王静 作品数:17 被引量:73 H指数:5 供职机构: 北京海淀妇幼保健院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 国家教育部“211”工程 “十一五”国家科技支撑计划 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
血浆中卵巢癌相关蛋白质的筛选 被引量:2 2010年 目的:应用液体蛋白芯片飞行时间质谱系统分析卵巢癌的血浆蛋白质表达谱,寻找具有潜在诊断意义的血浆肿瘤标志物,以利于卵巢癌的早期诊断。方法:收集卵巢浆液性癌30例、卵巢浆液性瘤18例、妇科良性疾病(包括卵巢囊肿和子宫肌瘤)30例的血浆样本,经磁珠纯化、基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)分析及ClinproTools生物信息学方法研究其血浆蛋白表达谱。结果:在卵巢癌组和非癌组间,得到差异性蛋白48个(P<0.05),用其中四个联合分组能力最强的蛋白质4 210.91(m/z),4 470.17(m/z),2 210.9(m/z),1866.88(m/z)建立了诊断模型,癌组和非癌组的识别率为100%。结论:利用液体芯片-飞行质谱技术进行血浆卵巢癌相关蛋白质的研究,得到了差异蛋白和诊断模型,对卵巢癌的诊断具有潜在价值。 郝婷 熊光武 张小为 李晓倩 王颖 郭琳琳 郭红燕 张璐芳 韩劲松 王静关键词:卵巢肿瘤 蛋白质谱 葡萄胎中CDKN2A基因纯合性缺失和突变的研究 被引量:4 2008年 目的:探讨细胞周期依赖性激酶抑制基因(CDKN2A基因,包括p16INK4a和p14ARF基因)外显子1、2的纯合性缺失和突变情况与葡萄胎发生的关系。方法:对38例葡萄胎和30例早孕绒毛的新鲜组织标本进行基因组DNA抽提、PCR扩增,而后应用变性高效液相色谱分析(DHPLC)的方法对扩增产物进行突变检测。结果:1)38例葡萄胎组织样本中,5例发生p16INK4a基因外显子1的纯合性缺失,其纯合性缺失率为13.16%;而30例早孕绒毛组织标本中,未发现p16INK4a基因外显子1的纯合性缺失。p16INK4a外显子1的纯合性缺失率在早孕绒毛组织和葡萄胎组织中差异具有统计学意义(P=0.036);2)38例葡萄胎组织样本和30例早孕绒毛组织样本中,无一例发生p14ARF基因外显子1和p16INK4a外显子2的纯合性缺失;3)经DHPLC检测,38例葡萄胎组织样本和30例早孕绒毛组织样本中,p16INK4a基因外显子1、2和p14ARF基因外显子1扩增产物的所有谱图均为单一峰型,未检测到任何位点的突变发生。结论:p16INK4a基因外显子1的纯合性缺失与葡萄胎的发生具有一定的相关性;在葡萄胎中,CDKN2A基因的遗传变异主要是由于此基因的纯合性缺失造成的,突变可能不是此基因变异的主要形式。 王静 武淑英 顾莹 朱艳 张小为关键词:葡萄胎 纯合性缺失 突变 激光捕获显微切割技术联合短串联重复序列多态性分析在葡萄胎受精类型鉴别中的应用研究 被引量:1 2011年 目的探讨激光捕获显微切割技术(LCM)联合短串联重复序列(STR)多态性分析用于葡萄胎受精类型鉴别的可行性。方法首先通过LCM获得葡萄胎病病理组织的滋养细胞,再用16个位点(D8S1179,D21S11,D2S1338,CSF1PO,TH01,TPOX,D3S1358,D13S317,D16S319,D19S433,FGA,D18S51,D5S818,VWA,D7S820,Am)复合微卫星序列-PCR方法对61例病理学诊断为葡萄胎标本进行分析,明确其受精类型。结果用LCM技术从61例标本中获得滋养细胞后,成功提取DNA46例,浓度范围为:6.2-114.5(ngμ/l)。经STR多态性分析确定空卵单精子受精完全性葡萄胎13例,空卵双精子受精完全性葡萄胎13例,部分性葡萄胎20例。结论 LCM联合多重STR多态性分析能够确定葡萄胎的受精类型。 李晓倩 杨静 杨邵敏 齐伟宏 王静 袁杨 郝婷 孙佳良 张小为应用液体蛋白芯片飞行时间质谱系统研究卵巢癌的血清蛋白表达谱 被引量:6 2008年 目的:应用液体蛋白芯片飞行时间质谱系统分析卵巢癌的血清蛋白质表达谱,寻找具有潜在诊断意义的血清标志物,以利于卵巢癌的早期诊断。