王位
- 作品数：4 被引量：13H指数：1
- 供职机构：军事医学科学院基础医学研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划北京市自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- Tim-3在调控IFI44表达及影响H1N1感染中的作用研究被引量：1
- 2016年
- 目的探讨Tim-3信号影响免疫细胞抗感染作用的机制。方法通过基因芯片筛选及体内外验证的方法探讨Tim-3对IFI44(一种抗感染关键效应分子)表达的影响,并结合H1N1感染模型对其意义进行评价。结果在巨噬细胞上敲低Tim-3表达或通过Tim-3融合蛋白阻断Tim-3信号,均能显著提高IFI44的表达,而在Tim-3高表达的巨噬细胞中IFI44的表达受到明显抑制。在整体水平上检测Tim-3信号对IFI44表达的影响发现,给予受H1N1病毒感染小鼠腹腔注射s Tim-3蛋白能显著提高小鼠体内IFI44的表达进而降低H1N1病毒载量。结论 Tim-3在抑制抗病毒感染效应分子IFI44表达中发挥关键作用;部分解释了Tim-3调控抗感染免疫的机制,也为防治H1N1等病毒的感染提供了新的思路。
- 史青竹蒋兴伟窦帅杰石新慧王位李葛张宇侯春梅黎燕沈倍奋韩根成
- 关键词：TIM-3H1N1病毒载量
- 百草枯中毒急性炎症反应中Tim-3的调控作用研究被引量：1
- 2016年
- 目的在前期研究发现免疫调控蛋白Tim-3能负性调控炎症反应的基础上,探讨该分子能否通过调控免疫及炎症细胞稳态抑制百草枯(paraquat,PQ)中毒导致的急性炎症性损伤,以期为该类中毒性疾病的防治提供新的理论依据。方法制备PQ中毒小鼠模型,首先利用Tim-3转基因小鼠观察Tim-3高表达对PQ中毒后组织损伤及炎症介质、PQ血清浓度变化的影响;其次,制备Tim-3融合蛋白(s Tim-3),观察用该融合蛋白阻断Tim-3通路对PQ中毒后组织损伤及炎症介质变化的影响并探讨其机制。结果 PQ中毒后Tim3-转基因小鼠较野生型小鼠表现出肺及肾损伤减轻,同时Tim3-转基因小鼠肺内炎症介质TNF-α、IL-1β、IL-6的水平较野生型低。监测血清中的PQ浓度发现,Tim-3转基因小鼠血清中的PQ浓度显著低于对照组。而用Tim-3-trx融合蛋白阻断Tim-3信号后,PQ中毒小鼠的免疫反应及炎症损伤进一步加重。体外机制研究发现,Tim-3信号在减轻巨噬细胞炎症介质表达、维持炎症细胞稳态中发挥关键作用。结论在PQ中毒中,Tim-3对维持炎症反应稳态发挥关键作用,深入认识该信号通路的调控机制可望为减轻中毒后急性免疫组织损伤、降低患者死亡率提供新的策略。
- 于佳卉侯春梅蒋兴伟王位史青竹陈国江王仁喜肖鹤冯健男沈倍奋黎燕马远方韩根成
- 关键词：TIM-3百草枯中毒炎症介质肿瘤坏死因子Α
- LPS及TGF-β对巨噬细胞中Tim-3表达的影响及其机制的初步探索被引量：1
- 2016年
- 目的探讨促炎因子脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)和抑炎因子转化生长因子-β(transforming growth factor-beta,TGF-β)对巨噬细胞中T细胞免疫球蛋白黏蛋白-3(T-cell immunoglobulin and mucin domain-containing protein3,Tim-3)表达的影响,并初步探索其影响机制。方法使用LPS和TGF-β分别刺激小鼠源巨噬细胞系RAW264.7、人源巨噬细胞系U937,在基因水平和蛋白水平分别检测巨噬细胞中Tim-3的表达情况,同时观察巨噬细胞中金属蛋白酶ADAM10/17在基因水平的变化。结果 LPS可抑制巨噬细胞中Tim-3在基因和蛋白水平的表达,而TGF-β作用相反。LPS促进巨噬细胞中ADAM10/17在基因水平的表达,TGF-β作用正相反。结论炎症微环境中促炎介质LPS和抑炎介质TGF-β分别抑制和促进巨噬细胞中Tim-3的表达,同时,金属蛋白酶ADAM10/17可能参与LPS、TGF-β对巨噬细胞中Tim-3在蛋白水平表达的调控。
- 王位董忱史青竹侯春梅石新慧李葛窦帅杰黎燕沈倍奋马远方韩根成
- 关键词：脂多糖类转化生长因子ΒTIM-3巨噬细胞
- NLRW3炎性小体激活调控机制研究新进展被引量：11
- 2015年
- NLRP3炎性小体是一种胞内多蛋白复合体，主要由NOD样受体家族成员NLRP3、接头蛋白ASC以及前体半胱天冬酶1（pro—caspase-1）组成，该炎性小体可以通过激活caspase-1促进促炎因子白细胞介素-1beta（IL-1β）和IL-18的分泌以及细胞焦亡（pyroptosis）的形成。NLRP3炎性小体的激活在很多自身免疫性及自身炎症性疾病中扮演着重要的角色，因此，深入探究NLRP3炎性小体激活的调控机制可为NLRP3炎性小体相关疾病的治疗提供更多新的思路。
- 王位马远方韩根成
- 关键词：白细胞介素-1Β炎症
