朱燃
- 作品数：4 被引量：30H指数：3
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院基础医学院基础医学研究所更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 天麻素、黄芪总皂苷和芍药苷对阿尔茨海默病模型小鼠脑内β-淀粉样多肽表达的影响及其机制被引量：8
- 2016年
- 目的：观察天麻素、黄芪总皂苷和芍药苷3种中药成分对5XFAD阿尔茨海默病（ AD）模型小鼠脑内β-淀粉样多肽（ Aβ）斑块及学习记忆和认知能力的影响。方法1.5个月龄5XFAD AD模型小鼠70只分为天麻素高、低剂量组（天麻素-H、天麻素-L），黄芪总皂苷高、低剂量组（黄芪总皂苷-H、黄芪总皂苷-L）及芍药苷高、低剂量组（芍药苷-H、芍药苷-L），阳性对照组，每组10只；另取同窝阴性小鼠10只作为阴性对照组。药物干预4个月后，观察各组小鼠行为学变化及脑部病理学变化情况，并用模型细胞探讨其相关的作用机制。结果与阳性对照组相比，在行为学水迷宫试验中，天麻素-H、黄芪总皂苷-H和芍药苷-H组隐形平台寻找时间分别缩短，平台撤后在原目标象限停留时间分别延长（ P＜0.01）；在病理形态学检测中，天麻素-H、黄芪总皂苷-H和芍药苷-H组海马区Aβ斑块阳性面积分别降低70.1％、62.4％和57.6％（ P＜0.01），皮层区Aβ斑块阳性面积分别降低81.0％、69.6％和66.6％（ P＜0.01）；各干预组小鼠行为学改善和脑部Aβ斑块减少呈药物剂量依赖性；各干预组小鼠脑匀浆中及模型细胞培养上清液中Aβ水平均有降低；分泌酶表达结果显示，天麻素降低模型细胞β分泌酶基因转录水平达32.9％（ P＜0.01），降低β分泌酶蛋白表达水平达47.9％（ P＜0.01），黄芪总皂苷和芍药苷对β分泌酶在转录和蛋白表达水平无影响。结论天麻素、黄芪总皂苷和芍药苷均可明显改善5XFAD模型小鼠的学习认知及记忆能力，且均可明显抑制小鼠脑内Aβ斑块及脑组织中Aβ多肽，其中天麻素-H作用效果最好；天麻素抑制Aβ斑块可能与抑制β分泌酶进而减少Aβ的产生有关，而黄芪总皂苷和芍药苷未观察到对β分泌酶的影响。
- 周楠楠朱燃赵雪梅梁平
- 关键词：阿尔茨海默病淀粉样Β蛋白前体芍药属
- 10种中草药成分对体外过表达Aβ的影响及机制探讨被引量：5
- 2014年
- 筛选对阿尔茨海默病（Alzheimer’s disease，AD）患者脑内老年斑的组成成分β-淀粉样蛋白（β-amyloid peptide，Aβ）有抑制作用的中草药成分，并探讨其可能机制。从资料中选出10种具有潜在治疗AD的中草药成分，分别以不同药物浓度（0．5～100μmol·L1）作用于两种双基因转染细胞模型（117细胞模型：过表达Aβ和β-分泌酶；146细胞模型：过表达Aβ和γ-分泌酶），一定时间后，用ELISA法测定各组细胞外Aβ水平，初筛出具有降低细胞外Aβ的中草药成分，并估算其最佳药物浓度范围，然后分别观察其对细胞形态、活力及凋亡率的影响，并分析其对模型细胞内Aβ水平、β、γ-分泌酶活性的作用效果。初筛结果显示，10种中草药成分中有4种能浓度依赖性降低两种模型外Aβ水平，分别为隐丹参酮、黄芪总皂苷、天麻素和芍药苷，其浓度分别在0．5～5．0、0．5～5．0、5．0～50和1．0～25μmol·L_。内时效果最为显著。进一步的研究表明，这4种中草药成分对细胞活性无抑制作用，对细胞内Aβ的降低水平大于细胞外，黄芪总皂苷和天麻素还分别对β-分泌酶、γ-分泌酶活性有浓度依赖性抑制作用；其中，黄芪总皂苷对卢一分泌酶活性的最高抑制率达78．2％，天麻素对γ-分泌酶活性的最高抑制率达80．3％。综上所述，隐丹参酮、黄芪总皂苷、天麻素和芍药苷对细胞模型产生的Aβ均有浓度依赖性抑制作用，其中黄芪总皂苷、天麻素抑制Aβ的作用机制可能分别与抑制β-分泌酶活性、γ-分泌酶活性有关。
