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清络通痹方调控miRNA网络干预类风湿关节炎的研究被引量：9: 2016年; 目的:观察清络通痹方(QLT)对胶原性关节炎(CIA)小鼠miRNA网络的调控作用,探讨其干预类风湿关节炎的机制。方法:DBA/1小鼠,复制CIA模型,随机分为空白对照、CIA、QLT组,采用miRCURYTM LNA Array芯片技术筛选外周血miRNA异常表达谱,以Realtime PCR对异常变化的miRNAs进行验证,并利用多种生物信息学软件进行分析。结果:与空白对照组比较,CIA小鼠具有差异表达的miRNAs有221个;与CIA比较,QLT差异表达的miRNAs有169个。RT-PCR验证结果与芯片检测所示具有较好的一致性。PCR结果显示CIA中miR-143下调明显,而QLT干预可明显上调miR-143的表达水平。miR-143靶基因显著富集在VEGF、T细胞受体、MAPK信号通路等信号通路中。结论:多种miRNA的异常表达参与CIA的病理过程,QLT可能通过干预miRNA调控网络,多环节、多途径干预RA免疫、炎症、疼痛等多种病理过程,miR-143可能作为QLT治疗RA的重要环节。; 朱亚梅周玲玲彭孝武耿姗周学平; 关键词：MIRNA 胶原性关节炎

RA患者外周血和关节炎大鼠破骨细胞miRNAs异常表达谱比较及特征性miRNA功能分析被引量：3: 2017年; 目的:筛选类风湿关节炎(RA)患者外周血与关节炎大鼠破骨细胞的miRNAs异常表达谱,分析RA的特征性miRNAs及其功能。方法:采用miRNAs芯片,筛选RA患者与正常人外周血、共培养诱生的关节炎大鼠破骨细胞与正常基质细胞的miRNAs表达谱的差异;Real time PCR对芯片结果进行验证;生物信息学方法对关键miRNA进行功能分析。结果:与正常人相比,RA患者外周血中具有差异表达的miRNAs有189个;与单核细胞比较,破骨细胞中具有差异表达的miRNAs有211个,其中miR-15b-5p等10个miRNAs在RA患者外周血及大鼠破骨细胞中均异常表达。Real time PCR验证结果与芯片检测结果具有一致性。生物信息学分析结果显示特征性miRNA的靶基因显著富集在VEGF,MAPK信号通路等信号通路。结论:部分miRNAs在RA患者外周血及关节炎大鼠破骨细胞中的异常表达具有一致性,其可能作为RA的特征性miRNAs,通过调控相关信号通路干预破骨细胞分化等病理过程。; 袁呈晨耿姗朱亚梅彭孝武周学平周玲玲; 关键词：微小RNA 破骨细胞

附子及附子干姜配伍对心衰大鼠血流动力学和cAMP-PKA信号转导通路的影响被引量：18: 2015年; 目的研究附子和附子干姜配伍对心衰大鼠血流动力学和环磷酸腺苷(c AMP)-蛋白激酶A(PKA)信号转导通路的影响。方法采用盐酸普罗帕酮注射液静脉注射法建立心力衰竭动物模型,实验分为空白组、模型组、附子高、低剂量组(5、2.5 g/kg)、附子∶干姜(1∶1)高、低剂量组(10、5 g/kg),记录左心室内压(LVSP)、左心室内压最大上升/下降速率(±LVdp/dtmax);采用酶联免疫吸附法检测心脏组织中c AMP、PKA的含量。结果与模型组比较,给药组均可以升高LVSP和±LVdp/dtmax,其中附子∶干姜(1∶1)高剂量组效果最显著;与模型组比较,各组给药后心脏组织中c AMP和PKA含量均增加,其中附子∶干姜(1∶1)高剂量组最显著。结论附子干姜配伍有明显的抗心衰作用,可升高心肌组织c AMP、PKA含量,这可能是其作用机制之一。; 梁涛耿姗周玲玲葛华雯王新宇; 关键词：附子血流动力学环磷酸腺苷蛋白激酶A

