崔宇
- 作品数：17 被引量：37H指数：4
- 供职机构：第三军医大学高原军事医学系更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金高原医学教育部重点实验室资助项目国家重点基础研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 一氧化氮对红细胞携氧特性的作用及体内吸入对小鼠耐缺氧能力的影响被引量：4
- 2019年
- 目的研究一氧化氮(nitric oxide, NO)对红细胞携氧特性和小鼠耐缺氧能力的影响及两者的相互关系。方法取8周龄C57雄性小鼠外周血,置于氧离曲线测绘仪的氧合池中,通入含有NO的氮气,描绘通入不同浓度NO时的氧离曲线,计算氧亲和力参数P50及希尔系数,探讨NO对小鼠外周血红细胞携氧特性的影响。小鼠按随机数字表法分为常氧组和缺氧组(5%O2),缺氧组再根据未吸入NO及吸入NO浓度(5、10、20 mL/m3)分为4组。小鼠被麻醉后,将其口鼻部置于自制的密闭玻璃箱。玻璃箱预先通入纯N2、NO、15%O2,将气体浓度预置为5%O2和相应浓度的NO。用血氧饱和度仪检测鼠尾血氧饱和度,同时记录小鼠的存活时间。结果通入100、200 mL/m3 NO均可使氧离曲线发生明显左移,显著降低P50(P<0.05)。与常氧组比较,缺氧小鼠血氧饱和度显著降低,吸入20 mL/m3 NO显著削弱小鼠在缺氧环境中血氧饱和度的降低程度(P<0.05)。与未吸入NO的缺氧对照组比较,吸入5、10、20 mL/m3 NO组小鼠存活时间均延长,其中10、20 mL/m3 NO组小鼠存活时间的延长差异具有统计学意义(P<0.05)。吸入20 mL/m3 NO时,缺氧条件下的存活时间与血氧饱和度呈正相关关系(P<0.05)。结论吸入NO增加细胞血红蛋白氧亲和力,改善缺氧条件下血氧饱和度;NO对红细胞携氧特性的改善作用与缺氧耐受力增强有关。
- 苏文婷崔宇李晓栩官立彬黄缄沈宜
- 关键词：一氧化氮红细胞血红蛋白氧亲和力缺氧耐受
- 溶栓胶囊对缺氧脱习服大鼠心肺超微结构的影响被引量：1
- 2017年
- 目的观察溶栓胶囊对缺氧脱习服大鼠心、肺超微结构的影响。方法 SD大鼠在模拟海拔5000 m的低压氧舱内常规喂养3个月,出舱后30只大鼠随机分为3组,高原对照组、复方红景天组、溶栓胶囊组各10只;另外10只SD大鼠(平原对照组)则在常氧下常规喂养3个月。溶栓胶囊组及红景天组分别按200 mg/kg剂量给予溶栓混悬液或红景天混悬液灌胃,1次/d,连续10 d。处死大鼠取心、肺标本,观察比较各组超微结构的改变。结果 (1)平原对照组心肌组织结构良好,肌丝排列整齐,线粒体结构正常;高原对照组心肌出现明显损伤,表现为血管扩张,内质网水肿扩张,线粒体嵴模糊,局部出现断裂和消失;红景天组核周隙扩张,轻度炎症,血管扩张,心肌纤维化及间质水肿;溶栓胶囊组细胞核形态正常情况优于红景天组。(2)平原对照组肺泡隔结构无异常,肺泡腔清晰;高原对照组肺泡隔结构异常,明显增宽,肺间质疏松,毛细血管明显扩张充血,肺泡腔部分区域可见粉红色渗出物;溶栓胶囊组肺组织血管内皮可见细胞核染色质聚集、核周隙扩张;红景天组某些区域可见肺间质增生。结论溶栓胶囊和红景天对缺氧脱习服大鼠心肺组织有明显保护作用,可促进机体脱习服;对心肌的保护作用,溶栓胶囊优于红景天,而对肺组织,红景天优于溶栓胶囊。
- 崔宇徐钢吴佩锋崔建华
- 关键词：溶栓胶囊超微结构
- 脐带血与成人血波尔效应及协同效应差异的研究被引量：1
