叶小玲 作品数:21 被引量:41 H指数:3 供职机构: 嘉应学院医学院 更多>> 发文基金: 广东省医学科学技术研究基金 广东省自然科学基金 新世纪高等教育教学改革工程 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 化学工程 农业科学 更多>>
Gal/GalNAc配体中连接臂的亲水/疏水性对其修饰脂质体肝靶向性的影响 2023年 目的 本实验研究Gal/GalNAc-胆固醇(cholesterol, CHS)配体中连接臂的亲水/疏水性及其修饰的脂质体表面荷电性对去唾液酸糖蛋白受体(asialoglycoprotein receptor, ASGPR)亲和力的影响,为构建高效的Gal/GalNAc配体修饰的靶向肝癌细胞递药载体提供理论指导和实验依据。方法 采用酶促法合成具有疏水性连接臂的Gal/GalNAc-CHS配体:CHS-C8-GalNAc、CHS-C8-Gal、CHS-C8-Lac和具有亲水性连接臂的Gal/GalNAc-CHS配体:CHS-DIO-GalNAc,其中CHS-DIO-GalNAc为首次报道。将hydrogenated soya phosphatide(HSPC)、CHS和各种配体按(6∶3∶1)摩尔比例混合(如制备阴离子脂质体则加入脂质总质量1%的DSPG-Na),然后采用薄膜分散-高压挤出-硫酸铵梯度法制备配体修饰载多柔比星脂质体。以小鼠为实验对象,采用尾iv给药,对比4种Gal/GalNAc配体修饰的多柔比星脂质体在小鼠体内血液和肝组织分布特征。结果 CHS-DIO-GalNAc经MS、NMR和HMBC鉴定为目标产物,产率>90%;制得脂质体外观圆整,边缘清晰,粒径介于60~75 nm, Zeta电位介于-6~+5 mV(阴离子脂质体Zeta电位介于-4~-17 mV),polydispersity index<0.1,包封率> 98%,泄露率<3%。小鼠体内实验结果显示CHS-DIO-GalNAc修饰的脂质体在血液中的消除速率、肝脏组织的蓄积率均显著高于由CHS-C8-GalNAc、CHS-C8-Gal和CHS-C8-Lac修饰的脂质体。通过体内ASGPR竞争性抑制实验,证明小鼠体内肝脏对CHS-DIO-GalNAc和CHS-C8-GalNAc配体修饰脂质体的高摄取率是由肝实质细胞膜表面ASGPR介导的主动内吞作用。结论 Gal/GalNAc配体结构中连接臂的亲水性越强,ASGPR对脂质体表面修饰的Gal/GalNAc的识别效率越高。脂质体中加入负电荷磷脂可协同增强ASGPR对脂质体表面修饰的Gal/GalNAc配体亲和力。本研究成果将为设计ASGPR高亲和力的Gal/GalNAc配体提供有益的指导。 聂华 刘宝雯 赵莹 叶小玲 何泽和 袁思颖 刘小敏关键词:酶催化 去唾液酸糖蛋白受体 多柔比星 肝靶向 梅州香樟挥发油成分及其脂质体凝胶的制备 被引量:3 2018年 目的:探究梅州香樟挥发油成分及其脂质体凝胶的制备。方法:采用气相色谱-质谱(GC-MS)联用技术分析梅州香樟挥发油中的成分,通过薄膜分散法制备其脂质体,以羧甲基纤维素钠为基质制备脂质体凝胶。结果:GC-MS结果显示梅州香樟挥发油主要以右旋龙脑(78.56%)、樟脑油(21.07%)为主要成分;该挥发油脂质体凝胶包封率为84.6%(n=3),平均粒径为135.1nm。结论:梅州香樟挥发油中主要成分为右旋龙脑,制得其脂质体凝胶质量良好,该实验为梅州香樟的综合利用及进一步药用开发提供科学的参考依据。 叶小玲 赵莹 张声源 黄诗玲 聂华关键词:脂质体凝胶 波谱解析的教学改革体会 被引量:3 2015年 针对波谱解析课程教学中的问题和现代学生的学习特点,笔者结合自身学习体会和教学经验,对波谱解析课程内容的教学方法进行了改革,注重应用,将抽象复杂的理论知识简单化,使学生更易于理解,改善教学效果。 