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祝慧娟: 作品数：28 被引量：234H指数：11; 供职机构：浙江大学医学院附属第一医院更多>>; 发文基金：国家自然科学基金浙江省自然科学基金浙江省重点科技计划更多>>; 相关领域：医药卫生生物学更多>>

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叶绿酸铜钠的抗诱变作用及其机理被引量：8: 1995年; 本研究运用小鼠骨髓细胞微核心试验评价叶绿素的衍生物——叶绿酸铜纳（ＣｈｌｏｒｏｐｈｙｌｌｉｎＳｏｄｉｕｍ—ＣｏｐｐｅｒＳａｌｔ，ＣＨＬ）抑制间接诱变剂环磷酰胺（Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ，ＣＰ）的诱变作用。实验根据小鼠给予ＣＨＬ和ＣＰ的时间，设计４种不同程序，以此探索ＣＨＬ抗诱变作用的机理．实验结果表明，ＣＨＬ本身无诱变作用，但对ＣＰ诱导微核作用有明显的抑制。同时也提示ＣＨＬ对ＣＰ的抗诱变作用可能至少有２种机理。Ｔｈｅｉｎｖｉｖｏｍｏｕｓｅｂｏｎｅ－ｍａｒｒｏｗＰＣＥｍｉｃｒｏｎｕｃｌｅｕｓｔｏｃｈｅｃｋｔｈｅａｎｔｉｍｕｔａｇｅｎｉｃｐｏｔｅｎｔｉａｌｓｏｆｃｈｌｏｒｏｐｈｙｌｌｉｎ（ＣＨＬ）ｏｎｍｕｔａｔｉｏｎｉｎｄｕｃｅｄｂｙｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ（ＣＰ）ｗａｓｃａｒ－ｒｉｅｄｏｕｔ．ＩｎｏｒｄｅｒｔｏｅｘｐｌｏｓｅｔｈｅｐｏｓｓｉｂｌｅｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆａｎｔｉｍｕｔａｇｅｎｉｃｅｆｆｅｃｔｏｆＣＨＬ．Ｔｈｅｄｉｆ－ｆｅｒｅｎｔｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｃｈｅｄｕｌｅｓｉｎｔｈｅａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎｏｆＣＨＬａｎｄｏｆＣＰｔｏｍｉｃｅｗｅｒｅｄｅｓｉｇｎｅｄ．Ｔｈｅｒｅｓｕｌｔ?; 祝慧娟郑一凡黄幸纾; 关键词：抗诱变作用药理

美他多辛对急性乙醇中毒大鼠血中乙醇浓度的影响被引量：7: 2003年; 郑一凡祝慧娟朱心强; 关键词：美他多辛乙醇中毒动物实验

氯氰菊酯和高效氯氰菊酯的抗雄激素活性研究被引量：2: 2008年; 目的观察氯氰菊酯和高效氯氰菊酯是否具有抗雄激素活性作用。方法体外研究采用基于MDA-kb2细胞的雄激素依赖基因转录活化试验，观察浓度为10^-8、10^-7、10^-6和10^-5mol／L的氯氰菊酯和高效氯氰菊酯以及激动剂、拮抗剂和溶剂3个对照组对1．0nmol/L双氢睾酮雄激素受体激动活性的影响；体内研究对象为54只SD雄性大鼠，随机分为9组，每组6只，采用7d Hershberger试验观察了氯氰菊酯（7、21和63mg/kg）、高效氯氰菊酯（6、18和54mg/kg）以及氟他胺阳性对照组、睾酮缺乏组和溶剂对照组对6周龄睾丸切除术后大鼠雄激素依赖组织重量的影响。结果体外试验显示，10^-6和10^-5mol／L的氯氰菊酯能够明显抑制双氢睾酮的雄激素受体激动活性，体内试验发现，63mg/kg氯氰菊酯组精囊腺、腹侧前列腺、背后侧前列腺和包皮腺重量分别为（52．8±7．1）、（42．4±8．9）、（36．6±4．5）、（43．4±11．1）mg，比溶剂对照组明显降低；而21mg/kg氯氰菊酯组只腹侧前列腺和背后侧前列腺的重量明显降低；7mg/kg氯氰菊酯组只背后侧前列腺的重量明显降低，差异均有统计学意义（P〈0．05）.对于高效氯氰菊酯，体内和体外试验均未发现各剂量组有抗雄激素作用。结论在该实验条件下，氯氰菊酯具有中等程度的抗雄激素活性作用，雄激素受体拮抗可能是其作用机制之一；高效氯氰菊酯不具有抗雄激素活性。; 吴炜章军朱威郑一凡祝慧娟徐玫朱心强; 关键词：除虫菊酯类雄激素拮抗药