骨痹颗粒防治兔骨关节炎的作用及机制被引量：3: 2016年; 目的观察骨痹颗粒对兔骨关节炎(OA)的治疗作用机制。方法兔随机分为正常对照组、模型组、塞来昔布组及骨痹颗粒2.78,5.56,11.12 g生药/kg三个剂量组;采用兔关节腔注射木瓜蛋白酶法建立OA模型,连续给药8 w,检测家兔血清中白细胞介素(IL)-1β、前列腺素(PG)E2、基质金属蛋白酶(MMP)-1、MMP-3、基质金属蛋白酶组织抑制因子(TIMP)-1含量及关节液中诱导型一氧化碳合酶(i NOS)和一氧化氮(NO)水平,观察兔关节病理组织学变化。结果骨痹颗粒5.56,11.12 g生药/kg可抑制炎症因子IL-1β及PGE2的生成,降低MMP-1及MMP-3水平,提高TIMP-1水平,抑制关节液中i NOS表达及NO释放,减轻关节软骨病变,降低关节Mankin评分。结论骨痹颗粒对兔OA具有良好的治疗作用,其机制与抑制炎症介质和炎性因子生成、调节基质合成与分解代谢平衡有关。; 周玲玲刘慧周聪耿姗周学平; 关键词：骨关节炎炎性因子金属蛋白酶

基于核受体—代谢酶调控的雷公藤复方组分配伍减轻肝毒性的机制研究: 雷公藤具有清热解毒、祛风通络等作用,临床上广泛用于风湿免疫疾病的治疗,但其具有明显肝毒性,而雷公藤甲素(TP)作为其活性最高的环氧化二萜内酯化合物,不仅是其主要活性成分,也是引起毒副作用的主要成分。本课题从核受体-代谢酶...; 耿姗; 关键词：雷公藤组分配伍肝毒性核受体代谢酶; 文献传递

雷公藤调控核受体CAR-代谢酶引起肝毒性的机制研究: 目的:雷公藤具有清热解毒、祛风通络等作用,临床应用广泛,但其具有明显肝毒性。雷公藤甲素（TP）是其主要毒性成分,前期研究发现其毒性与影响内外源代谢有关。本文从调控核受体-代谢酶角度研究TP肝毒性机制。方法:雌性SD大鼠随...; 周玲玲耿姗陆伟袁冬平周学平; 关键词：雷公藤组分配伍肝毒性核受体代谢酶; 文献传递

雷公藤复方配伍对大鼠肝脏代谢酶基因表达的影响被引量：8: 2016年; 目的:从调控代谢酶角度探讨雷公藤复方配伍减轻雷公藤肝脏毒性的作用及分子机制。方法:SD大鼠给药1个月筛选雷公藤的肝毒性剂量;雷公藤单药和复方分别ig给药大鼠1个月,基因芯片检测大鼠肝脏基因表达谱,实时定量聚合酶链式反应(PCR)技术检测核受体组成型雄甾烷受体(CAR),孕烷X受体(PXR),过氧化物酶体增殖剂激活受体(PPAR),芳香烃受体(AhR)的表达。结果:雷公藤肝毒性剂量为15.6 g生药/kg;基因芯片结果显示,雷公藤可抑制细胞色素P450酶(CYP)2E1,CYP8B1,CYP2B等表达,诱导CYP7A1的表达。雷公藤复方可诱导代谢酶CYP3A4,CYP2E1,CYP8B1,CYP2B等表达。实时定量PCR结果显示,雷公藤可抑制核受体CAR,PXR,PPAR基因表达,雷公藤复方可改善雷公藤对核受体的抑制作用。结论:雷公藤复方配伍可影响核受体,调控代谢酶的表达,这可能进而调节内外源代谢过程,从而起到减毒作用。; 耿姗冯哲袁呈晨陆伟朱亚梅周学平周玲玲; 关键词：雷公藤复方配伍核受体细胞色素P450酶

附子及附子、干姜配伍对H_2O_2导致心肌细胞损伤的抗氧化作用被引量：8: 2014年; 目的观察附子及附子、干姜配伍对H2O2诱导的乳鼠心肌细胞抗氧化作用.方法取1～3 d乳鼠的心肌细胞,常规培养,观察心肌细胞形态学,以免疫组化进行心肌细胞纯度鉴定.实验分为对照组、模型组、附子水煎液组20 mg/mL,附子干姜水煎液组20 mg/mL,预处理2h后,用1 mmol/LH2O2氧化损伤2h,检测培养液中心肌细胞跳动频率,丙二醛（MDA）及超氧化物歧化酶（SOD）活性.结果与模型组相比,用附子水煎液和附子干姜水煎液预处理后的心肌细胞跳动频率增加（P＜0.01）,附子干姜水煎液组SOD活性明显提高（P＜0.01）.结论附子干姜水煎液对H2O2诱导的心肌细胞损伤具有一定的保护作用.; 耿姗葛华雯王新宇梁涛; 关键词：心肌细胞附子干姜丙二醛

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