EGFR Del19与JAK/STAT信号通路在NSCLC中表达的相关性研究 2016年 目的:检测EGFR外显子19缺失突变(以下简称EGFR Del 19)和信号分子JAK/STAT在NSCLC组织中的表达,探讨EGFR Del 19表达与下游信号通路JAK/STAT表达之间的相关性,为进一步研究EGFR Del 19之NSCLC发生发展机制提供依据。方法:经ARMS法筛选出125例EGFR Del 19的NSCLC组织,应用免疫组织化学法检测该组织样本中EGFR Del 19、p-JAK1和p-STAT1的表达,统计分析三者在临床病理特点中的表达差异及EGFR Del 19与p-JAK1、p-STAT1表达之间的相关性。结果:EGFR Del 19阳性主要在细胞膜上表达,p-JAK1、p-STAT1阳性表达主要定位于细胞质和细胞核中。EGFR Del 19与NSCLC的病理分级、TNM分期、淋巴结转移与否显著相关(P值均<0.05)。EGFR Del 19与p-JAK1、p-STAT1表达在不同病理分级、TNM分期及淋巴结转移与否组间具有显著相关性(P值均<0.05,rs值均>0.3)。结论:EGFR Del 19可能通过活化JAK1-STAT1途径促进NSCLC的发生发展。 陆莎 孙盈 陈召 王居正 王武平 张继朋 卢强关键词:EGFR 非小细胞肺癌 不同化疗方案联合手术治疗非小细胞肺癌的临床疗效及对患者免疫功能的影响分析 被引量:21 2016年 目的:探讨分析不同化疗方案联合手术治疗非小细胞肺癌的临床疗效以及对患者免疫功能的影响。方法:经病理学证实的非小细胞肺癌患者94例,随机数字表法将其分为顺铂组与洛铂组,各47例。2组患者均采取手术治疗,并术前行辅助化疗。其中顺铂组采取紫杉醇+顺铂方案,洛铂组接受紫杉醇+洛铂方案。比较治疗前后2组患者临床疗效及KPS评分,并对Ig A、Ig G、Ig M、CD4+及CD8+指标水平进行分析。结果:洛铂组有效率(CR+PR)为87.2%(41/47),与顺铂组[80.8%(38/47)]差异无统计学意义(P>0.05)。洛铂组术后KPS评分及CD4+水平高于顺铂组(P<0.05),但CD8+水平低于顺铂组(P<0.05),差异有统计学意义;2组患者手术前后Ig A、Ig G及Ig M均无统计学意义(P>0.05)。洛铂组毒副反应发生率低于顺铂组(P<0.05)。结论:含洛铂术前辅助化疗方案有助于改善非小细胞肺癌患者的免疫功能,降低化疗的毒副反应。 陆莎 孙盈 陈召 王居正 王武平 张继朋 卢强关键词:非小细胞肺癌 化疗 手术 免疫功能 EGFR 19-Del上调Fn14及JAK/STAT的表达促进非小细胞肺癌的发生发展 2016年 目的:本研究检测Fn14、p-JAK1、p-STAT1在EGFR 19-Del的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)细胞系中的表达,并探讨EG F R 1 9-Del对Fn 1 4及J A K 1/STAT 1表达的调控作用,以期为EGFR 19-Del之NSCLC的发展机制研究奠定基础。方法:采用EGFR TKI(吉非替尼)处理HCC827细胞系(EGFR 19-Del)、H1975(L858R)及H292细胞系(正常肺上皮细胞),Western blot法检测Fn14、p-JAK1、p-STAT1蛋白表达。结果:相比于H1975和H292细胞系,Fn14、p-JAK1及p-STAT1基因和蛋白在HCC827细胞系中有较高的表达水平。对比未经吉非替尼处理的HCC827细胞系,经抑制剂处理后的HCC827细胞系中Fn14、p-JAK1、p-STAT1蛋白表达明显受到抑制,而在H292细胞系中无此现象。由此说明,EGFR 19-Del对Fn14及JAK/STAT信号分子的表达具有调控作用。结论:EGFR 19-Del可能通过上调Fn14及JAK/STAT信号分子的表达促进NSCLC的发生发展,而Fn14可能是EGFR 19-Del之NSCLC潜在的治疗靶点。 