陈艳兰
- 作品数：4 被引量：14H指数：2
- 供职机构：广西壮族自治区南溪山医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金广西壮族自治区自然科学基金更多>>
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- Ras信号通路在HIV-1 Tat诱导ZO-1及脑啡肽酶破坏的作用被引量：1
- 2017年
- 目的探讨Ras信号传导通路在人类免疫缺陷病毒-1型反式转录激活因子(HIV-1 transactivator of transcription,HIV-1 Tat)诱导血脑屏障(BBB)中紧密连接蛋白Zonula Occludens(ZO)-1及脑啡肽酶(Neprilysin,NEP)破坏的作用。方法以不同浓度Ras信号传导通路抑制剂法尼基硫代水杨酸(farnesylthiosalicylic acid,FTS)刺激培养好的人脑微血管内皮细胞(human cerebral microvascular endothelium cells,HBEC-5i),并设立对照组,观察其对细胞活力的影响。分别予以HIV-1 Tat、FTS刺激细胞,以蛋白免疫印迹法及实时反转录聚合酶链式反应(realtime reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测HIV-1 Tat诱导的紧密连接蛋白ZO-1及NEP(脑内降解β淀粉样蛋白Amyloid-beta,Aβ的限速酶)的蛋白和mRNA表达的变化。结果 FTS在20μmol/L(0.35±0.06)以下时对HBEC-5i活力无明显影响(P>0.05),HIV-1 Tat能抑制HBEC-5i的ZO-1、NEP蛋白(0.53±0.07,P<0.01;0.40±0.04,P<0.05)与mRNA(0.42±0.10,P<0.05;0.31±0.09,P<0.05)的表达。用FTS阻断Ras信号通路后可显著增加ZO-1、NEP蛋白(1.20±0.22,P<0.01;0.58±0.03,P<0.05)及mRNA(1.10±0.19,P<0.05;0.97±0.38,P<0.05)的表达。结论 HIV-1 Tat可促进紧密连接蛋白ZO-1蛋白和mRNA下调而导致血脑屏障破坏,同时诱导脑内脑啡肽酶NEP蛋白和mRNA下调,可能导致Aβ在脑内沉积增加。阻断Ras信号传导通路可抑制HIV-1 Tat诱导的ZO-1和NEP破坏,可能减少Aβ在脑内的沉积。
- 蒋文琳黄文陈艳兰彭定越陈德斌邹敏
- 关键词：HIV-1TATZO-1NEP
- Rho/ROCK信号通路在HIV-1 Tat诱导血脑屏障破坏及β淀粉样蛋白沉积中的作用被引量：2
- 2015年
- 目的探讨Rho/ROCK信号传导通路在人类免疫缺陷病毒-1型反式转录激活因子(HIV-1 transactivator of transcription,HIV-1 Tat)诱导血脑屏障破坏及对β淀粉样蛋白(Amyloid-beta,Aβ)沉积中的作用。方法将培养的人脑微血管内皮细胞(human cerebral microvascular endothelial cells,h CMEC/D3)予以不同浓度的Rho/ROCK信号传导通路抑制剂盐酸法舒地尔(Hydroxyfasudil,HF)刺激细胞,并设立对照组,观察其对细胞活力的影响,分别予以HIV-1 Tat、HF刺激细胞,以蛋白免疫印迹法和实时反转录聚合酶链式反应(real-time reverse transcription polymerase chain reaction,RT-PCR)检测h CMEC/D3中紧密连接蛋白Occludin、晚期糖基化终产物受体(receptor for advanced glycation end products,RAGE,转移血液Aβ到脑组织)的蛋白和mRNA表达的变化。结果 HF在30μmol/L(0.17±0.02)以下时对h CMEC/D3活力无明显影响(P>0.05)。HIV-1 Tat能抑制h CMEC/D3的Occludin蛋白(0.71±0.03、P<0.001)与mRNA(0.41±0.05、P<0.05)表达,同时上调RAGE蛋白(0.83±0.01、P<0.001)和mRNA(1.93±0.66、P<0.05)表达。