王彦明 作品数:7 被引量:28 H指数:3 供职机构: 军事医学科学院毒物药物研究所 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
口服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂——依鲁替尼 被引量:7 2015年 依鲁替尼(ibrutinib,商品名Imbruvica)是由Pharmacyclics公司和强生旗下子公司杨森制药共同研制的第一个口服布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂。至2015年1月,FDA已批准其用于4种B细胞恶性肿瘤的治疗,在其他B细胞淋巴瘤适应证的扩展研究仍值得期待。依鲁替尼通过对布鲁顿酪氨酸激酶的不可逆抑制机制发挥疗效,其被认为是迄今为止治疗套细胞淋巴瘤最重要的突破,并有望把慢性淋巴细胞白血病从死刑判决变成可控制的慢性疾病。笔者就依鲁替尼的研发历程、基本性质、作用机制、药动学、药效学、临床试验及应用等研发动态作一概述,以期能为医院临床用药起到指导作用。 王彦明 钟武 周辛波关键词:套细胞淋巴瘤 慢性淋巴细胞白血病 auristatin类抗体药物偶联物研究进展 被引量:2 2015年 抗体药物偶联物(antibody drug conjugates,ADC)作为一种新型的生物靶向抗癌药物,结合了单克隆抗体的高靶向选择性和小分子毒素的高效性,在提高抗体药物疗效的同时也扩大了小分子毒素的临床应用范围。auristatin因其较高的生物活性已被广泛用于ADC并取得了巨大成功,在临床在研的ADC中占有主导地位。auristatin类化合物的结构特征不同于其他类毒素,这决定该类ADC对连接子的不同设计要求。本文对auristatin类ADC的各个组成构件及其临床试验进展进行综述,希望对相关药物的研发提供一定的参考。 王彦明 郝伯钧 钟武 周辛波 李松关键词:抗体 连接子 抗肿瘤药 抗体药物偶联物阿多曲妥珠单抗依酯研究进展 被引量:3 2016年 作为抗肿瘤药的全新设计策略,抗体药物偶联物是近年来广受关注的研究热点。2013年,阿多曲妥珠单抗依酯(ado trastuzumab emtansine,T-DM1,Kadcyla)成功上市,为耐曲妥珠单抗的HER2+晚期乳腺癌患者的二线治疗提供了全新的解决方案。基于该药优异的临床表现和HER2在多种肿瘤中的高表达,罗氏公司进一步尝试拓展其用于HER2+乳腺癌各线治疗和早期乳腺癌的新辅助治疗,以及胃癌和非小细胞肺癌的治疗。总体来说,结果有喜有忧,包括其二线用药地位进一步确立,但肿瘤异质性等因素仍带来极大挑战。本文综述了Kadcyla在机制及临床方面的研究进展。 李静 李静 王彦明 钟武 周辛波关键词:乳腺肿瘤 肿瘤 首个CDK4/6抑制剂新药--Palbociclib 被引量:11 2016年 palbociclib是辉瑞制药有限公司(Pfizer)研发的选择性CDK4/6抑制剂,2015年2月3日,基于临床试验证明的无进展生存期(PFS),FDA采用加快审评途径批准其上市,与来曲唑(Letrozole)联合使用作为以内分泌治疗为基础的初始方案,用于治疗雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的绝经女性乳腺癌。笔者对其基本性质、作用机制、药代动力学、药物相互作用、临床研究、不良反应及国内研发现状等方面做一综述。 康建磊 王彦明关键词:乳腺癌 靶向CD30的抗体偶联药物Brentuximab vedotin研究进展 被引量:2 2016年 Brentuximab vedotin(Adcetris,SGN-35)是由美国西雅图基因公司(Seattle Genetics)和日本武田公司(Takeda)合作开发的一种靶向CD30的新型抗体偶联药物。本品通过布妥昔单抗(Brentuximab)将药物定向富集于肿瘤组织,并通过抗体介导的内吞作用在靶细胞内释放弹头药物彻底杀灭肿瘤,与传统药物相比具有更高的药效和安全性。至今,美国FDA已经获批其用于3种淋巴瘤适应证的治疗;与此同时,其扩大适应证及多种联合给药的相关临床试验结果同样鼓舞人心。笔者对Brentuximab vedotin的基本信息、作用机制、药动学、药效学等进行了概述,并结合其上市后的最新临床研究状况对该类药的研发趋势进行了展望。 康建磊 周辛波 王彦明关键词:霍奇金淋巴瘤 美登素类抗体药物偶联物研究进展 被引量:3 2016年 基于抗体的肿瘤治疗策略与传统疗法相比,具有更高的靶向选择性和更低的毒副作用。抗体药物偶联物(antibody drug conjugates,ADC)实现了生物大分子抗体和小分子毒素优势的强强联合,被视为未来肿瘤治疗的重要手段。美登素(maytansine)及其衍生物是现阶段ADC应用最广泛的毒素之一,采用该类毒素的ADC药物阿多曲妥珠单抗依酯(ATE)的上市,成功地将ADC的适应证从血癌扩展到其他实体肿瘤。目前,多种该类ADC临床试验进展顺利。本文主要介绍了美登素类ADC各个构件的特征、代谢特征、偶联方法和最新临床试验进展情况。 王彦明 郝伯钧 李静 李静 钟武 周辛波关键词:抗体 连接子 抗体药物偶联物阿多曲妥珠单抗依酯研究进展 本文讲述了经Kadcyla治疗后肿瘤局部的免疫系统可被重新激活,表现为局部CD4+/CD8、T细胞增加(CD4+细胞多为Treg细胞)和干扰素(IFN)分泌增多,CTLA-4和PD-1表达也有上调,激活的免疫系统可进一步... 李静 王彦明 钟武 周辛波 李松关键词:抗肿瘤药 免疫系统 文献传递