- 朱燃黄田喜赵雪梅张冀民梁平
- 关键词：黄芪总皂苷天麻素淀粉样蛋白分泌酶
- 霍乱毒素B亚单位增强抗原效应抑制痴呆鼠病变形成的研究
- 2013年
- 目的探讨黏膜佐剂霍乱毒素B亚单位(CB)对β淀粉样多肽(Aβ)抗原效应的增强作用及对脑中Aβ斑块形成的抑制作用。方法选取转基因阳性痴呆模型鼠24只,至7月龄时,随机分为Aβ+CB组、Aβ+铝佐剂(AL)组、单Aβ抗原组、阳性对照组,每组6只,另6只转基因阴性鼠作为阴性对照组。鼻腔滴入佐剂,1次/周,持续5个月,间接ELISA法测血清抗体效价,Morris水迷宫实验测小鼠的行为学能力,双抗夹心ELISA法测脑中Aβ含量,免疫组织化学染色观察脑中Aβ斑块形成。结果免疫5个月后,Aβ+CB组抗体效价最高,为14 000,Aβ+AL组为12 000。与阳性对照组比较,Aβ+CB组寻找隐性平台时间缩短约50%(P<0.05),Aβ+AL组变化不明显(P>0.05);Aβ+CB组脑中Aβ含量明显减少(P<0.05),Aβ+AL组略有降低(P>0.05);Aβ+CB组海马区、皮质区Aβ斑块分别减少56.4%、45.6%(P<0.05),Aβ+AL组斑块减少不明显(P>0.05)。结论黏膜佐剂CB增强Aβ抗原的效应、抑制痴呆鼠脑中Aβ斑块形成,改善小鼠学习记忆能力的作用较LA更明显。
- 黄田喜朱燃赵雪梅梁平
- 关键词：霍乱毒素淀粉样Β蛋白阿尔茨海默病
- 天麻素抑制小鼠大脑内Aβ斑块形成及其作用机制被引量：19
- 2016年
- 观察天麻素对5×FAD阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)模型小鼠脑内Aβ纤维斑块的影响,并利用117模型细胞(过表达Aβ和β-分泌酶)研究其可能的作用机制。5×FAD小鼠随机分为天麻素(gastrodin,GAS)高剂量(200 mg·kg^(-1)·d^(-1))、中剂量(100 mg·kg^(-1)·d^(-1))及低剂量(50 mg·kg^(-1)·d^(-1)),并设置5×FAD阳性小鼠对照组及5×FAD阴性小鼠对照组。用药3个月后,用Morris水迷宫检测小鼠行为学变化,ELISA法检测小鼠脑匀浆中Aβ含量,免疫组化观察5×FAD小鼠脑内海马区及皮层区Aβ斑块。天麻素以不同的浓度(10~100μmol·L^(-1))作用于117细胞,分别检测细胞内外Aβ含量变化,分析细胞内β-分泌酶转录水平和蛋白水平的变化,以及细胞凋亡、细胞活力的变化情况。结果显示:与5×FAD阳性对照组相比,天麻素高剂量组(GAS-H)平台寻找时间缩短50.60%,在目标象限逗留时间延长2.25倍;脑匀浆中Aβ含量下降55.74%;脑内Aβ斑块在海马区减少93.28%,在皮质区减少88.88%;117细胞实验结果表明,天麻素在100μmol·L^(-1)时细胞内外Aβ含量分别降低63.1%和49.1%,且降低的效果呈浓度依赖性;天麻素在100μmol·L^(-1)时细胞β-分泌酶转录水平降低32.9%;50μmol·L^(-1)时细胞β-分泌酶蛋白表达水平降低47.9%。结果提示:天麻素可抑制5×FAD鼠脑内Aβ纤维斑块,同时可明显改善其学习记忆及认知能力。初步研究其机制,发现可能与抑制β-分泌酶的表达进而抑制Aβ及其纤维斑块的形成有关。
- 周楠楠朱燃赵雪梅张冀民梁平
- 关键词：天麻素Β淀粉样多肽Β-分泌酶
