舒驰
- 作品数：10 被引量：14H指数：3
- 供职机构：第三军医大学基础部更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 胰岛素A链HLA-A*0201限制性CTL表位改造肽配体及其应用
- 本发明公开了一种胰岛素A链HLA-A*0201限制性CTL表位改造肽配体（APL），是将人源化NOD小鼠的胰岛素A链HLA-A*0201限制性天然CTL表位mInsA<Sub>2-10</Sub>中的第6位氨基酸<I>L...
- 王莉舒驰陈晓玲牛微吴玉章
- 文献传递
- 胰岛素A链拮抗性HLA-A*0201限制性CTL表位或其改造肽的设计和鉴定被引量：1
- 2016年
- 目的设计并鉴定胰岛素A链拮抗性HLA-A*0201限制性CTL表位mInsA_(2-10)或其APLs,为T1D防治的临床转化基础研究提供良好的实验依据。方法腹腔注射可溶性肽mInsA_(2-10)与无关对照肽,通过血糖监测判断肽mInsA_(2-10)是否有T1D的防治作用;通过Insight II和Discover软件获得mInsA_(2-10)和其APLs的分子动力学模拟参数,选择候选的APLs,再通过检测它们的相对亲和力及各候选APLs体外抑制mInsA_(2-10)自身反应性CD8+T细胞的增殖情况,初步鉴定具有拮抗作用的APLs,再系统性给予人源化NOD小鼠拮抗性APLs,考察其是否有T1D的防治作用。结果比较分析mInsA_(2-10)和其APLs的分子动力学模拟参数的差异,选择出4种候选的APLs;体外实验鉴定出APLs mInsA_(2-10)DQ4和mInsA_(2-10)DC6与HLA-A*0201分子的相对亲和力比其它2个候选的APLs相对更高;与天然肽组相比,这2个APLs能显著地抑制mInsA_(2-10)自身反应性的CD8+T细胞的增殖;系统性给予人源化NOD小鼠这2个拮抗性APLs,仅mInsA_(2-10)DQ4具有显著的T1D保护作用。结论 mInsA_(2-10)DQ4和mInsA_(2-10)DC6是具有拮抗作用的APLs,而在人源化NOD小鼠的在体研究中发现仅mInsA_(2-10)DQ4具有显著的T1D保护作用,下一步将探讨mInsA_(2-10)DQ4防治T1D的免疫学机制,这为T1D防治的临床转化基础研究提供良好的实验依据。
- 张梦军舒驰王书峰陈禹彤陈晓玲曹文轩冯志强王莉
- 关键词：I型糖尿病
- 胰岛素B链HLA-A*0201限制性CTL表位改造肽配体及其获得方法和应用
- 本发明公开了胰岛素B链HLA-A*0201限制性CTL表位改造肽配体(APL)及其获得方法和应用，该APL的氨基酸序列为HLCGPFLVEA，是将天然表位mInsB<Sub>5-14</Sub>的第6位组氨酸替换为苯丙氨...
- 王莉舒驰王书峰陈晓玲吴玉章
- 文献传递
- 基于胰岛素的I型糖尿病负调肽疫苗的研究
- I 型糖尿病（Type 1diabetes，T1D）是由自身反应性T细胞介导的以胰腺β细胞损伤为主要特征的一种器官特异性自身免疫性疾病。无论在非肥胖糖尿病（nonobese diabetic，NOD）小鼠还是T1D患者，...
- 舒驰
- 关键词：I型糖尿病HLA-AHLA自身免疫疾病
- 文献传递
- 基于胰岛素的Ⅰ型糖尿病负调肽疫苗的研究
- I型糖尿病(Type 1 diabetes,T1D)是由自身反应性T细胞介导的以胰腺β细胞损伤为主要特征的一种器官特异性自身免疫性疾病。无论在非肥胖糖尿病(nonobese diabetic,NOD)小鼠还是T1D患者,...
- 舒驰
- 关键词：I型糖尿病细胞毒性T淋巴细胞自身免疫疾病
- 文献传递
- 胰岛素B链HLA-A*0201限制性CTL表位改造肽配体及其获得方法和应用
- 本发明公开了胰岛素B链HLA-A*0201限制性CTL表位改造肽配体(APL)及其获得方法和应用，该APL的氨基酸序列为HLCGPFLVEA，是将天然表位mInsB<Sub>5-14</Sub>的第6位组氨酸替换为苯丙氨...
