- 2016年
- 目的探讨内乳淋巴结活检相应的改良根治术对乳腺癌患者生存情况的影响。方法 158例位于内侧象限及乳晕周围乳腺癌患者,84例未行内乳前哨淋巴结活检,74例行内乳前哨淋巴结活检,观察病理分级的改变及对乳腺癌转移的影响。结果 74例行内乳前哨淋巴结活检的患者中,取出前哨淋巴结共5例出现了内乳淋巴结对病理分级的改变。未行内乳前哨淋巴结活检的患者肺转移及锁骨上淋巴结转移发生率22.6%、26.2%高于行内乳前哨淋巴结活检的患者10.8%、13.5%(P<0.05)。结论行内乳淋巴结活检的病例中发生转移明显低于未做内乳淋巴结活检的患者。
- 信国峰宋晓张一君张月张千王展海袁美锦
- 关键词：乳腺癌前哨淋巴结活检内乳淋巴结改良根治术淋巴结转移
- ^(125)I粒子联合AZD1152对三阴性乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响被引量：1
- 2022年
- 目的:研究^(125)I粒子联合Aurora激酶抑制剂AZD1152对三阴性乳腺癌(TNBC)细胞MDA-MB-231增殖和凋亡的影响。方法:试验设对照组(常规培养)、^(125)I粒子照射组(照射组)、1μmol/L AZD1152作用MDA-MB-231细胞48 h组(抑制组)、^(125)I粒子照射与1μmol/L AZD1152联合作用MDA-MB-231细胞48 h组(联合组)。采用免疫荧光检测细胞多核形成;四甲基噻唑蓝(MTT)法检测细胞增殖抑制率;CCK-8检测细胞活力;流式细胞术PI单染检测细胞周期;流式细胞术Annexin V/PI双染观察各组细胞凋亡情况;Western blot检测各组细胞中Cyclin B1、组蛋白H3的表达及其磷酸化水平的改变,以及凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax、PARP表达的变化。结果:免疫荧光检测发现1μmol/L AZD1152作用MDA-MB-231细胞48 h时可见到多核细胞形成;MTT试验结果显示对照组、照射组、抑制组和联合组的细胞增殖抑制率分别为(0.61±0.32)%、(17.62±1.41)%、(29.67±0.41)%、(53.17±1.26)%;CCK-8检测显示细胞存活率分别为(94.88±0.22)%、(59.21±0.14)%、(42.05±0.17)%、(32.12±0.36)%;细胞周期检测发现G2/M期占比分别为(18.99±0.15)%、(38.05±0.23)%、(49.80±0.32)%、(75.52±0.45)%,与对照组比较差异均具有统计学意义(P<0.05)。照射组、抑制组和联合组的细胞凋亡率分别为(17.48±0.24)%、(29.23±0.02)%、(63.11±0.27)%,均较对照组(0.31±0.03)%升高(P<0.05)。流式细胞术发现抑制组细胞出现多核及多倍体细胞,易形成非整倍体。Western blot检测结果显示联合组较其他3组,抗凋亡蛋白Bcl-2、组蛋白H3的磷酸化和Cyclin B1蛋白表达减少(P<0.05),而促凋亡蛋白Bax和PARP蛋白剪切明显增加(P<0.05)。结论:^(125)I粒子对AZD1152有增敏作用,^(125)I联合AZD1152可显著抑制MDA-MB-231细胞组蛋白H3磷酸化及Cyclin B1水平,从而抑制细胞增殖,诱导细胞凋亡。
- 张月王耀一武雪亮张志生杨修明姜洋乔志飞梁晚平薛军
- 关键词：乳腺癌AURORA激酶细胞增殖凋亡
- Aurora A激酶抑制剂MLN8237对乳腺癌细胞增殖及凋亡的影响
- 2017年
- 目的观察Aurora A激酶抑制剂MLN8237对体外培养的人乳腺癌细胞增殖和凋亡的影响。方法取乳腺癌MCF7细胞分为两组,观察组分别加入0.001、0.01、0.1、1、10μmol/L MLN8237,对照组不加MLN8237。用MTT法检测各组细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞周期,Western blotting法检测磷酸化Aurora A(p-Aurora A)激酶和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及细胞周期相关蛋白Cyclin B1的表达,AnnexinⅤ-FITC与PI双染法检测细胞凋亡率。结果观察组随MLN8237浓度和培养时间增加,细胞增殖抑制率增加,10μmol/L MLN8237作用48 h的细胞增殖抑制率最高,0.01、0.1、1、10μmol/L MLN8237作用24、48 h的细胞增殖抑制率均高于对照组(P均<0.05)。与对照组比较,观察组随MLN8237浓度增加,G0/G1期、S期细胞比例降低,G2/M期细胞比例升高。观察组各浓度与对照组比较差异均有统计学意义(P均<0.05)。与对照组比较,观察组随MLN8237浓度增加,p-Aurora A激酶、Bcl-2表达降低,Bax表达升高。与对照组比较,观察组随MLN8237浓度增加,细胞凋亡率增加,10μmol/L MLN8237作用24 h的细胞凋亡率最高(P均<0.05)。结论 MLN8237能够抑制乳腺癌细胞MCF-7增殖,并诱导细胞凋亡。
