- IGF-1R抑制剂及其用途
- 本发明涉及药物化学领域，具体涉及化合物(1～22)和含有这些化合物的药用组合物的医疗用途，特别是作为IGF-1R抑制剂的用途。<Image file="DSA0000105654400000011.GIF" he="22...
- 熊潇
- 文献传递
- 基于分子对接和QSAR方法预测B-Raf Ⅱ型抑制剂活性被引量：8
- 2015年
- B-Raf激酶在促分裂素原活化蛋白激酶(MAPK)信号转导通路中起着重要作用,已被确定为癌症治疗非常有吸引力的靶标.新型高效B-Raf抑制剂的开发成为癌症治疗的一个热门研究领域.本文以结构多样的B-Raf II型抑制剂为研究对象,联合应用分子对接和定量构效关系(QSAR)模型研究其定量构效关系去探讨抑制活性的起源.两个主题作为研究重点:生物活性构象和描述符.首先对分子对接方法(Glide、Gold、Ligand Fit、Cdocker和Libdock)进行准确性评价,后将研究的对象分子对接到B-Raf活性位点并获得生物活性构象.基于准确的对接结果,计算得到16个打分评价函数和21个能量描述符,以此构建定量构效关系模型.QSAR结果表明模型具有高度精确的拟合和强的预测能力(模型M1:r2=0.852,=0.790,=0.864;模型M2:r2=0.738,=0.812,=0.8605).同时探讨了对抑制活性有重要影响的描述符,结果表明打分评价函数(G_Score,-ECD,Dock_Score,PMF)与能量描述符(S(hb_ext),DE(int),Emodel)对抑制活性影响非常大.通过虚拟筛选和QSAR模型理论预测,一些新的具有潜在抑制活性的化合物作为B-Raf II型抑制剂被获得.上述信息对于进一步设计新颖高效的B-Raf II型抑制剂提供了有用的指导.
- 刘海春卢帅冉挺张艳敏徐金星熊潇徐安阳陆涛陈亚东
- 关键词：B-RAF分子对接
- 治疗原发性骨髓纤维化的JAK2抑制剂研究进展被引量：1
- 2015年
- 原发性骨髓纤维化是一种骨髓恶性肿瘤疾病,针对其治疗十分困难。许多研究表明,Janus Kinase 2(JAK2)激酶的突变V617F与原发性骨髓纤维化的发生密切相关。近年一些靶向JAK2的抑制剂对致病信号通路的异常调控起到抑制作用,为治疗提供了新的途径。文章将对处于临床阶段的五个JAK2抑制剂进行介绍并详述其研究进展。
- 熊潇陈亚东
- 关键词：JANUS原发性骨髓纤维化抑制剂
