李文文
- 作品数：4 被引量：8H指数：2
- 供职机构：天津医科大学总医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中国肝炎防治基金天津市卫生局科技攻关项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 间充质干细胞对小鼠急性免疫性肝损伤治疗作用的机制研究被引量：2
- 2015年
- 目的 探究间充质干细胞（MSC）治疗刀豆蛋白A（ConA）诱导的小鼠急性免疫性肝损伤的机制.方法 从3周龄C57BL/6小鼠的四肢致密骨片中体外分离培养MSC并鉴定其表面标记分子和成脂成骨分化能力.将15只6～7周龄C57BL/6小鼠分为对照组、MSC治疗组和PBS治疗组,每组5只.MSC治疗组经尾静脉先后注射ConA和MSC,PBS治疗组经尾静脉先后注射ConA和PBS,对照组先后两次均经尾静脉注射PBS.注射14～16 h后处死小鼠.检测外周血ALT、AST,进行肝脏Knodell评分.流式细胞分析术检测脾脏CD4＋T淋巴细胞活化比例及CD4＋T淋巴细胞中调节性T细胞（Treg）、Th1、Th2和Th17比例变化情况,并计算Th17与Treg比值.ELISA检测外周血TNF-α、IFN-γ及IL-4相关细胞因子的含量.应用独立样本t检验比较两组正态分布资料间的差异.结果 MSC治疗组的ALT、AST及Knodell评分分别为（174.2±46.9）U/L、（185.6±71.6） U/L、（3.4±1.3）分,均优于PBS治疗组[（647.0±118.0）U/L、（749.0±104.0） U/L、（5.2±0.8）分],差异均有统计学意义（t=8.33、9.98、2.55,P均＜0.05）.PBS治疗组脾脏中CD4＋T淋巴细胞活化比例为（26.10±2.17）％,CD4＋T淋巴细胞中Th1、Th2细胞所占比例为（5.81±0.79）％、（5.98±1.22）％,Th17与Treg比值为0.29±0.03,外周血中TNF-α、IFN-γ和IL-4水平分别为[（1 281.95±88.61） U/L、（1 838.66±196.91） U/L、（1 192.36±163.94） U/L],较对照组的（13.74±1.59）％、（1.35±0.17）％、（2.13±0.17）％、0.15±0.05、（21.71±2.50） U/L、（11.84±1.28） U/L、（24.46±3.96） U/L均显著升高,差异均有统计学意义（t=10.26、12.37、7.02、5.30、31.79、15.93、20.75,P均＜0.01）.MSC治疗组与PBS治疗组脾脏CD4＋T淋巴细胞活化比例差异无统计学意义[（26.20±3.09）％比（26.10±2.17）％,P＞0.05],但MSC治疗组CD4＋T淋巴细胞中Th1、Th2细胞所占比例[（1.83±0.52）％、（2.75±1.06）％],Th17与Treg比值（0.18�
- 董魁张续乾郭海英王伟强李文文王邦茂刘文天
- 关键词：间质干细胞肝疾病T淋巴细胞亚群
- 雷帕霉素减缓刀豆蛋白A诱导的自身免疫性肝炎及其机制被引量：3
- 2016年
- 目的探讨雷帕霉素（rapamycin，RAPA）对刀豆蛋白A（concanavalin A，ConA）诱导的自身免疫性肝炎的治疗效果，并分析在治疗中的作用机制。
方法8周龄雌性C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、ConA造模组和ConA造模＋RAPA治疗组。注射ConA 24 h后检测各组小鼠血清谷丙转氨酶（alanine transaminase，ALT）和谷草转氨酶（aspartate aminotransferase，AST）水平；苏木精-伊红染色法（hematoxylin-eosin staining，HE）评价肝脏组织炎症及坏死程度；流式细胞术检测脾脏树突状细胞（dendritic cell，DC）的比例及表面共刺激分子CD40、CD80、CD86的表达情况，同时检测CD4＋T、CD8＋T及CD4＋Foxp3＋调节性T细胞（ regulatory t cell，Treg）的比例变化情况。
