张璞
- 作品数：9 被引量：16H指数：4
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- 相关领域：医药卫生轻工技术与工程更多>>
- 高果糖喂养大鼠致脂肪肝的机制及非诺贝特的干预作用被引量：4
- 2017年
- 目的观察高果糖饮食诱导大鼠脂肪肝的机制及非诺贝特的干预作用。方法雄性Wistar大鼠随机分为对照组、高果糖组和非诺贝特组[高果糖喂养第8周后给予非诺贝特30 mg/(kg·d)],喂养12周后处死大鼠并测定各组大鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆固醇(TC)、游离甘油三酯(TG)及肝脏TG含量;测定脂肪酸合酶(Fas)、内质网应激相关蛋白免疫球蛋白重链结合蛋白(Bip)的表达,自噬相关蛋白自噬相关基因(Atg7)、酵母自噬相关蛋白6同系物(beclin1)、自噬标记轻链蛋白3(LC3)及自噬相关通路哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(m TOR)蛋白表达。结果与对照组和非诺贝特组相比,高果糖组的血AST、血TC、血游离TG及肝TG均显著增高(均P<0.01)。与对照组和非诺贝特组比较,高果糖组大鼠的肝内Fas、Bip、m TOR表达增加,Atg7、beclin1、LC3表达降低。结论长期高果糖喂养引起大鼠肝脏脂质沉积及肝细胞损伤,并伴有肝脏内质网应激及自噬改变,非诺贝特治疗可改善高果糖饮食诱导的脂肪肝和肝细胞损伤,其机制可能与非诺贝特影响Fas并改善肝脏内质网应激及自噬有关。
- 李洋高哲任路平张璞宋光耀
- 关键词：脂肪肝非诺贝特脂肪酸合酶内质网应激
- 内质网应激抑制剂4-苯基丁酸对高果糖喂养诱导小鼠脂肪肝的干预作用及机制被引量：5
- 2015年
- 目的探讨内质网应激(ERS)抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)对高果糖饮食诱导小鼠肝脏脂质沉积及脂质从头合成通路的影响。方法雄性Wistar小鼠分为对照组、高果糖组和4-PBA组(自高果糖喂养第4周后给予4-PBA 1 g·kg-1·d-1),8 w后处死小鼠并测定各组小鼠空腹血糖(FBG)、空腹血胰岛素(FINS),测定血清谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)含量及肝脏甘油三酯(TG)含量;测定ERS标志物葡萄糖调节蛋白(GRP)78、GRP94的基因表达;并测定脂质合成标志物固醇调节元件结合蛋白(SREBP)-1c和乙酰辅酶A羧化酶(ACC)的基因表达。结果与对照组相比,高果糖组的FBG、FINS、肝TG均显著增加(均P<0.01);与高果糖组比较,4-PBA组的上述指标均显著降低(均P<0.01)。与对照组相比,高果糖组小鼠的肝内GRP78、GRP94基因表达显著增加(均P<0.01),而4-PBA组上述基因表达均低于高果糖组(均P<0.01)。高果糖组小鼠的肝内SREBP-1c和ACC基因表达显著增加(均P<0.01),而4-PBA组上述因子基因表达均显著低于高果糖组(P均<0.01)。结论长期高果糖喂养引起小鼠肝脏脂质沉积、ERS和脂质从头合成增加,ERS抑制剂4-PBA可改善高果糖饮食诱导的脂肪肝,其机制可能与ERS调控脂质从头合成有关。
- 任路平胡志娟张璞于贤宋光耀陈树春
- 关键词：甘油三酯脂肪肝内质网应激
- 高果糖饮食对大鼠肝脏脂质沉积及自噬的影响及机制研究
- 任路平李洋张璞高哲宋光耀
- 内质网应激抑制剂4-苯基丁酸对肥胖大鼠肝胰岛素信号转导通路的影响
- 2015年
