邢昊 作品数:7 被引量:23 H指数:3 供职机构: 第四军医大学唐都医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
EGFR 19-Del上调Fn14及JAK/STAT的表达促进非小细胞肺癌的发生发展 2016年 目的:本研究检测Fn14、p-JAK1、p-STAT1在EGFR 19-Del的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞系中的表达,并探讨EG F R 1 9-Del对Fn 1 4及J A K 1/STAT 1表达的调控作用,以期为EGFR 19-Del之NSCLC的发展机制研究奠定基础。方法:采用EGFR TKI(吉非替尼)处理HCC827细胞系(EGFR 19-Del)、H1975(L858R)及H292细胞系(正常肺上皮细胞),Western blot法检测Fn14、p-JAK1、p-STAT1蛋白表达。结果:相比于H1975和H292细胞系,Fn14、p-JAK1及p-STAT1基因和蛋白在HCC827细胞系中有较高的表达水平。对比未经吉非替尼处理的HCC827细胞系,经抑制剂处理后的HCC827细胞系中Fn14、p-JAK1、p-STAT1蛋白表达明显受到抑制,而在H292细胞系中无此现象。由此说明,EGFR 19-Del对Fn14及JAK/STAT信号分子的表达具有调控作用。结论:EGFR 19-Del可能通过上调Fn14及JAK/STAT信号分子的表达促进NSCLC的发生发展,而Fn14可能是EGFR 19-Del之NSCLC潜在的治疗靶点。 冯征 孙盈 周勇安 王雪娇 文苗苗 夏靖华 邢昊 王磊 李小飞 张志培关键词:EGFR JAK/STAT 非小细胞肺癌 非小细胞肺癌EGFR基因突变与ERCC1、RRM1、TUBB3 mRNA表达相关性研究 被引量:3 2016年 目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变与切除修复交叉互补蛋白1(excision repair crosscomplementation 1,ERCC1)、核苷酸还原酶亚单位M1(ribonucleotide reductase subunit M1,RRM1)及3型β-微管蛋白基因(classⅢβ-tubulin,TUBB3)表达的关系。方法:回顾性分析我院经病理诊断的69例NSCLC患者的手术切除的肿瘤标本,利用扩增受阻突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)进行EGFR基因突变检测,应用实时荧光定量PCR检测ERCC1、RRM1及TUBB3mRNA的表达水平。结果:69例患者中,EGFR突变率为33.33%(23/69),在性别、吸烟史、病理类型组间突变率有显著性差异。ERCC1低、高表达率分别为59.42%(41/69)、40.58%(28/69),EGFR突变与ERCC1表达呈负相关性,EGFR无突变时ERCC1趋向于高表达(P=0.024);RRM1低、高表达率分别为31.88%(22/69)、68.12%(47/69),EGFR突变与RRM1表达无相关性(P>0.05);TUBB3低、高表达率分别为8.70%(6/69)、91.30%(63/69),EGFR突变与TUBB3表达无相关性(P>0.05)。ERCC1、RRM1、TUBB3三者间的基因表达均无相关性。结论:NSCLC患者肿瘤组织中EGFR突变患者ERCC1倾向低表达,这类患者可能更能从铂类化疗和靶向药物中受益。 文苗苗 邢昊 王雪娇 李维妙 王磊 孙盈 夏靖华 张志培 李小飞关键词:非小细胞肺癌 分子检测 Fn14在EGFR外显子19缺失突变的非小细胞肺癌中的表达及其临床意义 被引量:5 2015年 目的:探讨成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)在表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失的非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及其临床意义。方法:选择2010年9月至2013年11月第四军医大学唐都医院收治的125例原发性EGFR外显子19缺失的NSCLC组织及与之相对应的30例正常肺组织为研究对象,应用免疫组化法检测和比较其Fn14的表达,分析Fn14的表达与原发性EGFR外显子19缺失的的NSCLC临床病理特征的关系。结果:Fn14阳性表达主要定位于胞膜和胞质中。在125例原发性EGFR外显子19缺失的NSCLC组织中,Fn14的阳性表达率为100%,显著高于正常肺组织(P<0.001)。鳞癌和腺癌NSCLC组织中Fn14的阳性表达率比较无统计学差异(P=0.106);不同病理分化程度、不同TNM分期的NSCLC组织中Fn14的阳性表达率比较均具有显著性差异(P=0.000、P=0.000)。Fn14蛋白的表达与EGFR外显子19缺失的NSCLC的淋巴结转移状态、肿瘤大小以及肿瘤解剖学分类均显著相关(P=0.000、P=0.029、P=0.000、P=0.026),而与患者的性别、年龄、吸烟史均无关(P=0.816、P=0.122、P=0.816)。结论:Fn14在原发性EGFR外显子19缺失的NSCLC中呈异常高表达,EGFR外显子19缺失突变很可能通过上调Fn14通路,促进NSCLC的发生和发展。 