薛丽君
- 作品数：7 被引量：11H指数：2
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- p53-p21/p27通路调节人核糖核苷酸还原酶和吉西他滨抗癌耐药机制的研究
- 癌症是严重威胁人类生命的常见病和多发病.由于核糖核苷酸还原酶(Ribonucleotidereductase,RR)是催化核苷经脱氧还原为脱氧核苷(dNTP)的专一酶类,而dNTP为DNA损伤修复及复制所需的重要原料,因...
- 薛丽君
- 关键词：吉西他滨耐药机制
- 低氧诱导因子介导抗氧化剂增强低氧活化烷化剂的细胞毒性
- ＜正＞目的为研究低氧诱导因子1（HIF1）在抗氧化剂加强低氧细胞毒性的过程中所起的作用。方法低氧敏感的Hep3B细胞以低氧模拟物氯化钴（0.1 mmol/L）预处理2 h,换新鲜培养液,分成2 组,分别以氧化剂（H2O2...
- 薛丽君薛旦金中初刘希永周丙森阎云
- 关键词：低氧诱导因子1
- 文献传递
- 真核细胞CHL过氧化适应及其机理
- 薛丽君
- 关键词：过氧化氢细胞活力DNA断裂过氧化氢酶
- 酪醇诱导肝癌细胞NQO_1酶基因表达增加及细胞增殖的抑制被引量：7
- 2002年
- 目的 :研究酪醇诱导肝癌细胞Ⅱ相脱毒酶NAD(P)H :醌氧化还原酶 - 1 (NQO1 )基因表达情况和对细胞增殖的影响以及两者之间的关系。方法 :肝癌细胞SMMC - 772 1接种后 2 4h经 β -酪醇处理 2 4h ,分别测定NQO1酶活性 ,mRNA表达和细胞增殖情况。NQO1 酶活性采用微孔板直接测定法 ,诱导结果用NQO1 酶比活性 =NQO1 酶活性 /细胞数 ;mRNA水平的变化采用定量RT -PCR ;细胞增殖采用结晶紫显色法。结果 :NQO1 酶活性诱导上 ,酪醇大于60mg/L时有明显的剂量效应关系 ,且每一浓度点 (60mg/L ,70mg/L ,80mg/L ,90mg/L)与空白组比较均有显著差异 (P <0 0 5) ,80mg/L的酪醇与 80 μmol/L的 β -NF(阳性对照 )诱导的酶比活性相当 ;mRNA表达量存在剂量依赖性增加 (r=0 82 4 ,P <0 0 5) ,且与酶比活性存在明显的相关性 (r=0 .951 ,P <0 0 1 ) ;酪醇在 70mg/L - 1 0 0mg/L范围内 ,其抑制细胞增殖的能力随着浓度的增加而增加。另外 ,细胞增殖与酶比活性呈负相关 (r =- 0 41 0 ,P <0 0 1 )。结论 :酪醇在培养肝癌细胞SMMC - 772 1上能使NQO1 酶活性与mRNA表达量诱导性增加 ,同时酪醇能抑制细胞的增殖 。
- 薛丽君金中初
- 关键词：肝癌酪醇肝肿瘤细胞增殖
- 抗氧化剂和低氧诱导醌氧化还原酶1基因的表达及其机制被引量：4
- 2005年
- 目的 探讨低氧和抗氧化剂诱导醌氧化还原酶1(NQO1 )基因表达及其与细胞增殖的关系和诱导表达的调节机制。方法 人肝癌细胞SMMC 772 1经抗氧化剂[酪醇(p Ty) ,丁基羟茴香醚(BHA) ,β萘黄酮(βNF) ]、低氧或两者共同处理2 4h ,分别采用微孔板测定法、RT PCR、结晶紫显色法、电泳迁移率变动试验(EMSA)测定MQO1 活力,NQO1 mRNA表达,细胞增殖和细胞核蛋白与抗氧化反应元件(ARE)的结合情况。结果 常氧下BHA ,βNF和p Ty均能诱导NQO1 比活力增加,酪醇诱导NQO1 mRNA表达呈剂量依赖性增加,且与酶比活力存在明显的相关性;酪醇在一定范围内,其抑制细胞增殖的能力呈剂量依赖性,且细胞增殖与酶比活力存在负相关。低氧与抗氧化剂共同处理比常氧下抗氧化剂诱导NQO1 比活力有增加(r=-0 41,P <0 0 1)。EMSA试验表明,ARE能与低氧、抗氧化剂或低氧+抗氧化剂诱导的核蛋白特异结合。结论 抗氧化剂在常氧下可诱导人肝癌细胞NQO1 活力增加,低氧加强其诱导能力。其中酪醇诱导NQO1 活力与NQO1 mRNA表达量增加相关,同时酪醇能抑制细胞的增殖,这种增殖抑制与酶活力诱导增加有关。ARE参与介导抗氧化剂和低氧诱导NQO1 基因表达的调节。
- 薛丽君金中初夏小俊陈维亚李红娟薛旦梅汝焕
- 关键词：抗氧化剂人肝癌细胞SMMC-7721NQO1比活力反应元件EMSA
- 低氧下苯醌类药物对人肝癌细胞的毒性及其机制被引量：1
- 2004年
- 目的 为阐明低氧下生物还原剂类药物 (两种苯醌 )对人肝癌细胞的毒性和DNA损伤及其机制。方法 人肝癌细胞SMMC 772 1在低氧和常氧下培养不同时间 ,用稍加改良的微孔板直接法检测还原型辅酶Ⅰ /Ⅱ依赖醌氧化还原酶 1 (NQO1 )比活性 ;并用不同浓度的地吖醌 (AZQ)和 2 ,5 双 (氮杂苯) 1 ,4 苯醌 (DZQ)在低氧和常氧下分别处理 1和 6h ,用MTT法测药物细胞毒性 ;用碱性单细胞凝胶电泳(ASCGE)及改良法 (MSCGE)测DNA链断裂和链交联。结果 低氧处理 6h肝癌细胞的NQO1 比活性降低 ,更长时间处理后升高 (P <0 .0 1 )。低氧下AZQ与DZQ(1 ,6h)的细胞毒性升高。在ASCGE实验中 ,常氧下AZQ处理导致DNA链断裂 ;低氧下AZQ处理后则检测不到DNA链断裂。而无论低氧和常氧下DZQ均未导致明显DNA链断裂。在MSCGE实验中 ,低氧下AZQ使H2 O2 所致DNA链断裂减轻至明显低于空白 /常氧组 (P <0 .0 1 ) ;而低氧和常氧下DZQ均能减轻H2 O2 所致DNA链断裂。结论 低氧短时 (6h后 )可诱导NQO1 比活性升高。短时低氧下(6h内 )AZQ和DZQ对人肝癌细胞的毒性上升。DZQ致DNA损伤主要形成DNA链交联 ,低氧加重此效应 ;AZQ主要造成DNA链断裂 (常氧 )和链交联 (低氧 )。
- 夏小俊金中初郭峻薛丽君陈维亚李红娟
- 关键词：低氧活性肝癌肿瘤细胞毒性
- 低氧诱导因子介导抗氧化剂增强低氧活化烷化剂的细胞毒性
- 2005年
- 薛丽君薛旦金中初刘希永周丙森阎云
- 关键词：低氧诱导因子1