- 目的观察内质网应激（ERS）抑制剂4-苯基丁酸（4-PBA）对高脂喂养的肥胖大鼠肝脏脂质沉积及肝胰岛素信号传导通路的影响。方法雄性Wistar大鼠43只，体重240～270g，按随机数字表法分为3组：对照组（n=14，正常喂养）、肥胖组（n=14，高脂喂养）和4-PBA组（n=15，自高脂喂养第4周后给予4．PBA0．35g／kg·d），喂养8周后，应用正葡萄糖．高胰岛素钳夹技术测定各组大鼠葡萄糖输注率（GIR），处死大鼠后测定肝脏甘油三酯（TG）含量；应用WesternBlotting法测定各组ERS标志物及肝脏内胰岛素信号转导分子的蛋白表达。多组间数据比较采用单因素方差分析，两组间比较采用t检验。结果（1）肥胖组GIR[（10．2±1．4）mU／（kg·min）]较对照组的GIR[（17．1±1．5）mU／（kg·min）1显著下降（t=33．12，P〈0．05），4．PBA组[（14．2±2.3）mU／（kg·min）]较肥胖组的GIR明显增高（t=21．69，P〈0．05）。（2）／Ig胖组[（29．2±3．3）μmol／g]肝TG较对照组[（11．6±0．5）μmol／g]显著增加（t=24．31，P〈0．05），而4．PBA组[（16．9±2．8）μmol／g]肝TG较肥胖组显著降低（t=61．22，P〈0．05）。（3）与对照组相比，肥胖组大鼠的肝内磷酸化真核细胞转录起始因子α亚单位（p-eIF2α）及X盒连接蛋白1的剪切蛋白（s—XBP-1）的蛋白表达显著增加，而4-PBA组肝ERS标志物较肥胖组表达减少（均P〈0．05）。（4）与对照组相比，肥胖组的磷酸化胰岛素受体底物1（p-IRS-1）、磷酸化-Akt（p-Akt）及磷酸化糖原合成酶激酶3α/β（p—GSK-30α/β）的蛋白表达显著下降（t=16．80、24．66、16．43；P均〈0．05），4-PBA组p-IRS-1、p-Akt、p-GSK-3α/β的蛋白表达均显著高于肥胖组（t=19．12、39．52、23．72，P均〈0．05）。结论4-PBA可通过抑制肝脏ERS改善肝胰岛素信号传导通路，从而改善高脂饮食诱导的肥胖大鼠的胰岛素�
- 任路平胡志娟宋光耀张璞陈树春李凡彭兰博
- 关键词：肥胖症甘油三酯类内质网应激
- 4-苯基丁酸对高果糖喂养大鼠肝脏脂质沉积及氧化应激的影响被引量：4
- 2016年
- 目的观察内质网应激(ERS)抑制剂4-苯基丁酸(4-PBA)对高果糖饮食喂养大鼠肝脏氧化应激的影响,以探讨ERS在高果糖喂养诱导脂肪肝中的介导作用及其与氧化应激的关系。方法雄性Wistar大鼠分为对照组、高果糖组和4-PBA组[自高果糖喂养4周后给予4-PBA 0.35 g/(kg·d)],8周后处死大鼠并测定肝脏甘油三酯(TG)含量。PCR法检测ERS标志物葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的基因表达。测定细胞中超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性及细胞中丙二醛(MDA)的含量。Western blot法检测肝C/EBP同源蛋白(CHOP)。结果与对照组相比,高果糖组的肝脏TG含量、GRP78基因表达、CHOP蛋白表达显著增加(P<0.01),与高果糖组比较,4-PBA上述指标显著降低(P<0.01)。与对照组相比,高果糖组大鼠的SOD、GSH-Px、CAT活性下降,MDA含量升高(P均<0.01),而4-PBA组的SOD、GSH-Px、CAT活性高于高果糖组,MDA含量低于高果糖组(P均<0.01)。结论长期高果糖喂养可诱导肝脏ERS和氧化应激,ERS抑制剂4-PBA可改善高果糖饮食诱导的肝脏氧化应激。