结果RAPA不仅降低血清AST和ALT的水平，而且减轻肝脏组织坏死及炎细胞浸润；RAPA下调DC的CD80、CD86共刺激分子的表达，同时降低脾脏CD4＋T和CD8＋T细胞的比例，并且促进CD4＋Foxp3＋Treg的表达；RAPA对脾脏DC细胞的比例和CD40的表达差异无统计学意义。
结论雷帕霉素可能通过影响T细胞和DC来发挥免疫抑制的作用，为自身免疫性肝炎的治疗提供了理论依据。
- 李文文孙朋王伟强吴万通周璐王邦茂张洁
- 关键词：雷帕霉素树突状细胞调节性T细胞共刺激分子自身免疫性肝炎
- 雷帕霉素对自身免疫性肝炎小鼠及肝纤维化的防治作用及其机制被引量：3
- 2016年
- 目的探讨雷帕霉素对刀豆蛋白A（ConA）诱导的自身免疫性肝炎及纤维化进展的防治作用，并探讨其机制。方法8周龄雌性C57BL／6小鼠随机分为正常对照组、ConA造模组、ConA造模＋雷帕霉索（RAPA）治疗组。检测各组小鼠血清丙氨酸氨基转移酶（ALIT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平；利用苏木素-伊红和Masson染色方法并行KnodellHAI和Ishak肝纤维化半定量计分评价肝脏组织炎症及纤维化程度；梯度离心法分离肝脏单个核细胞，流式细胞术检测CD4＋T、CD8＋T细胞的比例及细胞内因子染色分析免疫细胞内干扰素Y（IFNY）、白细胞介素4（IL-4）、白细胞介素10（IL-10）、转化生长因子p（TGFp）的表达情况。组间数据比较用f检验。结果雷帕霉索治疗组与ConA造模组小鼠相比，血清ALT水平显著降低妒〈0．05）；肝脏组织炎症损伤明显减轻，并无明显纤维组织增生；肝脏单个核细胞内TGFp的表达显著降低[治疗组（8．91％±1．25％）对比造模组（16．65％±2．05％），P〈0．05）；肝脏CD4＋T和CD80细胞的比例均下调[治疗组（4．09％±1．20％、3．28％±0．66％）对比造模组（8．91％±0．69％、9．68％±1．46％），P〈0．05）；Th1细胞的比例降低[治疗组（1．02％±0．06％）对比造模组（2．83％±0．21％），P〈0．05]，Th3、Tr1调节性T细胞的比例显著上调[治疗组（59．53％±9．8砒、10．63％±2．27％）对比造模组（47．13％±4．79％、7．09％±1．66％），P〈0．05]，但Th2细胞的差异无统计学意义（P〉0．05）。结论雷帕霉索可能通过促进肝脏Th3／Tr1细胞的分化，减少肝脏单个核细胞TGFD的表达，减缓ConA诱导的慢性肝炎肝纤维化的进展，从而具有预防肝纤维化的作用。
- 李文文孙朋陈豆豆王伟强焦国慧王永娟周璐王邦茂张洁
- 关键词：雷帕霉素
- 伴有腹腔淋巴结肿大的原发性胆汁性肝硬化67例临床特征分析被引量：1
- 2015年
- 原发性胆汁性肝硬化（primary biliary cirrhosis，PBC）是一种肝脏慢性进行性自身免疫性疾病，其发病机制目前尚不完全明确。临床观察到PBc患者可伴发全身自身免疫性疾病。部分对熊去氧胆酸（urodeoxycholic acid，UDCA）应答不佳的PBC患者其病死率明显升高。因此，早期诊断与治疗对于PBC患者有重要意义。慢性肝病特别是在PBC患者中，可以见到腹腔淋巴结肿大（[ymphadenectasis，LA）。免疫性肝病患者早期可见肝肠韧带内淋巴结增生，可能与机体免疫损伤相关，而对其与临床特征，发病机制意义的研究尚鲜见报道。
- 焦国慧周璐张洁李文文王邦茂
- 关键词：原发性胆汁性肝硬化腹腔淋巴结肿大肝病患者发病机制慢性肝病