HF预处理细胞2 h后与HIV-1 Tat共培养可以显著增加Occludin蛋白与mRNA的表达(0.93±0.03、P<0.001;1.04±0.45、P<0.05),同时可以明显减少RAGE蛋白与mRNA的表达(0.54±0.01、P<0.001,1.08±0.43、P<0.05)。结论 HIV-1 Tat可使紧密连接蛋白Occludin蛋白和mRNA表达下调导致血脑屏障破坏,诱导Aβ转运受体RAGE的蛋白和mRNA过度表达,从而可能导致Aβ在脑内沉积增加;阻断Rho/ROCK信号传导通路可抑制HIV-1 Tat诱导血脑屏障破坏作用,阻止RAGE蛋白和mRNA的过度表达。
- 陈艳兰黄文巫相宏叶飚周小亭蒋文琳莫雪安
- 关键词：HIV-1TAT血脑屏障RHO/ROCK信号通路OCCLUDINRAGE
- 脂多糖诱导血脑屏障破坏中JNK信号通路与基质金属蛋白酶-9作用机制的研究被引量：8
- 2015年
- 目的探讨在脂多糖(LPS)诱导血脑屏障(BBB)破坏中紧密连接Occludin、ZO-1表达的变化以及c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路与基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的作用机制。方法利用MTT法检测不同浓度LPS以及SP600125(JNK信号通路抑制剂)对人脑微血管内皮细胞(h CMEC/D3)活力的影响。Western blot法检测不同浓度LPS对Occludin、ZO-1蛋白表达的影响。用SP600125阻断JNK信号通路,Western blot法检测LPS诱导的JNK磷酸化水平、Occludin和ZO-1蛋白表达的变化,qRT-PCR法检测Occludin、ZO-1及MMP-9 mRNA表达的变化。用SB-3CT特异性抑制MMP-9活性,Western blot法检测LPS诱导的Occludin蛋白表达的变化。结果 LPS、SP600125浓度分别在10μg/ml(0.19±0.02)和0.22μg/ml(0.18±0.01)以下时对h CMEC/D3细胞活力无明显影响(P>0.05)。不同浓度LPS(1μg/ml、10μg/ml、50μg/ml、100μg/ml)处理h CMEC/D3后Occludin和ZO-1蛋白的表达量均下降。LPS处理h CMEC/D3后JNK磷酸化水平增高,而抑制JNK磷酸化可以明显上调LPS诱导的Occludin蛋白(0.87±0.03、P<0.001)及其mRNA(1.00±0.09、P<0.05)的表达,但对ZO-1蛋白(1.14±0.06、P>0.05)及其mRNA(0.81±0.03、P>0.05)的表达无明显影响。另外,抑制MMP-9的活性可以明显上调Occludin蛋白的表达(0.53±0.06、P<0.01),阻断JNK信号通路可显著降低LPS诱导的MMP-9的高表达(0.77±0.08、P<0.001)。结论 LPS可下调紧密连接Occludin、ZO-1蛋白及其mRNA的表达导致血脑屏障破坏;LPS可通过激活JNK信号通路,调节Occludin蛋白及其mRNA的表达,而对ZO-1蛋白及其mRNA表达的影响可能通过其他信号通路实现;LPS诱导Occludin蛋白的下调可能与MMP-9的高表达有关,JNK信号通路可能参与了此过程的调控。
- 覃兰惠黄文莫雪安陈艳兰巫相宏
- 关键词：脂多糖血脑屏障JNK信号通路基质金属蛋白酶-9
- 阵发性交感神经过度兴奋综合征诊断及治疗进展被引量：3
- 2022年
- 阵发性交感神经过度兴奋综合征(paroxysmalsympathetic hyperactivity,PSH),是一种严重的临床症候群,又称为自主神经功能障碍综合征、间脑发作、交感风暴、自主神经风暴、温热植物神经失调等,可由多种颅脑损伤所致,临床以发作性交感神经过度活跃(发热、呼吸频率增快、心率增快、血压升高、出汗等)伴姿势或肌张力障碍为特征[1,2],一般可持续数周或数月不等。
- 王玉明陈艳兰
- 关键词：自主神经功能障碍颅脑损伤