- 任路平张璞张雪梅宋光耀陈树春
- 关键词：果糖内质网应激氧化应激
- 高果糖喂养致小鼠脂肪肝与肝脏氧化应激的时程变化被引量：2
- 2016年
- 目的观察高果糖饮食诱导的小鼠脂肪肝和肝脏氧化应激的发生时程变化,并探讨高果糖饮食致小鼠脂肪肝与氧化应激的关系。方法 60只雄性C57BL/J6小鼠随机分为对照组、高果糖组,分别在喂养3 d、8周后测定小鼠空腹血糖(FBG)、空腹血清胰岛素(FINS)及肝脏甘油三酯(TG)含量,并测定各组小鼠肝脏氧化应激相关指标即丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)及过氧化氢酶(CAT)水平的变化。结果喂养3 d后,与对照组相比,高果糖组小鼠的FBG、FINS无明显变化(P>0.05),而肝脏TG显著增加(P<0.01);喂养8周后,与对照组相比,高果糖组FBG、FINS、TG均显著增加(P<0.01);喂养3 d后,与对照组相比,高果糖组的MDA、SOD、GSH-Px以及CAT水平均无明显变化(P>0.05);喂养8周后,高果糖组的肝内MDA明显增加(P<0.01),SOD、GSH-Px及CAT活性均显著降低(P<0.01)。结论短期和长期高果糖喂养均可引起肝内脂质沉积,但短期高果糖喂养引起的肝脏脂质沉积不伴有氧化应激;长期高果糖喂养引起的肝脏脂质沉积伴有氧化应激,提示氧化应激与高果糖饮食诱导的脂肪肝发生发展有关,但介导机制有待进一步研究。
- 张璞任路平张雪梅宋光耀陈树春
- 关键词：果糖脂肪肝
- 氧化苦参碱对高果糖诱导的HepG2细胞脂质沉积及自噬水平变化的影响
- 张璞任路平李洋宋光耀
- 2型糖尿病患者血浆Atg7和Beclin-1的表达被引量：4
- 2019年
- 目的探讨自噬相关基因(Atg)7、Beclin-1在2型糖尿病(T2DM)患者血浆中的表达情况。方法选取无糖尿病大/微血管并发症的T2DM患者37例为T2DM组,另选取32例年龄匹配的健康人为对照组,测定各受试者血糖、血脂、糖化血红蛋白(HbA1c)、血清空腹胰岛素(FINS)等。应用稳态模型评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),应用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆自噬标志物自噬相关基因(Atg)7和Beclin-1水平。结果与对照组相比,T2DM组的空腹血糖(FBG)、口服葡萄糖耐量试验中2 h静脉餐后血糖(PBG)、HbA1c、HOMA-IR、血浆Atg7和Beclin-1水平均明显升高(P<0.01,P<0.05),Atg7和Beclin-1均与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白(APO)A1呈负相关(P<0.05),与FBG、PBG、HbA1c、FINS及HOMA-IR均呈正相关(P<0.05)。结论 T2DM患者血浆自噬标志物Atg7和Beclin-1的水平明显升高,自噬在2型糖尿病的病理生理进程中发挥作用。
- 任路平张璞刘娜张琳侯广森陈树春宋光耀
- 关键词：自噬2型糖尿病血糖胰岛素抵抗
- 激活转录因子4与糖脂代谢相关性的研究进展被引量：1
- 2015年
- 激活转录因子4(ATF4)是一种碱性亮氨酸拉链转录因子,参与多种生理代谢过程,如应激、炎症及肿瘤生长。研究表明,ATF4可调节糖脂代谢、胰岛素分泌及敏感性。ATF4调节代谢可能与内质网应激(ERS)、过氧化物酶体增生物激活的受体1α(PGC1α)及雷帕霉素标靶(TOR)通路相关。本文就ATF4调节糖脂代谢研究进展作一综述。
- 张璞任路平宋光耀
- 关键词：脂代谢糖代谢