- 王莉舒驰王书峰陈晓玲吴玉章
- 鼠胰岛素B链HLA-A*0201限制性CTL表位拮抗型改造肽的设计与鉴定被引量：3
- 2010年
- 目的设计并鉴定具有负调致病细胞毒性T细胞(cytotoxic Tlymphocyte,CTL)免疫应答功能的改造肽配体(al-tered peptide ligand,APL),为基于胰岛素自身抗原的I型糖尿病特异性免疫治疗奠定基础。方法利用InSilico技术模拟构建TCR-pMHC(TCR-HLA-A*0201-mInsB5-14)复合物三维结构,根据结构选择改造位点P6;通过保守/不保守单个氨基酸虚拟替换得到若干候选APL;通过自由能变化计算、相对亲和力检测、细胞因子分泌水平检测等体外功能实验,初步鉴定具有拮抗效应的APL。结果筛选得到的APL mInsB5-14H6F(H→F)与天然肽mInsB5-14空间结构相似,能与HLA-A*0201分子结合,其HLA-A*0201分子的相对亲和力与mInsB5-14相近。该APL作用下mInsB5-14刺激CD8+T细胞分泌IFN-γ的水平明显低于天然肽单独刺激下特异性CTL分泌IFN-γ的水平(P<0.05)。结论基于天然自身抗原表位mInsB5-14改造得到的mInsB5-14H6F是HLA-A*0201限制性的APL,该APL通过降低致病CTL特异性分泌IFN-γ的水平,可能诱导HLA-A*0201转基因NOD小鼠的自身耐受,从而为I型糖尿病治疗性疫苗的研发奠定了基础。
- 舒驰王书峰陈晓玲傅晓岚姜曼王莉吴玉章
- 关键词：I型糖尿病
- 胰岛素A链HLA-A*0201限制性CTL表位改造肽配体及其应用
- 本发明公开了一种胰岛素A链HLA-A*0201限制性CTL表位改造肽配体（APL），是将人源化NOD小鼠的胰岛素A链HLA-A*0201限制性天然CTL表位mInsA<Sub>2-10</Sub>中的第6位氨基酸<I>L...
- 王莉舒驰陈晓玲牛微吴玉章
- 重庆地区慢性HBV感染与HLA-A超型相关性研究被引量：5
- 2010年
- 目的通过探讨重庆地区慢性HBV感染者的HLA-A超型等位基因分布与健康志愿者之间的差异性,分析得出重庆地区慢性HBV感染者的易感HLA-A超型等位基因。方法应用聚合酶链反应/序列特异性引物技术(PCR-SSP)对健康人以及慢性HBV感染者的HLA-A等位基因多态性进行检测,分析不同超型中的各HLA-A位点等位基因在健康志愿者及慢性HBV感染者中人群分布频率以及等位基因频率。结果在重庆地区健康志愿者中,HLA-A3超型等位基因的表型频率(70.5%)以及等位基因频率(44.3%)均高于HLA-A2超型(45.5%;25.0%)及其它超型(P<0.01);但是,在慢性HBV感染者中,HLA-A2超型等位基因的表型频率(65.3%)及等位基因频率(36.7%)均高于HLA-A3超型(57.1%;32.7%)及其他超型等位基因(P<0.01)。结论重庆地区,HLA-A2超型等位基因与慢性HBV感染相关;HLA-A2超型等位基因可能是慢性HBV感染的易感基因,HLA-A3超型可能是HBV感染慢性化的保护性基因。
- 王文博张绪清陈晓玲张梦军尚小云牛薇刘东舒驰王莉吴玉章
- 关键词：HLA-A超型等位基因频率PCR-SSPHBV
- NOD小鼠人源化后CD4^+T和CD8^+T细胞及其分泌IFN-γ与IL-17的频率变化及意义被引量：7
- 2015年
- 目的观察分析NOD小鼠和NOD.β2mnullHHD小鼠Ⅰ型糖尿病(Type1 diabetes,T1D)发病情况以及脾T细胞亚群的频率及功能差异,揭示CD4+T和CD8+T细胞亚群在HLA-A*0201转基因NOD小鼠和NOD小鼠的T1D发病中作用的异同。方法采用测量血糖的方法观察2种小鼠的发病情况,采用流式细胞术分析小鼠脾淋巴细胞CD3+CD4+T、CD3+CD8+T细胞亚群频率以及这2群细胞分泌IL-17和IFN-γ频率的差异。结果 NOD.β2mnullHHD小鼠较NOD小鼠发病早且严重;NOD.β2mnullHHD小鼠脾淋巴细胞的CD3+CD4+T细胞亚群显著高于NOD小鼠,NOD.β2mnullHHD小鼠脾淋巴细胞的CD3+CD8+T细胞亚群显著低于NOD小鼠;2种小鼠的脾淋巴细胞中CD3+CD4+IL-17+T细胞亚群与CD3+CD8+IL17+T细胞频率无差异;NOD.β2mnullHHD小鼠脾淋巴细胞的CD3+CD4+IFN-γ+T和CD3+CD8+IFN-γ+T细胞亚群频率显著高于NOD小鼠。结论 HLA-2.1分子转入NOD小鼠后HLA-2.1分子加速了HLA-A*0201转基因NOD小鼠T1D的发病进程;NOD.β2mnullHHD小鼠相对NOD小鼠的T1D发病更早、病情更重,这与CD3+CD4+T和CD3+CD8+T细胞分泌的IFN-γ显著相关,而与IL-17无关,为T1D防治的临床转化基础研究提供实验数据。
- 郭彬彬张梦军任小珊舒驰陈晓玲邬于川王莉
- 关键词：HLA-A2.1IL-17