几种植物雌激素对细胞间隙连接通讯的影响被引量：6: 2005年; 目的了解植物雌激素对细胞的细胞间隙连接通讯(GJIC)的影响.方法用荧光漂白后恢复技术,在激光扫描共聚焦显微镜下观察典型的植物雌激素(槲皮素、染料木黄酮、拟雌内醇和肠内脂)对正常人皮肤角质形成细胞株(HaCaT细胞)GJIC的影响.结果不同种类的植物雌激素在不同浓度下对GJIC的影响不完全相同.槲皮素在0.1～10.0 μmol/L浓度下对HaCaT细胞的GJIC功能无明显影响.染料木黄酮、拟雌内醇和肠内脂在0.1～10.0 μmol/L浓度下,能不同程度地抑制GJIC功能,荧光恢复率为31.77%～37.06%,显著低于溶剂对照组(44.74%).结论除黄酮类槲皮素外,常见的植物雌激素(染料木黄酮、拟雌内醇和肠内脂)在人体可能达到的血清浓度下,对HaCaT细胞的GJIC功能都有不同程度的抑制,提示在一定条件下可能有促癌作用.因此,将其用作药品或保健食品时应该慎重.; 严继承郑季彦郑一凡曾群力祝慧娟朱心强; 关键词：GJIC 植物雌激素 HACAT细胞染料木黄酮细胞间隙连接通讯镜下观察

几种植物化学物对人孕烷X受体介导的细胞色素P450 3A4转录调节作用被引量：17: 2006年; 目的:观察几种植物化学物是否能通过活化孕烷X受体(PXR)诱导细胞色素P 4503A 4(CYP 3A 4)的转录表达。方法:在人肝肿瘤细胞株H epG2细胞中,用瞬时共转染报告基因实验进行异鼠李素、大豆异黄酮、木犀草素、姜黄素和芦丁素共5种植物化学物在不同浓度和不同处理时间下对PXR介导的CYP 3A 4的转录调节作用研究。结果:5种植物化学物分别作用于H epG2细胞24 h后,大豆异黄酮、木犀草素、姜黄素均能诱导PXR介导的CYP 3A 4基因的转录表达,诱导能力随浓度增强,而异鼠李素和芦丁素无类似作用。大豆异黄酮、木犀草素、姜黄素均能在1~50μm o l/L浓度之间诱导CYP 3A 4的转录表达,这3种植物化学物在50μm o l/L浓度时,诱导倍数分别为0.1%DM SO处理细胞的5.46倍、2.87倍和2.07倍。在不同处理时间的研究中,10μm o l/L和50μm o l/L大豆异黄酮、木犀草素和姜黄素均能在12 h^48 h内增强CYP 3A 4的转录表达,诱导能力随时间延长呈增强趋势。50μm o l/L大豆异黄酮、木犀草素和姜黄素作用H epG2细胞48 h后,诱导倍数分别为0.1%DM SO处理细胞的6.72倍、3.24倍和2.13倍。结论:植物化学物大豆异黄酮、木犀草素和姜黄素能通过活化PXR诱导CYP 3A 4的转录表达,异鼠李素和芦丁素则没有类似作用。; 刘冬英杨敏祝慧娟郑一凡朱心强; 关键词：细胞色素P450 山奈酚异黄酮类

山奈酚调节细胞色素P450 3A4转录表达的研究被引量：18: 2006年; 目的:观察山奈酚能否通过活化孕烷X受体(PXR)诱导细胞色素P 450 3A 4(CYP 3A 4)的转录表达。方法:在人肝肿瘤细胞株H epG2细胞中,用瞬时共转染报告基因试验检测山奈酚对PXR介导的CYP 3A 4的转录调节作用。结果:山奈酚能通过活化PXR诱导CYP 3A 4的转录表达,其诱导能力随山奈酚的浓度增大和处理时间延长而呈增强趋势。山奈酚在浓度为0.001、0.01、0.1、1.0和10.0μm o l/L下,其诱导倍数分别为0.1%二甲基亚砜(DM SO)处理组的(1.31±0.27)倍、(1.45±0.36)倍、(1.96±0.50)倍、(2.90±1.07)倍和(7.93±0.75)倍(P均<0.05)。1.0和10.0μm o l/L的山奈酚在48 h内其诱导作用随诱导时间的增加而增强,处理48 h后其诱导能力分别为0.1%DM SO处理组的(3.73±1.21)倍和(8.42±1.47)倍。结论:山奈酚能通过活化PXR诱导CYP 3A 4的转录表达。; 刘冬英祝慧娟郑一凡朱心强; 关键词：细胞色素P450 山奈酚转染