- 张月孙光源姜伟华孙健范敬静信国峰宋文丽武雪亮张志生
- 关键词：乳腺癌AURORA激酶抑制剂细胞增殖细胞凋亡
- 结肠癌组织中WWP1、C-myc的表达及临床意义被引量：5
- 2019年
- 目的检测WWP1、C-myc在结肠癌组织中的表达,探究其与结肠癌患者病情进展、预后的关系。方法采用免疫组织化学法检测河北北方学院附属第一医院收治的135例结肠癌患者的癌组织、癌旁正常组织中WWP1、C-myc蛋白表达情况,分析癌组织中WWP1、C-myc表达与患者临床病理参数、无进展生存期(PFS)及总生存期(OS)的关系,用Cox回归分析结肠癌预后的危险因素。结果结肠癌组织WWP1、C-myc蛋白阳性表达率高于癌旁正常组织(P<0.05);结肠癌组织WWP1、C-myc蛋白表达受Dukes分期、肿瘤浸润深度及淋巴结转移的影响较大(P<0.05);Kaplan-Meier生存分析表明,结肠癌组织WWP1、C-myc阳性表达患者术后PFS、OS较短(P<0.05);Cox回归分析结果显示,分化程度[RlR=29.203(95%CI:4.759,179.192)]、肿瘤Dukes分期[RlR=16.817(95%CI:2.765,102.271)]、浸润深度[RlR=3.285(95%CI:1.450,7.442)]、淋巴结转移[RlR=18.723(95%CI:4.131,84.861)]、WWP1表达[RlR=11.344(95%CI:3.472,37.060)]及C-myc表达[RlR=12.873(95%CI:3.092,53.592)]为影响结肠癌患者预后的独立危险因素。结论结肠癌组织中WWP1、C-myc异常高表达,且与患者病情恶性进展、预后不良关系密切,WWP1、C-myc可作为预测结肠癌患者预后的参考指标。
- 孙光源武亮张月薛军史玉洁李文贤
- 关键词：结肠肿瘤
- 西妥昔单抗联合化疗治疗K-Ras野生型转移性结直肠癌的疗效及其影响因素分析被引量：20
- 2019年
- 目的:探讨西妥昔单抗联合化疗治疗K-Ras野生型转移性结直肠癌(mCRC)的疗效及其影响因素。方法:选取2013年1月~2015年1月河北北方学院附属第一医院收治的K-Ras野生型mCRC患者96例,按照随机数字表法将患者分为对照组(n=48)和观察组(n=48)。对照组给予常规化疗方案治疗,观察组在此基础上给予西妥昔单抗治疗。比较两组临床疗效、中位无进展生存期(PFS)、中位总生存期(OS)以及不良反应发生情况,并分析观察组治疗疗效的影响因素。结果:观察组客观有效率(ORR)和疾病控制率(DCR)分别为54.17%和91.67%,均高于对照组的31.25%和81.25%(P<0.05)。观察组患者中位PFS和中位OS均较对照组长(P<0.05)。观察组皮肤痤疮样病变发生率高于对照组(P<0.05)。单因素分析显示,西妥昔单抗联合化疗治疗K-Ras野生型mCRC的ORR、DCR与年龄、肿瘤部位、肿瘤转移部位、肿瘤分化程度以及西妥昔单抗治疗时间有关(P<0.05)。结论:西妥昔单抗联合化疗治疗K-Ras野生型mCRC疗效确切,预后较好,患者对不良反应可耐受,患者年龄、肿瘤部位、转移部位、分化程度及西妥昔单抗治疗时间可能是其疗效的影响因素。
- 孙光源史玉洁李文贤武亮张月薛军
- 关键词：西妥昔单抗K-RAS基因野生型结直肠癌疗效
- Lasp1蛋白在乳腺浸润性癌组织中的表达及临床预后被引量：2
- 2016年
- 目的：探讨Lasp1蛋白在乳腺浸润性癌、乳腺导管内癌和正常组织中的表达及其与临床病理因素的关系,并进一步分析其表达对临床预后的影响。方法：应用免疫组织化学（En VisionTM）法分别检测Lasp1蛋白在70例乳腺浸润性癌组织、70例乳腺导管内癌组织和70例正常组织中的表达情况,对计数数据行卡方检验及Kaplan-meier法分析。结果：Lasp1蛋白在乳腺浸润性癌组织、乳腺导管内癌组织及正常组织中的阳性表达率分别为58.57%、28.57%、17.14%,3组之间表达差异有统计学意义（χ^2=28.26,P〈0.01）。乳腺浸润性癌组织中Lasp1蛋白的表达与肿瘤直径、淋巴结转移及雌激素（ER）有关（P〈0.05）,但与年龄、临床分期、孕激素（PR）及表皮生长因子受体2（HER-2）无关（P〉0.05）。Lasp1阳性表达的患者5年生存率低于Lasp1阴性表达的患者（χ^2=4.16,P〈0.05）。结论：乳腺浸润性癌组织中Lasp1蛋白的过表达不仅有利于判断癌细胞的浸润转移,而且对预测患者5年生存率也有参考价值。
- 张月王耀一李伟