冯征 孙盈 周勇安 王雪娇 文苗苗 夏靖华 邢昊 王磊 李小飞 张志培关键词:EGFR JAK/STAT 非小细胞肺癌 Fn14与JAK/STAT在非小细胞肺癌EGFR外显子19缺失突变组织中的表达 被引量:1 2016年 目的探讨成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)和Janus激酶/信号转导子和转录激活子(JAK/STAT)信号分子在非小细胞肺癌(NSCLC)EGFR外显子19缺失突变(EGFR 19-Del)组织样本中的表达情况。方法经突变扩增阻滞系统法筛选出125例EGFR 19-Del的NSCLC组织并收集30例配对癌旁组织,应用免疫组织化学法检测该组织样本中Fn14、pJAK1和p-STAT1的表达,统计分析3种蛋白表达与临床病理特征的关系及三者之间的相关性。结果 Fn14阳性表达主要定位于细胞膜和胞质,p-JAK1、p-STAT1阳性表达主要定位于细胞质和胞核。EGFR 19-Del的NSCLC组织中Fn14、p-JAK1、pSTAT1的阳性表达率分别为100.0%(125/125)、83.2%(104/125)和100.0%(125/125),均高于癌旁组织,差异有统计学意义(P<0.05)。三者在性别、年龄、吸烟史、病理类型方面的表达差异均无统计学差意义(P>0.05),在组织学分级、pT NM分期、淋巴结转移方面的表达差异均有统计学意义(P<0.05)。Fn14与p-JAK1、p-STAT1在病理类型、组织学分级及pT NM分期方面表达均有很好的相关性(P<0.05,r>0.3)。结论 Fn14、p-JAK1、p-STAT1在EGFR 19-Del的NSCLC组织中呈高表达,表明Fn14、p-JAK1、p-STAT1很可能与EGFR 19-Del的NSCLC发生、发展有关;且Fn14可能促进p-JAK1、p-STAT1的表达,为进一步研究Fn14在EGFR 19-Del的NSCLC中的作用机制提供重要依据。 杨三虎 杨锋 张志培 孙盈 黄立军 王磊 钟代星 李小飞关键词:EGFR CREPT和CDK4在非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义 被引量:6 2018年 目的探讨CREPT与细胞周期蛋白依赖性激酶4(CDK4)在非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达情况及临床意义。方法收集2006年3月至2011年12月手术切除的271例NSCLC组织及相应正常肺组织标本,采用免疫组化En Vision法检测上述组织中CREPT和CDK4的表达情况,分别采用RT-PCR和Western blotting检测NSCLC组织及相应正常肺组织标本中CREPT和CDK4的mRNA和蛋白表达。结果 CREPT与CDK4主要表达于细胞核。CREPT在NSCLC组织中的阳性表达率为96.7%(262/271),高于正常肺组织的42.1%(114/271),差异有统计学意义(P=0.000);CDK4在NSCLC组织中的阳性表达率为91.9%(249/271),高于正常肺组织的15.5%(42/271),差异有统计学意义(P=0.000)。CREPT表达与分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05),CDK4表达与肿瘤直径、分化程度、TNM分期和淋巴结转移有关(P<0.05)。在NSCLC总体、腺癌、鳞癌组织中,CREPT和CDK4表达均呈正相关(r值分别为0.520、0.544、0.501,P=0.000)。Western blotting检测显示,CREPT和CDK4蛋白在NSCLC组织中表达,在相应正常肺组织中不表达。