方法:收集2组卵巢肿瘤患者(其中卵巢浆液性乳头状囊腺癌20例、卵巢浆液性乳头状囊腺瘤9例)和1组正常人(10例)血清样本,经ClinProt磁珠纯化、基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)分析及ClinProTools生物信息学方法研究其血清蛋白表达谱。每组样品重复检测3次。结果:3组血清样品的蛋白丰度的平均变异系数(CV值),分别为0.151、0.246和0.147,证实该试验标准具有良好重复性。质荷比(m/z)为1451和2673的蛋白峰能较好地鉴别卵巢癌和非癌组。结论:液体蛋白芯片飞行时间质谱系统作为研究蛋白表达谱的工具,具有较好的重复性与精度,筛选得到的m/z为1451和2673的蛋白可能为潜在的卵巢癌肿瘤标志物。 王静 张小为 袁杨 郭红燕 熊光武 于中连 张健 胡晓慧 殷汝雷关键词:卵巢肿瘤 蛋白质谱 应用SELDI-TOF-MS技术建立卵巢浆液性乳头状囊腺癌诊断的血浆蛋白质组学模型 被引量:4 2008年 目的:通过蛋白质芯片-质谱技术结合生物信息学的支持向量机方法,筛选卵巢浆液性乳头状囊腺癌患者差异表达的蛋白质峰,探讨建立数学逻辑的卵巢浆液性乳头状囊腺癌诊断模型及其意义。方法:采用表面增强激光解离飞行时间质谱(surface-enhanced laser desorption/ionization time of flight mass spectrometry,SELDI-TOF-MS)技术,运用CM10蛋白质芯片(一种弱阳离子芯片)分别检测26例卵巢浆液性乳头状囊腺癌和51例对照组(其中卵巢囊肿12例、子宫肌瘤31例、卵巢良性囊腺瘤8例)的血浆标本,对所得到的质谱数据采用Biomarker Wizard软件分析,初步筛选蛋白质峰,结合生物信息学的支持向量机(support vector machines,SVM)方法建立并测试卵巢浆液性乳头状囊腺癌患者以及对照组的血浆蛋白质谱诊断模型。结果:应用SELDI-TOF-MS在CM10芯片上捕获到的蛋白质,经过Biomarker Wizard软件分析筛选出了卵巢浆液性乳头状囊腺癌患者与对照组的71个差异蛋白质峰(P<0.01),利用SVM方法再次筛选获得7个蛋白质峰组成卵巢浆液性乳头状囊腺癌的蛋白质谱最优化模型,这7个蛋白质中质荷比(m/z)为4099、4477、4123、4081和3938的表达上调,质荷比(m/z)为8785和13783的表达下降。经三倍交叉验证后用盲法测定,所建模型用于卵巢浆液性乳头状囊腺癌患者与对照组鉴别的敏感度和特异度分别为84.62%和96.08%,阳性预测值为92.21%。结论:蛋白质芯片-质谱技术可以快速、有效地筛选出卵巢浆液性乳头状囊腺癌患者血浆差异蛋白质,结合SVM可建立有效的蛋白质质谱诊断模型,对卵巢癌诊断方法的建立具有潜在意义。 葛晓慧 王静 郭红燕 熊光武 韩劲松 张璐芳 张小为关键词:卵巢肿瘤 光谱分析 支持向量机 胎盘早剥184例临床特点分析 被引量:4 2013年 目的分析胎盘早剥的临床特点和诊疗经过。方法回顾性分析184例胎盘早剥患者的临床资料。结果胎盘早剥主要诱因为子痫前期.子痫、胎膜早破,分别占25.0%和19.6%。子痫前期.子痫患者中发生轻度、重度胎盘早剥者分别占23.9%和76.1%;重度胎盘早剥分娩孕周低于轻度胎盘早剥,两组胎盘位置,子痫前期一子痫、外伤史、血栓形成倾向、长期卧床保胎,母子预后指标剖宫产、产后出血、子宫胎盘卒中、DIC、围生儿死亡和新生儿窒息发生比例比较,差异均有统计学意义。胎盘早剥胎死宫死胎占8.2%,其中86.7%(13/15)为重度子痫前期;无孕产妇死亡发生。结论子痫前期-子痫是导致重度胎盘早剥的重要因素,临床中应重视对子痫前期-子痫的管理及监测;早期发现、早期诊断轻度胎盘早剥可以阻止病情进展,减少母儿并发症。对胎盘早剥并发胎死宫内的病例应尽快终止妊娠,尽量选择对患者损伤最小的处理方式,如有凝血功能异常,在纠正凝血功能障碍同时终止妊娠。 