- 关键词：乳腺浸润性癌
- ABT737对ZM447439促进乳腺癌细胞凋亡的影响被引量：5
- 2018年
- 目的探讨ABT737对ZM447439诱导乳腺癌细胞凋亡的影响。方法采用3-(4,5-二甲基噻唑-2)-2,5-二苯基四氮唑溴盐(MTT)测定ZM447439对乳腺癌细胞增殖的影响;克隆形成实验检测ZM447439对乳腺癌细胞增殖的影响;流式细胞术检测ZM447439对乳腺癌细胞周期各时相的影响。Western印迹检测ZM447439及联合组(ABT737+ZM447439)对Aurora A、p-Aurora A、组蛋白(Histone)H3、p-Histone H3、细胞周期蛋白(Cyclin)B1、p-cdc25c、cdc25c、p-cdc2、cdc2、p21、p53、Bax、Bcl-2、Bcl-xl、PARP、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶(Caspase)3的影响。荧光染料法检测单药组(ABT737、ZM447439)和联合组(ABT737+ZM447439)凋亡细胞,FITC Annexin-Ⅴ流式细胞术显示单药组和联合组细胞凋亡率。结果不同浓度的ZM447439处理乳腺癌细胞24、48、72 h明显抑制细胞增殖;克隆形成实验显示ZM447439对克隆形成的影响呈现剂量依赖性;Western印迹显示Aurora A、Histone H3无明显趋势变化,p-Aurora A、p-Histone H3、Cyclin B1、Bcl-2、Bcl-xl随着浓度的增加而减少,p-cdc25c、p-cdc2、p21、p53、Bax、PARP、Caspase3随浓度增加而增加,均呈现一定的剂量依赖性,且联合组的表达更明显;流式细胞术G2/M期的阻滞呈现剂量依赖性,免疫荧光和FITC Annexin-Ⅴ流式细胞术显示联合组的凋亡明显。结论 ABT737可促进ZM447439乳腺癌细胞凋亡,使两种靶向治疗药物的联合应用成为可能。
- 张月王耀一孙光源姜伟华孙健范敬静张志生信国峰宋文丽费建东
- 关键词：乳腺癌AURORA增殖凋亡
- ZM447439对乳腺癌细胞运动能力及凋亡的影响
- 2021年
- 目的研究ZM447439对三阴性乳腺癌(TNBC)MDA-MB-231细胞运动能力和凋亡的影响及其作用机制。方法用不同浓度ZM447439处理MDA-MB-231细胞,MTT法检测细胞24,48 h增殖抑制率。PI染色流式细胞术检测多倍体细胞形成,免疫荧光检测细胞多核形成。AnnexinⅤ/PI双染流式细胞术观察不同浓度下ZM447439诱导MDA-MB-231细胞凋亡情况。Western blotting检测CyclinB1和Aurora激酶,Histone H3,Cofilin-1,cdc25c,cdc2及其磷酸化水平的改变,凋亡相关蛋白Bcl-2,Bax,PARP的表达变化。划痕实验及趋化实验观察细胞迁移和趋化能力。结果不同浓度Aurora激酶抑制剂ZM447439(0,0.01,0.1,1,10μmol/L)处理MDA-MB-231细胞24 h后,细胞增殖抑制率分别为(1.21±0.01)%,(3.11±0.11)%,(19.27±0.17)%,(22.72±0.24)%和(62.23±0.03)%;不同浓度ZM447439(0,0.01,0.1,1,10μmol/L)处理MDA-MB-231细胞48 h后,细胞增殖抑制率分别为(3.45±0.02)%,(15.61±0.14)%,(39.35±0.25)%,(43.46±0.13)%和(84.17±0.01)%。流式细胞术结果显示,1μmol/L ZM447439作用于乳腺癌细胞48 h可观察到多倍体细胞,并且免疫荧光显示多核形成。0.1,1,10μmol/L ZM447439作用处理MDA-MB-231细胞后,与对照组(0μmol/L)相比,细胞凋亡率均明显升高[(17.4±2.2)%,(28.5±3.1)%,(51.8±5.4)%vs(0.6±0.2)%,P<0.05]。0,0.01,0.1,1,10μmol/L ZM447439处理细胞,随着药物浓度增加,磷酸化cdc25c,cdc2的表达逐渐增加,CyclinB1、Aurora激酶及Cofilin-1的磷酸化表达逐渐减少,抗凋亡蛋白Bcl-2表达逐渐减少,促凋亡蛋白Bax、PARP蛋白剪切逐渐增加。与0μmol/L相比,0.01,0.1,1,10μmol/L ZM447439可显著延长划痕愈合时间,减少趋化穿膜细胞个数,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论ZM447439可通过抑制Aurora激酶及Cofilin-1磷酸化水平而抑制TNBC细胞增殖、运动,从而抑制侵袭及转移,诱导凋亡。
- 张月王耀一武雪亮张志生杨修明姜洋乔志飞梁晚平薛军
- 关键词：乳腺癌AURORA激酶细胞运动凋亡