RT-PCR检测显示,CREPT和CDK4的mRNA水平在NSCLC组织中(0.2846±0.0780、0.4013±0.0677)明显高于正常肺组织(0.0894±0.0292、0.1882±0.0761),差异有统计学意义(P=0.024,P<0.001)。结论 CREPT和CDK4是NSCLC组织与相应正常肺组织表达的差异蛋白,二者表达均与NSCLC分化程度、TNM分期、淋巴结转移有关,在NSCLC发生、发展中起促进作用。 夏靖华 张志培 文苗苗 李维妙 孙盈 王雪娇 李小飞非小细胞肺癌EGFR基因突变与ERCC1、RRM1、TUBB3 mRNA表达相关性研究 被引量:3 2016年 目的:探讨非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)基因突变与切除修复交叉互补蛋白1(excision repair crosscomplementation 1,ERCC1)、核苷酸还原酶亚单位M1(ribonucleotide reductase subunit M1,RRM1)及3型β-微管蛋白基因(classⅢβ-tubulin,TUBB3)表达的关系。方法:回顾性分析我院经病理诊断的69例NSCLC患者的手术切除的肿瘤标本,利用扩增受阻突变系统(amplification refractory mutation system,ARMS)进行EGFR基因突变检测,应用实时荧光定量PCR检测ERCC1、RRM1及TUBB3mRNA的表达水平。结果:69例患者中,EGFR突变率为33.33%(23/69),在性别、吸烟史、病理类型组间突变率有显著性差异。ERCC1低、高表达率分别为59.42%(41/69)、40.58%(28/69),EGFR突变与ERCC1表达呈负相关性,EGFR无突变时ERCC1趋向于高表达(P=0.024);RRM1低、高表达率分别为31.88%(22/69)、68.12%(47/69),EGFR突变与RRM1表达无相关性(P>0.05);TUBB3低、高表达率分别为8.70%(6/69)、91.30%(63/69),EGFR突变与TUBB3表达无相关性(P>0.05)。ERCC1、RRM1、TUBB3三者间的基因表达均无相关性。结论:NSCLC患者肿瘤组织中EGFR突变患者ERCC1倾向低表达,这类患者可能更能从铂类化疗和靶向药物中受益。 文苗苗 邢昊 王雪娇 李维妙 王磊 孙盈 夏靖华 张志培 李小飞关键词:非小细胞肺癌 分子检测 CREPT与CyclinD3在非小细胞肺癌中的表达及相关性研究 被引量:2 2015年 目的:检测CREPT(cell-cycle related and expression-elevated protein in tumor)与细胞周期蛋白D(CyclinD3)在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)中的表达,分析二者在促进NSCLC发生发展过程中的作用。方法:免疫组织化学法检测CREPT、CyclinD3在271例NSCLC及相应正常组织中的表达情况,统计学分析二者间的相关性及其在临床病理因素中的差异性。结果:CREPT和CyclinD3定位于细胞核与细胞质中,在NSCLC组织中高表达,癌组织与正常组织中阳性表达率差异性极显著(P<0.001)。CREPT、CyclinD3在腺癌、鳞癌间表达无统计学差异(P=0.638,P=0.503);在总NSCLC、腺癌、鳞癌的病理分级间,表达均具有极显著性差异(P<0.001);在总NSCLC组织TNM分期、淋巴结是否转移间的表达差异性显著(P=0.025,P=0.001;P=0.003,P=0.026);在总NSCLC、腺癌、鳞癌中,CREPT和CyclinD3表达秩相关系数r分别是0.458、0.393、0.468;P<0.001,二者具有正相关性。结论:CREPT和CyclinD3是NSCLC组织与相应正常组织表达的差异蛋白,二者的过表达可能在NSCLC的发生发展过程中起作用。 