林大都 谢华松 叶小玲 张勇 李兰芳 张声源关键词:波谱解析 教学改革 教研结合在药剂学教学中的探索与实践 被引量:1 2017年 药剂学是一门理论与实践并重的药学专业基础课。针对目前药剂学教学中存在的一些问题,探索如何在教学过程中引入研究性教学理念,尝试将科研案例教学、开放性综合实验、学生参与科研活动等教学方法融入到药剂学教学过程中去。实践表明,基于教研结合的药剂学课程教学模式,是激发学生学习兴趣和潜能、培养学生科研综合素质、提高教学质量的有效途径。 聂华 谢美云 张声源 赵莹 叶小玲 李榕娣 杨琪璿关键词:药剂学 教研结合 高等教育 葡萄糖修饰脑靶向紫杉醇脂质体包封率测定方法的比较 被引量:10 2016年 目的:建立葡萄糖修饰脑靶向紫杉醇脂质体的包封率测定方法,为该制剂的质量控制提供参考。方法:采用薄膜分散法制备脂质体。采用RP-HPLC测定紫杉醇的含量,流动相甲醇-水(70∶30),检测波长228 nm,流速0.8 m L·min-1。利用RP-HPLC测定胆固醇的含量,流动相甲醇,检测波长210 nm,流速1 m L·min-1。采用凝胶柱色谱法、鱼精蛋白沉淀法、滤膜法、透析法分离脂质体与游离药物,比较4种方法测定包封率的可行性。结果:紫杉醇与胆固醇含量测定方法的专属性、精密度、稳定性和回收率试验均符合测定要求,线性范围分别为0.4-100,1-500 mg·L-1。4种方法紫杉醇与脂质体回收率均介于95%-105%,满足脂质体包封率测定的要求;包封率分别为74.68%,92.91%,95.14%,95.08%。结论:鱼精蛋白沉淀法操作简单、快捷,几乎不受脂质体粒径的影响,适用于紫杉醇脂质体包封率的测定。 聂华 赵莹 叶小玲 丘明建 廖勇涛 何志龙 张声源关键词:脂质体 包封率 紫杉醇 滤膜法 透析法 中药复方配伍酪蛋白水解物对其降压作用的影响 被引量:2 2015年 目的考察中药复方(Chinesherbal compound,CHC)配伍酪蛋白水解物(Casein hydrolysate,CH)后对复方降血压作用的影响。方法 1)采用小鼠最大耐受量考察中药复方-酪蛋白混合物(CHC-CH)的急性毒性。2)SD大鼠分为空白对照组和正常给药组,分别给予蒸馏水(10 ml/kg)和CHC-CH(0.67 g/kg,0.0.033 g/kg);原发性高血压大鼠(SHR)分为模型组,牛黄降压胶囊组(0.288g/kg),低、中、高剂量CHC与CH配伍组(低剂量CHC-CH分别为0.33和0.016 g/kg、中剂量CHC-CH分别为0.67和0.033 g/kg,高剂量CHC-CH分别为1.33和0.067 g/kg)和CHC组(0.033 g/kg),每天灌胃给药1次,连续给药4周,于第1、2、4周及停药后1周记录各组大鼠收缩压、舒张压和心率,动物处理后测定血清一氧化氮(NO)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、内皮素-1(ET-1)含量。结果 1)CH-CHC的最大给药剂量为96 g生药/kg合并CH 5.6 g/kg,并未见引起小鼠明显急性毒性反应。2)与高血压模型对照组比较,CHC-CH组和CHC组SHR大鼠的收缩压和舒张压、NO、AngⅡ、ET-1含量等均具有显著性差异(P<0.05或P<0.01),CH-CHC降血压作用显著大于CHC组(P<0.05),各药物组对大鼠心率影响均无显著差异。结论该中药复方与酪蛋白水解物配伍后未见具有明显急性毒性。中药复方具有显著的降血压作用,配伍酪蛋白水解物可以加强其降压作用,两者对正常动物血压无影响。 