王静 王艳 王永清关键词:胎盘早剥 胎死宫内 晚期卵巢癌的血浆蛋白质组学模型用于早期卵巢癌诊断的初步研究 被引量:3 2008年 目的探讨用晚期卵巢癌的血浆建立的蛋白质组学诊断模型用于早期卵巢癌诊断的可行性。方法采用表面增强激光解吸/离子化飞行时间质谱(SELDI-TOF-MS)技术,对33例晚期(FIGOⅢ、Ⅳ期)卵巢癌及31例对照血浆标本进行检测,结合生物信息学的支持向量机(support vector machines,SVM)方法用晚期卵巢癌和对照组血浆的蛋白质谱建立诊断模型;运用此模型对11例早期(FIGOⅠ、Ⅱ期)卵巢癌进行盲法测试以探讨用于早期卵巢癌诊断的可行性。结果应用SELDI-TOF-MS结合SVM方法建立了由晚期卵巢癌7个差异蛋白峰组成的蛋白质谱最优化诊断模型,这7个蛋白峰中质荷比(m/z)为4099、5488、4144、4478、3940的蛋白在晚期卵巢癌中的表达上调,质荷比(m/z)为13783、8588的蛋白表达下调;所建模型对11例早期卵巢癌进行盲法测试,9例预测正确,预测准确率为9/11(81.82%)。结论SELDI-TOF-MS结合SVM方法建立的晚期卵巢癌蛋白质谱诊断模型对多数早期卵巢癌也有诊断价值,但应扩大样本量进行更为深入的研究和统计分析。 王静 张小为 葛晓慧 郭红燕 熊光武 韩劲松 张璐芳关键词:卵巢癌 蛋白质组学 宫颈上皮内瘤变Ⅲ锥切术后病理切缘阳性的多因素分析 被引量:15 2011年 目的探讨影响宫颈上皮内瘤变Ⅲ(cervical intraepithelial neoplasiaⅢ,CINⅢ)锥切病理切缘阳性的高危因素及进一步处理的选择。方法回顾性分析我院2004年1月~2010年4月442例因CINⅢ住院行冷刀锥切的临床资料,其中术后病理切缘阳性41例(切缘阳性组),切缘阴性401例(切缘阴性组)。结果多因素分析显示切缘阳性与宫颈重度糜烂(OR=3.438,95%CI=1.323~8.933),原位癌(OR=3.792,95%CI=1.594~9.022),病变累及腺体(OR=3.940,95%CI=1.724~9.004),病变点数〉3个(OR=5.083,95%CI=2.192~11.787)相关。切缘阳性组21例接受了再次手术,残留病灶发生率38.1%(8/21),与切缘阴性组14.8%(8/54)无统计学差异(Z=1.898,P=0.058)。切缘阳性组20例接受随访,病变持续存在或复发率为15.0%(3/20),显著高于切缘阴性组1.7%(3/241)(Z=2.799,P=0.005)。结论病变点数〉3个、病变累及腺体、原位癌、病变大小(宫颈糜烂外观)是CINⅢ切缘阳性的高危因素。切缘阳性与病变复发/持续有关。如果再次锥切不可能时,切缘阳性的患者可行子宫全切术,对于要求保留生育功能的患者应严密随访。 郭文萍 郭红燕 王静关键词:宫颈锥切 切缘阳性 CDKN2A基因变异与肿瘤 被引量:5 2007年 细胞周期依赖性激酶抑制基因(CDKN2A)为抑癌基因,编码两种周期抑制蛋白p16INK4a和p14ARF;进而通过p16INK4a-CDK4(和CDK6)-pRb途径和p14ARF-mdm2-p53途径发挥细胞周期调控作用。研究发现在多种肿瘤中均存在CDKN2A的基因变异,现就近年来的研究状况做一简要概述。 王静 张小为关键词:肿瘤 CDKN2A 基因变异 巨大儿发病危险因素分析 被引量:2 2015年 目的探讨巨大儿发病的危险因素。方法2267名住院分娩的孕妇中,136名(5.99%)产下巨大JL(M组),又从全部产妇中随机选出136例未产下巨大儿者作为对照(NM组)。对比分析两组的孕产指标,判定巨大。发病的危险因素。结果两组的年龄、身高、妊娠期糖尿病发病率等差异无统计学意义(均P〉0.05)。M组的经产妇比例、孕前体重指数、孕期体重增长、剖宫产率、产后出血率等均显著高于NM组(均P〈O.05)。多因素Logistic回归分析表明:经产妇(OR=8.82,95%CI:4.09—19.03),孕前体重指数(OR=1.27,95%CI:t.11-1.45)、孕期体重增长(OR=1.26,95%CI:1.14~1.38)为巨大儿的危险因素。结论经产妇、孕前体重指数、和孕期体重增长为巨大儿的危险因素。围产期体重管理非常重要。 李凤秋 殷世美 王静关键词:巨大儿 孕妇体重