- 2016年
- 目的探讨脐带血与成人血波尔效应及协同效应的差异。方法收集新鲜脐带血与成人血各3份,用氧平衡曲线仪,按先检测氧离曲线,加10μl 1 mol/L HCl后继续检测氧离曲线,加15μl 1 mol/L Na OH后再次检测氧合曲线的顺序,检测各样本的氧离(合)曲线,并读取各样本氧离(合)曲线的P50与希尔系数(HC)。比较两组样本P50的变化值(ΔP50)与变化率(%ΔP50)。根据各组均值用希尔方程绘制曲线比较移动幅度。结果在HCl及Na OH作用下,脐带血P50、HCHCl、HCNa OH、ΔP50HCl、%ΔP50HCl、ΔP50Na OH、%ΔP50Na OH均显著低于成人血(P<0.05),氧离(合)曲线移动幅度不及成人血。结论在酸(碱)环境下,脐带血氧亲和力高于成人血,而波尔效应及协同效应均差于成人血。
- 官立彬李晓栩崔宇杨诚忠谭小玲蔡明春黄缄
- 关键词：脐带血
- GBT440对鼠血液氧结合特性的影响以及抗缺氧效果被引量：2
- 2020年
- 目的观察血红蛋白变构剂Voxelotor(GBT440)对血液携氧特性的影响及其抗缺氧作用。方法将不同浓度GBT440与小鼠全血在37℃孵育1 h,通过血氧分析仪绘制氧解离曲线(oxygen dissociation curves,ODCs)并计算P50,且通过分别添加酸、碱改变样本pH值,检测ODCs的变化。将24只SD雄性大鼠按随机数表法分为常氧对照、常氧用药、缺氧对照、缺氧用药组(n=6)。对照组和用药组大鼠分别以0、100 mg/kg GBT440灌胃,1 h后将常氧组和缺氧组大鼠分别置于21%O2和10%O2的密闭小室中;6 h后取所有大鼠腹主动脉血,进行血气检测。另将C57雄性小鼠同以上的分组和实验处理,取材前1.5 h腹腔注射缺氧探针派诺硝唑,用免疫组织化学方法检测小鼠肝、肾、脑组织的缺氧程度。结果随着与血液孵育的GBT440浓度的增加,ODCs呈剂量依赖性左移,P50降低(P<0.05),加酸后ODCs右移,加碱后ODCs左移。未使用GBT440时,与常氧组相比,缺氧组动脉氧分压[p(O2)]、动脉血氧饱和度(SpO2)均显著降低(P<0.05),肝、肾、脑组织缺氧程度明显加重;使用GBT440后,上述变化得以改善,与缺氧对照组相比,缺氧用药组p(O2)增加了21.35%;SpO2增加了8.14%(P<0.05),肝、肾、脑组织缺氧程度明显减轻。结论GBT440能提高血液的携氧能力,改善组织的缺氧程度,有望成为一种有效的抗缺氧药物。
- 魏铭黄缄崔宇苏文婷李晓栩官立彬沈宜
- 关键词：缺氧血红蛋白氧亲和力
- TGF-β与CTGF在大鼠低压缺氧时右心室心肌纤维化中的作用被引量：2
- 2016年
- 目的探讨转化生长因子β(transforming growth factorβ,TGF-β)、结缔组织生长因子(connective tissue growth factor,CTGF)在低压缺氧条件下发生右心室心肌纤维化与肥大中的作用。方法将50只8周龄雄性SD大鼠[体质量(188.6±19.3)g]随机分为常氧喂养对照组与低压缺氧喂养3、7、14和28 d实验组(n=10),低压缺氧大鼠置于模拟海拔6 000 m的低压舱内饲养。分离右心室,称量法计算右心室肥厚指数。采用荧光定量PCR与免疫印迹法分别检测右心室心肌组织中Ⅰ型胶原、TGF-β和CTGF的mRNA与蛋白表达水平,并分析低压缺氧相同天数TGF-β和CTGF与Ⅰ型胶原表达水平、右心室肥厚指数的相关性。