赵莹 翟明 叶小玲关键词:中药复方 酪蛋白水解物 降血压 动物实验 N-乙酰半乳糖胺修饰的肝靶向香豆素-6脂质体制备及评价 被引量:1 2017年 目的:本研究采用酶促法构建N-乙酰半乳糖胺(N-acetylgalactosamine,Gal NAc)修饰的脂质体作为荧光标记物-香豆素-6的载体,对其修饰的脂质体理化性质进行评价。方法:采用酶催化法偶联合成Gal NAc-C8-Chol,利用MS,NMR对其结构进行表征,并以此作为导向性材料,采用薄膜分散-挤出法制备载香豆素-6的Gal NAc修饰肝靶向脂质体(NGAL-LP),并对脂质体的包封率、粒径、Zeta电位、体外释放度及RCA120体外结合效率等性质进行了考察。结果:合成的Gal NAc-C8-Chol经MS,NMR鉴定为目标产物。与普通香豆素-6脂质体(LP)相比,本研究所制备的主动肝靶向脂质体(NGAL-LP)的粒径、Zeta电位、包封率、体外释放等理化性质无显著差异,包封率≥98%,平均粒径为(86.74±1.7)nm,平均Zeta电位为(-51.47±0.9)m V。体外释放结果表明,36 h内香豆素-6脂质体在PBS和血浆中的累积释放率<8%。RCA120凝集实验表明,只有Gal NAc-C8-Chol修饰的脂质体可经RCA120诱导产生凝集效应。结论:采用酶促法成功构建了Gal NAc修饰的香豆素-6肝靶向脂质体,以期望显著提高体内肝肿瘤的靶向治疗效果。 聂华 杨琪璿 赵莹 叶小玲 钟玉波 李卓林 张声源关键词:去唾液酸糖蛋白受体 脂质体 肝靶向 梅州香樟挥发油抗炎活性试验 被引量:3 2018年 目的:探究梅州香樟挥发油的抗炎活性。方法:采用角叉菜胶致大鼠足跖炎症模型评价梅州香樟挥发油及其脂质体凝胶的抗炎活性。结果:梅州香樟挥发油及其脂质体凝胶对大鼠足肿胀抑制率分别为26.92%和33.75%,而其脂质体凝胶肿胀抑制率高于市售红花油(32.03%)。结论:梅州香樟挥发油制成脂质体凝胶具有明显的抗炎活性,该实验为梅州香樟的综合利用及进一步药用开发提供科学的参考依据。 叶小玲 赵莹 张声源 张伟楠 饶颂华 聂华关键词:脂质体凝胶 抗炎活性 药剂学实验教学改革之我见 被引量:3 2020年 药剂学实验是药学本科的必修课程。为提高药剂学实验教学质量,培养学生岗位胜任力,弥补传统教学的不足,在教学改革中应用药学实验虚拟仿真平台-药品生产GMP虚拟实训仿真平台构建多个生产仿真场景,实现了在真实的工作环境中的模拟互动,弥补传统实验教学脱离实际生产的弊端,提高学生对药品实际生产的认识和理解。 叶小玲 唐斓 刘孟华 蔡志达 赵莹关键词:药剂学 实验教学 紫杉醇-油酸和鸦胆子油纳米乳抑制Hela细胞的研究 2020年 目的研究紫杉醇-油酸和鸦胆子油纳米给药系统(PTX-OA/BJO CMNEs)抗宫颈癌细胞(Hela)的机制与效应。方法通过流式细胞仪检测BJO CMNEs、PTX-OA/BJO CMNEs、PTX-OA CMNEs、Blank CMNEs对Hela细胞细胞周期和细胞凋亡的影响。采用噻唑蓝比色法测定细胞毒作用。结果MTT结果显示,在一定浓度范围内,PTX-OA/BJO CMNEs组与PTX-OA CMNEs组抑制率存在显著差异(P<0.01)。周期结果显示,PTX-OA/BJO CMNEs组(40.48±0.58%)停滞在S期的细胞与PTX-OA CMNEs组(35.23±0.34%)具有统计学意义(P<0.05)。凋亡结果显示,PTX-OA/BJO CMNEs组凋亡率为30.50±2.55%,PTX-OA CMNEs是19.80±1.27%,两组差异有统计学意义(P<0.01)。结论本研究表明紫杉醇和鸦胆子油两药联用的细胞毒性,细胞周期阻滞和细胞凋亡诱导作用均优于单独用药,具有增强作用。联合用药的抗肿瘤细胞作用机制包括诱导细胞凋亡,阻滞细胞周期,抑制细胞DNA复制和细胞增殖活性等途径。 张宽云 赵莹 叶小玲 聂华 曾晓峰关键词:HELA细胞 细胞周期