夏思思
- 作品数：4 被引量：6H指数：2
- 供职机构：首都医科大学基础医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金北京市教委科技项目北京市教育委员会科技发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- OPG-HSP70对CIA小鼠模型血清学参数的影响及其与疗效的相关性分析
- 2019年
- 目的探讨骨保护素(OPG)-热休克蛋白70(HSP70)治疗后胶原诱导的关节炎(CIA)小鼠血清学参数变化与病情的相关性。方法将44只雄性DBA/1小鼠分为OPG-HSP70治疗组(n=20)、OPG治疗组(n=12)和模型对照组(n=12);采用尾根部皮内免疫牛Ⅱ型胶原(CⅡ)制备CIA模型,发病后隔日腹腔注射OPG或OPGHSP70融合蛋白,模型对照组注射等量PBS溶液。给药4周后处死小鼠,评估关节炎指数,并经Micro-CT后行骨相对灰度值测算,收集血清检测Ca2+、核因子κB受体活化因子配基(RANKL)、CⅡ抗体,并与关节炎指数和骨密度值进行线性回归分析。结果与模型对照组比较,OPG-HSP70治疗组的关节炎指数明显降低(P <0.01),骨密度值明显增加(P <0.05),CⅡ抗体明显下降(P <0.01),但OPG对炎症和骨破坏的改善不明显。线性回归分析显示,血清Ca2+和RANKL水平与骨密度值呈负相关(r=-0.582、-0.588,均P <0.01);而血清CⅡ抗体水平与关节炎指数呈正相关(r=0.892,P <0.01)。与OPG治疗组比较,给药后1、2、3、4周OPG-HSP70治疗组血清抗OPG抗体明显降低(P <0.01)。结论 OPG-HSP70融合蛋白增加了抗炎症作用,降低了免疫原性,对CIA小鼠的保护作用优于OPG。
- 夏思思夏思思赵文明
- 关键词：骨保护素热休克蛋白70滑膜炎骨破坏
- 利用基因敲除小鼠研究咪喹莫特诱导银屑病模型中转录因子RORγt的作用被引量：3
- 2015年
- 目的观察RORγt转录因子在咪喹莫特诱导的小鼠银屑病模型中的作用。方法雌性8周C57BL/6小鼠随机分为正常对照组、野生型给药组、RORγt-/-给药组,用PASI评分观察小鼠模型皮损的变化,HE染色观察皮损组织形态学变化,实时荧光定量PCR对小鼠皮损组织中的细胞因子mRNA相对表达量进行检测。结果局部给予咪喹莫特后野生型小鼠背部皮肤出现红斑、鳞屑、增厚典型银屑病样皮损,RORγt-/-给药组小鼠症状明显减轻。RORγt-/-组IL-22、IL-17、IL-23细胞因子的相对表达量明显低于野生型给药组。结论 RORγt转录因子调控Th17细胞因子IL-22、IL-17表达和该模型疾病的病理进程。
- 夏思思王丽凤许江南丁跃中
- 关键词：银屑病咪喹莫特
- 肺移植术后早期移植气管的病理学改变及γδT细胞变化的研究被引量：1
- 2015年
- 目的:建立同种同型小鼠原位气管移植模型,模拟并观察肺移植手术早期移植气管的病理学改变和固有γδT细胞的动态变化。方法:雄性C57BL/6小鼠(n=45),随机分为对照组(n=15)和实验组(n=30),各组又随机分为1天、3天、5天三个亚组。对实验组小鼠建立原位气管移植模型,术后第1,3,5天对两组小鼠行肺功能检查、肺泡灌洗液行总细胞计数及分类、移植气管组织病理学检查,使用流式细胞技术检测气管引流淋巴结中γδT细胞的比例,并采用实时荧光定量PCR技术检测移植气管组织中IL-17A基因表达水平。结果:与对照组比较,实验组术后第3,5天的肺总阻力明显增高(P<0.05);实验组肺泡灌洗液中总细胞计数均显著增加(P<0.05),且以巨噬细胞和中性粒细胞为主;实验组术后气管黏膜下层水肿;实验组术后第1,3天小鼠气管引流淋巴结中γδT细胞占CD3+T细胞的比例明显高于对照组[1天:(2.66±0.19)vs.(1.82±0.13)%;3天:(2.33±0.07)vs.(1.82±0.16)%];与对照组相比,实验组中所有亚组IL-17A mRNA的表达量明显增加(P<0.05)。结论:同种同型小鼠气管移植手术创伤,可激活γδT细胞等固有免疫细胞,其中γδT细胞可能通过分泌IL-17A进一步募集巨噬细胞和中性粒细胞,加剧移植术后的炎性反应,导致移植气管黏膜下层水肿。
- 王丽凤夏思思许江南安云庆吕喆丁跃中
- 关键词：肺移植固有免疫
- IL-17A对小鼠气管移植后早期气道上皮细胞的影响被引量：2
- 2015年
- 目的 通过建立小鼠原位气管移植模型,探讨气管移植早期IL-17A对气道上皮细胞的影响.方法 选取19～ 21 g清洁级雄性C57BL/6小鼠（n=50）和BALB/c小鼠（n=20）,供受体按体质量配对后随机分为5组,对照组：正常C57BL/6小鼠（n=10）;A组：C57 BL/6（n=10） →C57BL/6（n=10）;B组：BALB/c（n=10） →C57 BL/6（n=10）;C组：BALB/c（n=5）→C57 BL/6（n=5）,注射anti-IL-17A中和抗体;D组：BALB/c（n=5）→C57 BL/6（n=5）,注射IgG;A、B组进一步随机分为3天、14天亚组（n=5）.术后第3天,采用实时荧光定量PCR技术检测A、B组移植气管中IL-17A mRNAⅡ表达水平,使用流式细胞技术检测气管引流淋巴结中γδ T细胞的比例.术后第14天,分别采用HE、Masson染色,观察各组移植气管组织病理学改变.结果 术后小鼠无死亡.术后第3天,B组移植气管组织中IL-17AmRNA表达水平明显高于A组（P＜0.05）;B组小鼠气管引流淋巴结中γδ T细胞占CD3＋T细胞的比例明显高于A组（P＜0.05）.术后14天移植气管组织病理学检查提示：A组气道纤毛柱状上皮结构完整,黏膜下层无纤维组织增生;B、D组气道上皮由柱状变为扁平状上皮并部分脱落,黏膜下层纤维组织增生明显;C组气道纤毛柱状上皮结构较完整,黏膜下层可见纤维组织增生.4组小鼠气管管腔闭塞率分别为（31.21 ±2.82）％、（42.45±2.21）％、（39.04±1.98）％、（40.67±1.54）％,A、B组相比差异有统计学意义（P＜0.05）.结论 IL-17A在气管移植免疫排斥的早期发挥重要作用,并介导气道上皮的损伤.
- 王丽凤许江南夏思思孔庆利安云庆吕喆李小娜丁跃中
- 关键词：气管移植气道上皮损伤ΓΔT细胞