结果与常氧组相比,右心室心肌组织中低压缺氧各组右心室肥厚指数均升高,其中低压缺氧7、14、28 d组右心室肥厚指数显著升高(P<0.05)。与常氧组相比,右心室心肌组织中低压缺氧各组Ⅰ型胶原水平均升高,其中低压缺氧7、14、28 d组水平显著升高(P<0.05)。与常氧组相比,低压缺氧3 d组右心室心肌组织中TGF-β(3.68±0.17)、CTGF(8.73±0.96)蛋白表达量均显著升高(P<0.05),低压缺氧28 d组右心室心肌组织中TGF-β(0.93±0.15)、CTGF(12.62±0.14)蛋白水平均显著升高(P<0.05),而低压缺氧7、14 d组两细胞因子表达量与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)。随低压缺氧时间增加,右心室心肌组织中两生长因子mRNA表达水平与右心室肥厚指数呈显著正相关(P<0.05),与Ⅰ型胶原的mRNA水平也呈显著正相关(P<0.05,低压缺氧28 d组除外);随低压缺氧时间增加,TGF-β的mRNA水平与CTGF的mRNA水平呈显著正相关(P<0.05)。结论随低压缺氧时间增加,右心室心肌组织中TGF-β、CTGF先增加后降低再增加的表达变化,参与了低压缺氧时右心室心肌纤维化、心肌肥大的过程。
- 梁潇黄缄官立彬崔宇李晓栩宓保梅沈宜
- 关键词：低压缺氧右心室心肌纤维化心肌肥大结缔组织生长因子
- 氧疗对移居3700m高原缺氧损伤预防作用的现场研究被引量：5
- 2014年
- 目的探讨氧疗对移居海拔3700 m高原人体缺氧损伤的预防作用。方法对海拔3700 m居住1年以上的120名男性青年随机分为A组(吸氧30 min/d,n=40)、B组(吸氧1 h/d,n=40)、C组(不吸氧,n=40),吸氧流量为2 L/min,连续吸氧30 d。检测吸氧前、吸氧15 d、30 d和停氧15 d慢性高原病(CMS)症状评分、睡眠质量评分、血红蛋白(Hb)浓度、HR、血压、呼吸频率、Sa O2和1000 m跑成绩。结果 B组吸氧15 d和30 d时与吸氧前比较,睡眠质量评分降低(P<0.05 or P<0.01)。A组与B组比较,吸氧15 d和30 d时的CMS症状评分、睡眠质量评分均降低(P<0.05或P<0.01);A组、B组吸氧30 d时和与吸氧前比较,Sa O2均升高(P<0.01)。A组、B组与C组比较,吸氧15 d、30 d及停氧15 d时,CMS症状评分降低、Hb浓度降低、Sa O2升高(P<0.05或P<0.01)。结论长期低浓度氧疗,可预防慢性高原病,改善高原睡氧眠质量,稳定或减轻Hb浓度增加。每天吸氧1 h要优于30 min。停止吸氧15 d后,生理指标恢复到吸氧前的水平。
- 崔建华崔宇张俊才高亮张一新王福领高钰琪张钢黄缄
- 关键词：氧疗CMS睡眠质量SAO2
- 羟基脲诱导胚胎样血红蛋白表达对小鼠缺氧的改善作用
- 2023年
- 目的 探讨羟基脲(hydroxyurea,HU)对密闭缺氧小鼠的保护作用及机制。方法 将60只6~8周龄、体质量18~22g的雄性C57BL/6J小鼠随机分成常氧对照组(NC组,n=10)、常氧HU组(NHU组,n=10)、缺氧对照组(HC组,n=20)、缺氧HU组(HHU组,n=20)。HU组每天腹腔注射HU100mg/kg;对照组每天注射等量生理盐水。