李维妙 夏靖华 王雪娇 王磊 文苗苗 孙盈 范亮波 邢昊 程庆书 张志培关键词:非小细胞肺癌 HIP1在食管癌中的表达及其临床意义 被引量:3 2018年 目的:探究亨廷顿蛋白相互作用蛋白1(Huntingtin interacting protein 1,HIP1)基因和蛋白在食管癌组织中的表达及其临床意义。方法:采用免疫组织化学法检测85例食管癌组织及其对应癌旁组织中HIP1蛋白的表达,并分析该表达与食管癌患者临床病理特征的关系。荧光定量PCR及Western blot法检测HIP1基因和蛋白在食管癌及其癌旁组织中的表达。结果:HIP1在食管癌组织中的阳性表达率为91. 8%(78/85),显著高于食管癌旁组织(5. 9%,5/85),差异具有统计学意义(P <0. 001)。统计分析发现,HIP1在病理分级组间差异显著(P=0. 03),而在性别、年龄、TNM分期组间无统计学差异(P> 0. 05)。荧光定量PCR及Western blot结果发现,与食管癌旁组织相比,HIP1基因和蛋白在食管癌组织中高表达。结论:HIP1蛋白可能是食管癌组织和癌旁组织中的差异蛋白,可能是食管癌新的分子标志物。 张亚斌 孙盈 孙蕾 孙琳 宋立军 崔光彬关键词:食管癌 标志物 CHCHD2在非小细胞肺癌中的表达及临床意义 被引量:1 2017年 目的:检测CHCHD2在非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织和相应正常组织中的表达,探讨其在NSCLC发生发展过程中的可能作用及临床意义。方法:收集209例NSCLC组织,采用免疫组织化学法检测NSCLC及相应正常组织中CHCHD2的表达,分析其在临床病理因素中的差异性。结果:CHCHD2主要定位于细胞质中,癌组织与正常组织中表达阳性率差异有统计学意义(P<0.001)。CHCHD2在鳞癌亚型间表达差异无统计学意义(P=0.957);在腺癌亚型间表达差异有统计学意义(P=0.027);在腺癌、鳞癌的病理分级间,表达差异均有统计学意义(P=0.009,P=0.006);在TNM分期的T分期和N分期中表达差异有统计学意义(P=0.011,P<0.001)。结论:CHCHD2在NSCLC中高表达,是NSCLC组织与相应正常组织表达的差异蛋白,其高表达可能会促进NSCLC的发展、侵袭和转移,有望成为NSCLC不良预后的指标。 杨锋 夏靖华 孙盈 王雪娇 文苗苗 李小飞 张志培关键词:非小细胞肺癌 免疫组织化学 Fn14、p-JAK2和p-STAT3在食管鳞癌中的表达及其相关性 被引量:2 2016年 目的检测信号分子JAK2/STAT3在食管鳞癌组织样本中的表达,并探讨成纤维细胞生长因子诱导14(Fn14)表达与JAK2/STAT3信号通路的相关性。方法采用免疫组织化学法检测118例食管癌组织及配对正常食管黏膜组织中Fn14、p-JAK2和p-STAT3蛋白的表达情况。分析Fn14与p-JAK2、p-STAT3蛋白表达的相关性及三者表达与食管鳞癌临床病理特征的关系。结果 Fn14阳性表达主要定位于细胞膜和胞浆,p-JAK2、p-STAT3阳性表达主要定位于细胞质和胞核。Fn14、p-JAK2、p-STAT3在食管鳞癌中的阳性表达率分别为51.7%(61/118)、50.9%(60/118)、57.6%(68/118),均高于正常食管黏膜鳞状上皮组织的4.2%(5/118),差异有统计学意义(P<0.05)。Fn14、p-JAK2及p-STAT3蛋白表达与分化程度、TNM分期有关(P<0.05),而与性别、年龄均无关(P>0.05)。Fn14与p-JAK2、p-STAT3在食管鳞癌不同分化程度组织中及不同TNM分期中均呈正相关(P<0.05)。结论 Fn14、p-JAK2、p-STAT3在食管鳞癌中高表达,可能与食管鳞癌的发生、发展有关。 刘凯 李小飞 张志培 孙盈关键词:JAK2 STAT3 食管鳞癌 免疫组化染色