郭圆圆
- 作品数：3 被引量：6H指数：2
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- 间充质干细胞移植后抑制肝星状细胞活化减轻肝纤维化被引量：5
- 2015年
- 目的 :研究间充质干细胞(mesenchymal stem cell,MSC)移植后对肝纤维化及肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC)活化的抑制作用。方法:Ficoll-Hypaque梯度密度离心法及细胞贴壁培养法分离纯化4周龄SD大鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BM-MSC)。取18只SD大鼠,通过腹腔小剂量注射四氯化碳(CCl4)8周,进行肝纤维化造模,在造模4周时,取其中9只作为治疗组,每周经尾静脉移植给予该组每只大鼠6×106个MSC;另外9只作为模型对照组,经尾静脉给予不含MSCs的等量生理盐水;另取9只大鼠,作为正常对照组,仅给予尾静脉等量生理盐水注射,持续4周。自实验开始,每周用全自动生化分析仪测定血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)、总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)水平,至结束共测定8次。实验终点时通过免疫组化对α平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)和Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,COLⅠ)在肝组织中的定位和表达进行研究;原位灌注和梯度密度离心法分离HSC,326 nm紫外光激发和α-SMA免疫荧光染色法鉴定HSC;q RT-PCR和Western blot检测HSC中α-SMA、TGF-β1基因和蛋白的表达水平。结果:与模型组相比,治疗组经MSC移植后,血清ALT、AST、TBIL水平,肝组织纤维化和炎症程度,肝组织α-SMA、TGF-β1和COLⅠ表达水平,HSC中α-SMA、TGF-β1基因和蛋白表达水平均明显降低。结论:肝纤维化SD大鼠经BM-MSC尾静脉移植治疗后肝功能显著改善、肝纤维化程度减轻,可能与抑制HSC活化有关。
- 施启鹏郭圆圆周晗蔡洁陈念李军章莉莉
- 关键词：肝纤维化肝星状细胞Α平滑肌肌动蛋白转化生长因子Β1
- 间充质干细胞移植后抑制肝星状细胞活化治疗肝纤维化
- 至目前为止,临床上尚未发现有效抗纤维化药物,MSC因具备靶向抗炎、主动适应并改造微环境等生物学特性,使其在治疗肝纤维化疾病上具有巨大潜能.目的:研究间充质干细胞(Mesenchymal stem cell,MSC)移植后...
- 施启鹏章莉莉蔡洁郭圆圆周晗陈念李军
- 间充质干细胞培养上清抑制星状细胞活化治疗肝纤维化的研究被引量：2
- 2017年
- 目的:研究骨髓来源间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSC)条件培养基(mesenchymal stem cell-conditioned medium,MSC-CM)对肝纤维化是否有治疗作用及其作用机制。方法 :6周龄SD大鼠随机分为3组(n=8):模型组,治疗组,正常对照组。建立四氯化碳(CCL4)诱导大鼠肝纤维化模型,腹腔注射CCL4,1.5 m L/kg,每周2次,持续8周。MSC培养至3~5代用于MSC-CM的制备,获取的MSC-CM并超滤浓缩约25倍,过滤除菌。在实验第5周起,治疗组经尾静脉注射2 mg/kg MSC-CM,每天1次至第8周末,同时模型组和正常组注射相同剂量的L-DMEM。至实验终点,按照原位灌注和密度梯度离心法提取肝星状细胞(hepatic stellate cells,HSC),并留取肝组织行病理学检查。通过Masson染色和免疫组织化学染色法来检测胶原纤维沉积的程度和α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)的表达程度;qRT-PCR和Western blot检测HSCs中α-SMA、转化生长因子β1(transforming growth factorβ1,TGF-β1)、Ⅰ型胶原蛋白(CollagenⅠ)、基质金属蛋白酶-2(matrix metalloproteinases-2,MMP-2)、组织金属蛋白酶抑制剂-2(tissue inhibitor of metalloproteinases-2,TIMP-2)mRNA和蛋白的表达水平。结果:MSC-CM治疗组肝脏炎症程度较模型组减轻,胶原纤维和α-SMA表达量均较模型组明显降低(P<0.05),但未达到正常组水平(P<0.05)。治疗组HSC中TGF-β1、α-SMA、CollagenⅠmRNA和蛋白表达水平较模型组明显下降(P<0.05),MMP-2 mRNA表达水平较模型组升高(P<0.05)。结论:静脉注射MSC-CM对CCL4诱导的肝纤维化有一定治疗作用,这一过程可能与MSC-CM能降低TGF-β1的表达、抑制HSC活化及促进胶原蛋白降解有关。
- 郭圆圆樊圆圆张永婷王瑜王媛慧蔡洁李军章莉莉
- 关键词：肝纤维化肝星状细胞转化生长因子Β1