4周后取NHU组和NC组小鼠的骨髓进行转录组测序;再将HHU组和HC组置于密封瓶,进行密闭缺氧,记录其生存时间;在缺氧15min时,取脑、肾组织进行免疫组化,同时取未缺氧的NHU组和NC组脑、肾组织进行对照;并对骨髓进行RT-qPCR验证,外周血进行Westernblot验证。结果 HHU组小鼠密闭缺氧的生存时间显著延长(P<0.05);脑和肾脏缺氧程度显著降低(P<0.05)。外周血氧亲和力显著提高,且P50与小鼠生存时间存在显著的负相关关系(Pearson=-0.738,P<0.01)。转录组共检测到65389个基因,其中NHU组上调基因50个,下调基因272个(|log2FC|≥1,Q<0.05),对差异显著的基因进行功能富集,结果发现在分子组成上,血红蛋白复合体居于首位;分子功能上,主要富集到影响血红蛋白各亚基结合的分子;生物学功能上主要富集到红细胞发育相关的生物学过程。差异分子中,Erfe、Hbb-y、Hbb-bh1、Hba-x>1.5倍以上,而下调基因有红系发育相关基因Klf1、Sox6、Gata1等;经验证,NHU组Hbb-y、Hbb-bh1、Hba-x的mRNA显著升高,外周血HbE(ε-globin)蛋白表达增加,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论 HU对密闭缺氧小鼠具有明显的保护作用,可能与HU诱导高氧亲和力的胚胎样血红蛋白表达,从而促进携氧的作用有关。
- 周晓英矫力崔宇李晓栩阳一栋杨诚忠王辰元黄缄
- 关键词：羟基脲低氧胎儿血红蛋白
- 5-羟甲基糠醛对模拟高原大鼠血红蛋白氧结合特性及游泳耐力和空间记忆能力的影响被引量：8
- 2015年
- 目的探讨血红蛋白变构剂5-羟甲基糠醛[5-(Hydroxymethyl)-2-furfural,5-HMF]对血红蛋白氧结合特性的作用及其对大鼠耐缺氧能力的影响。方法将SD成年雄性大鼠随机分为4组:平原空白组、高原空白组、平原用药组、高原用药组。空白组用生理盐水、用药组以50 mg/kg 5-HMF腹腔给药。高原暴露采用模拟海拔5 000 m低压舱内24 h。各组按原剂量经腹腔重复给药30 min后从腹主动脉采血,测血气及氧平衡曲线。大鼠经过游泳训练后,负重游泳力竭实验检测负重游泳力竭时间。大鼠经过记忆训练后,Morris水迷宫空间探索试验测大鼠空间记忆能力。结果高原空白组负重游泳力竭时间、目标象限大鼠滞留时间、穿越平台位置次数、血氧饱和度、血氧分压等指标,较平原空白组显著降低(P<0.05),高原用药后这些指标显著升高,但是负重游泳力竭时间、目标象限大鼠滞留时间仍低于平原水平。各给药组P50、希尔系数均较相应空白组显著降低(P<0.05)。平原用药组较平原空白组负重游泳力竭时间显著降低(P<0.05),血氧分压显著升高,其余指标无统计学差异(P>0.05)。结论 5-HMF在低氧条件下可增加血红蛋白氧亲和力、血氧饱和度及血氧分压,增强游泳耐力和空间记忆能力。
- 官立彬李晓栩李锦松杨诚忠谭小玲崔宇高钰琪黄瑊
- 关键词：低氧氧亲和力5-HMF游泳耐力空间记忆能力
- 溶栓胶囊和红景天对缺氧脱习服大鼠血流动力学的影响被引量：3
- 2016年