孙盈 王雪娇 夏靖华 文苗苗 邢昊 庞赛楠 李小飞 张志培关键词:非小细胞肺癌 表皮生长因子受体 CREPT与CyclinD3在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究 被引量:2 2015年 目的:检测CREPT(cell-cycle related and expression-elevated protein in tumor)与细胞周期蛋白D(CyclinD3)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,分析二者在促进NSCLC发生发展过程中的作用。方法:免疫组织化学法检测CREPT、CyclinD3在271例NSCLC及相应正常组织中的表达情况,统计学分析二者间的相关性及其在临床病理因素中的差异性。结果:CREPT和CyclinD3定位于细胞核与细胞质中,在NSCLC组织中高表达,癌组织与正常组织中阳性表达率差异性极显著(P<0.001)。CREPT、CyclinD3在腺癌、鳞癌间表达无统计学差异(P=0.638,P=0.503);在总NSCLC、腺癌、鳞癌的病理分级间,表达均具有极显著性差异(P<0.001);在总NSCLC组织TNM分期、淋巴结是否转移间的表达差异性显著(P=0.025,P=0.001;P=0.003,P=0.026);在总NSCLC、腺癌、鳞癌中,CREPT和CyclinD3表达秩相关系数r分别是0.458、0.393、0.468;P<0.001,二者具有正相关性。结论:CREPT和CyclinD3是NSCLC组织与相应正常组织表达的差异蛋白,二者的过表达可能在NSCLC的发生发展过程中起作用。 李维妙 夏靖华 王雪娇 王磊 文苗苗 孙盈 范亮波 邢昊 程庆书 张志培关键词:非小细胞肺癌 肿瘤高表达细胞周期相关蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 被引量:3 2015年 目的研究肿瘤高表达细胞周期相关蛋白(CREPT)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织及相应癌旁组织中的表达,探讨其在肺癌中的作用及临床意义。方法收集271例NSCLC组织,采用免疫组织化学方法检测NSCLC组织以及癌旁组织中CREPT的表达。结果 CREPT在NSCLC组织中表达阳性率为96.1%,明显高于在癌旁组织的表达率(30.4%);CREPT表达与年龄、肿瘤大小无关,CREPT在低分化肿瘤组织表达增强;CREPT在总NSCLC样本的不同临床分期间表达有显著性差异;在总NSCLC、有淋巴结转移的腺癌组织中,CREPT表达明显增强;鳞癌CREPT的表达与淋巴结转移无明显关联。结论CREPT在NSCLC不同病理分级间表达存在差异,有淋巴结转移的腺癌组织CREPT表达增强。 李维妙 夏靖华 冯征 王雪娇 文苗苗 邢昊 程庆书 张志培关键词:非小细胞肺癌 免疫组织化学技术 CyclinD1与CyclinD3在非小细胞肺癌中的表达及意义 被引量:8 2016年 [目的]探讨细胞周期蛋白D1(Cyclin D1)与细胞周期蛋白D3(Cyclin D3)在非小细胞肺癌(NSCLC)中的表达及临床意义。[方法]免疫组织化学法检测Cyclin D1、Cyclin D3蛋白在271例NSCLC及相应正常组织中的表达情况,分析其相关性及其与临床特征的关系。[结果 ]Cyclin D1和Cyclin D3定位于细胞质和细胞核中,癌组织与正常组织中阳性表达率差异显著(P均为0.000),同一患者癌组织中Cyclin D3表达高于Cyclin D1。Cyclin D1、Cyclin D3蛋白表达在不同性别、年龄、吸烟史、肿瘤大小及位置、病理分型组中均无统计学差异(P均>0.05)。在不同病理分级、临床TNM分期及淋巴结是否转移组中,Cyclin D1表达均无统计学差异(P>0.05),而Cyclin D3表达差异均显著(P<0.05)。在总NSCLC、腺癌、鳞癌中,Cyclin D1和Cyclin D3表达的相关性检验显示两者均具有正相关性,r分别为0.332、0.377、0.308(P均为0.000)。Cyclin D1低表达患者和高表达患者的中位生存时间接近,无统计学差异(P=0.264);Cyclin D3低表达患者的中位生存时间较高表达者明显延长,差异有统计学意义(P=0.001)。[结论 ]Cyclin D1和Cyclin D3表达可能与NSCLC发生相关,但在NSCLC发展与转移等恶性生物学行为中,Cyclin D3起重要作用,并可作为评估NSCLC恶性生物学行为及预后的参考指标。 夏靖华 李维妙 王雪娇 孙盈 王武平 文苗苗 范亮波 邢昊 朱恺 李小飞 张志培关键词:CYCLIN D1 CYCLIN 免疫组织化学 非小细胞肺癌患者胸膜转移瘤中NOK的表达及其与生存期的相关性 被引量:2 2016年 目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者胸膜转移瘤中NOK表达及其与患者生存期的相关性。方法:选取我科2014年至2015年收治的Ⅳ期NSCLC患者67例,用软式胸腔镜取胸膜转移瘤和瘤旁胸膜,采用免疫组化法测定NOK的表达情况,分析胸膜转移瘤和瘤旁胸膜中NOK的表达的无差异性;对患者进行随访,并分析胸膜转移瘤和瘤旁胸膜中NOK的表达与患者生存期的相关性。结果:1Ⅳ期NSCLC患者胸膜转移瘤中NOK的表达明显高于瘤旁胸膜,具有统计学差异(P<0.05);2Ⅳ期NSCLC患者胸膜转移瘤中NOK的表达量与患者的生存期呈负相关,瘤旁胸膜中NOK的表达量与患者的生存期无显著相关性。结论:NSCLC患者胸膜转移瘤中NOK的表达异常上调,且与患者的生存期呈负相关,可做为判断Ⅳ期NSCLC患者生存期的参考指标。 王居正 孙盈 邢昊 邹鑫 刘子凡 张志培 周勇安 卢强 陈召 李小飞关键词:非小细胞肺癌 胸膜转移瘤 生存期