山奈酚和槲皮素对大鼠细胞色素P450酶活性的影响被引量：29: 2006年; 目的：观察山奈酚和槲皮素两种银杏黄酮对细胞色素P450的影响。方法：原代培养大鼠肝细胞，接触0．1～10．0μmol／L的山奈酚或槲皮素，作用12h、24h和48h，用Nash法检测细胞色素P450同工酶一红霉素N-脱甲基酶（ENRD）和氨基比林N-脱甲基酶（ADM）的活性。分别以红霉素（10．0μmol／L）和二甲基亚砜（DMSO）作为阳性对照和溶剂对照。结果：0．1、1．0和10．0μmol／L山奈酚作用24h，ENRD酶活性分别为（0．088±0．008）、（0．074±0．006）和（0．041±0．003）μmol／（mg·min^-1）；槲皮素相同浓度和作用时间处理的ENRD酶活性分别为（0．082±0．007）、（0．063±0．007）和（0．034±0．005）μmol／（mg·min^-1）。其中1．0和10．0μmol／L山奈酚和槲皮素处理的肝细胞ENRD酶活性都显著低于溶剂对照组（0．085±0．011）μmol／（mg·min^-1），且呈剂量-效应关系（P〈0．01）。10μmol／L山奈酚处理细胞12h和48h后，ENRD酶活性为（0．053±0．006）和（0．037±0．007）μmol／（mg·min^-1）；10μmol／L槲皮素处理细胞12h和48h后，ENRD酶活性为（0．067±0．005）和（0．032±0．004）μmol／（mg·min^-1），都具有明显的时间-效应关系（P〈0．01）。山奈酚只有在10μmol／L浓度下作用24h对ADM活性出现抑制，槲皮素对ADM活性没有明显影响。结论：在本实验条件下，山奈酚和槲皮素能明显抑制大鼠肝细胞ENRD活性；山奈酚在10μmol／L浓度下能轻度抑制ADM，而槲皮素对ADM活性没有明显的抑制作用。; 张芳芳郑一凡祝慧娟沈筱筠朱心强; 关键词：细胞色素P450 山奈酚槲皮素

山奈酚对大鼠体内硝苯地平药物动力学的影响被引量：10: 2006年; 目的:研究山奈酚在大鼠体内对硝苯地平药物动力学的影响,揭示山奈酚与临床心血管药物相互作用的有关信息。方法:将20只雄性SD大鼠随机分成4组,山奈酚组分别经口给予山奈酚5、10、15 m g/kg和硝苯地平10 m g/kg,对照组只给硝苯地平。用反相高效液相法测定不同时间点的硝苯地平血浆浓度,根据测定结果计算硝苯地平的药物动力学参数。结果:山奈酚3个剂量组硝苯地平的血药峰浓度分别为0.51、0.70和0.81μg/m l,浓度曲线下面积分别是1.81、2.83和3.63μg/(h.m-l 1),平均保留时间分别是3.66、3.87和4.07 h,与对照组比较均有显著升高(P<0.01);而达峰时间以及消除半减期则与对照组之间没有显著性差异。结论:在大鼠体内山奈酚可抑制硝苯地平的代谢,改变硝苯地平的药物动力学参数。; 徐玫杨敏郑一凡祝慧娟朱心强; 关键词：山奈酚

吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯对大鼠的生殖毒性: 目的研究吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯对大鼠的生殖毒性。方法雄鼠80只,雌鼠124只随机分4 组,溶剂对照组,3个剂量组吡哆素L-2-吡咯烷酮-5-羧酸酯分别为400、800和1600mg／kg。雄鼠交配前连续给药 ...; 王茵祝慧娟来伟旗陈建国梅松张炜煜张幸; 关键词：吡哆辛复方合剂生育力毒性试验; 文献传递

菌核净的抗雄激素作用及机制的研究被引量：12: 2004年; 目的　确定有机杂环类杀菌剂菌核净是否具有抗雄激素作用并探讨其可能的作用机制。方法　采用体内和体外相结合的方法 :体内实验采用经典的Hershberger试验 ,菌核净经口给药剂量为 50、10 0、2 0 0mg·kg- 1·d- 1;体外实验采用雄激素依赖基因转录活化试验 ,将人雄激素受体 (AR)表达质粒、AR 依赖荧光素酶报告质粒同时瞬时转染HepG2细胞 ,加入菌核净或已知抗雄激素 ,同时加或不加一定浓度的双氢睾酮以诱导荧光素酶基因的表达。结果　体内实验中 ,菌核净与已知抗雄激素一样能引起雄激素依赖组织重量明显降低 :染菌核净 2 0 0mg/kg组大鼠精囊腺、腹侧前列腺、背后侧前列腺、尿道球腺、提肛肌加球海绵体肌重量分别比溶剂对照组低 57.8%、44.8%、43 .9%、3 0 .1%、3 4 .1%。菌核净对雄激素依赖组织生长的抑制作用弱于氟他胺和腐霉利 ,但强于异菌脲。体外实验中 ,菌核净能抑制双氢睾酮依赖的AR活力 ,并呈现剂量 -反应关系 (r =-0 .952 3 ,P =0 .0 47)。菌核净的抑制作用较氟他胺弱 ,约为氟他胺的 1/10 0。结论　菌核净具有抗雄激素作用 ,是AR拮抗剂 ,其抗雄激素作用强度弱于氟他胺、腐霉利。; 张国军郑一凡祝慧娟朱心强; 关键词：菌核净雄激素拮抗药受体

祝慧娟

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