- 目的:观察溶栓胶囊和红景天对缺氧脱习服大鼠血流动力学和白细胞介素-6(IL-6)、IL-10、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的影响。方法:30只SD大鼠在模拟海拔5000m的低压氧舱内常规喂养3个月,出舱后随机分为溶栓胶囊组、复方红景天组、高原对照组,每组10只;另选10只在常氧下喂养3个月作为平原对照组。溶栓胶囊组及红景天组分别按200mg/kg剂量给予溶栓混悬液和红景天混悬液灌胃,1/d,连续10d。10%氨基甲酸乙酯腹腔麻醉,用多道生理记录仪连续描记5min肺动脉压力曲线,测定肺动脉压力(PAP)、左右室收缩压(VSP)和舒张压(VEDP)、右室等容收缩期心室内压力上升最大速率和右室等容舒张期心室内压力下降最大速率(±dp/dtmax)等血流动力学指标,并采血检测血清IL-6、IL-10和TNF-α、SOD和MDA。结果:高原对照组、溶栓胶囊组和红景天组较平原对照组RVSP、RVEDP、±dp/dtmax、mPAP、LVSP、LVEDP、IL-6、IL-10、TNF-α增高,SOD降低(P<0.05或P<0.01);溶栓胶囊组和红景天组较高原对照组RVSP、RVEDP、±dp/dtmax、mPAP、LVSP、LVEDP降低,SOD增高(P<0.05或P<0.01);溶栓胶囊组较红景天组RVSP、mPAP、LVSP降低,有显著性差异(P<0.05或P<0.01)。结论:溶栓胶囊和红景天可抑制缺氧脱习服大鼠TNF-α、IL-6、IL-10介导的炎症反应,改善血流动力学,增强抗氧化能力,提高心室功能和低氧耐受能力。
- 崔建华崔宇吴佩峰李彬王福领
- 关键词：红景天溶栓胶囊肿瘤坏死因子-Α白细胞介素-6白细胞介素-10
- 缺氧对大鼠肺成纤维细胞甲酰肽受体1表达的影响
- 2020年
- 目的研究缺氧对大鼠肺成纤维细胞甲酰肽受体1(formyl peptide receptor 1,FPR1)表达的影响。方法分离大鼠肺成纤维细胞,用48孔Boyden趋化小室观察大鼠成纤维细胞在不同浓度(0、10、100、1000 nmol/L组)的FPR激动剂(fMLF)作用下的趋化能力。将细胞置于低氧培养箱中培养(1%O2,5%CO2,94%N2,37℃)24 h,取细胞培养上清,结合FPR特异性拮抗剂tBoc处理,检测缺氧培养上清中FPR介导的趋化活性。将细胞分为常氧组[普通培养箱(5%CO2,95%空气,37℃)]和缺氧组[置低氧培养箱中培养(1%O2,5%CO2,94%N2,37℃)2、12、24 h],用免疫印迹、PCR检测大鼠肺成纤维细胞FPR1和FPR激活物膜联蛋白A1(annexin A1,AnxA1)的蛋白、mRNA水平。不同浓度fMLF作用下细胞中FPR1、AnxA1的蛋白水平。使用tBoc预处理细胞并缺氧24 h后,检测FPR1、AnxA1的蛋白水平。结果fMLF可明显引起大鼠肺成纤维细胞趋化100 nmol/L组引起趋化至膜下侧的细胞数增多最为显著(P<0.05)。缺氧后的细胞培养上清趋化活性显著高于常氧组(P<0.05),加入tBoc后其趋化活性显著降低(P<0.05),降低程度显著高于常氧组。缺氧12 h,肺成纤维细胞的FPR1蛋白水平显著增加(P<0.05)。缺氧12、24 h与缺氧0 h组相比较,AnxA1的蛋白水平显著增加(P<0.05)。与常氧组相比较肺成纤维细胞的FPR1、AnxA1的mRNA水平显著增加(P<0.05);随着fMLF浓度的升高,FPR1和AnxA1的蛋白表达水平逐渐增加,100、1000 nmol/L组与0 nmol/L组相比,具有显著性差异(P<0.05)。甲酰肽受体拮抗剂tBoc可以显著削弱此效应。结论原代培养的大鼠肺成纤维细胞表达FPR1,缺氧促进大鼠肺成纤维细胞FPR1及其激活物表达与分泌,FPR1激活可进一步增强受体及其激活物的表达与分泌。
- 李晓栩黄缄矫力崔宇杨诚忠魏铭
- 关键词：成纤维细胞缺氧趋化
