田发明
- 作品数：82 被引量：322H指数：10
- 供职机构：河北联合大学附属医院更多>>
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- 相关领域：医药卫生更多>>
- 辛伐他汀部分阻止尾悬吊大鼠股骨近端骨量的丢失被引量：3
- 2013年
- 目的观察辛伐他汀体内给药对尾悬吊大鼠骨量和骨髓基质干细胞增殖﹑分化的影响。方法 18只9周龄雄性SD大鼠被随机分成3组,每组6只:第一组(G1),正常对照组,每天蒸馏水灌胃;第二组(G2),尾悬吊组,每天蒸馏水灌胃;第三组(G3),尾悬吊大鼠每天20 mg/kg辛伐他汀灌胃。实验持续3周,所有大鼠在最后一次灌胃的第二天被处死,取大鼠右侧股骨用双能X线骨密度仪测量骨密度。取大鼠左侧股骨和胫骨骨髓细胞向成骨细胞定向培养,并作如下检测:碱性磷酸酶活性和von Kossa染色分别在细胞培养第16天和25天检测。在细胞培养第21天,采用Real-time RT-PCR检测BMP-2、RANKL mRNA的表达。结果尾悬吊组大鼠骨量低于对照组。全长骨密度(tBMD)及远端骨密度(dBMD)G1组显著高于G2、G3组,近端骨密度(pBMD)G1组显著高于G2组,但与G3组没有区别,G3组高于G2组但没有显著差别。细胞外基质矿化能力(von Kossa染色)、ALP比活性以及RANKL、BMP-2 mRNA水平各组间均没有显著差别。结论尾悬吊3周可致大鼠骨骨质疏松,辛伐他汀体内给药可部分阻止股骨近端骨量丢失,但不能显著促进骨髓基质干细胞向成骨细胞分化。
- 田发明张柳邢磊范新昊张楠吕志伟
- 关键词：辛伐他汀尾悬吊骨髓基质细胞成骨细胞
- 他汀类药物抗骨质疏松作用的实验研究进展被引量：3
- 2007年
- 目前用于防治骨质疏松的药物主要通过抑制骨吸收而不是促进骨形成,而研究发现他汀类药物作为3-羟基3-甲基戊二酰辅酶A(HMG-CoA)还原酶抑制剂可以促进成骨细胞骨形态发生蛋白-2(BMP-2)的表达,众多学者对他汀类药物对骨代谢的影响进行了大量的实验研究,大多数研究结果都肯定了辛伐他汀具有促进骨形成和或抑制骨吸收的作用,但由于他汀类药物代谢特点及实验设计的不同,也有部分实验未能得出相同的结论。进一步研究分子水平他汀类药物影响骨代谢的具体作用机制及尽早开发研制对骨骼具有高度亲和力的他汀类药物是他汀类药物能否最终用于防治骨质疏松症的关键。
- 田发明张柳
- 关键词：他汀类药物骨质疏松骨形态发生蛋白-2
- 辛伐他汀对BMSCs成骨分化早期β-catenin及Runx2表达的影响被引量：2
- 2013年
- 目的观察辛伐他汀体外给药对大鼠骨髓基质干细胞向成骨细胞分化早期β-catenin、Runx2表达的影响,探讨辛伐他汀在此过程中的作用及其作用机制。方法 20只4周龄雌性SD大鼠应用颈椎脱位法处死,无菌条件下取双侧股骨和胫骨骨髓细胞向成骨方向诱导培养。取相同第二代细胞随机分为实验组和对照组,实验组加入10-7mol/L的辛伐他汀(Simvastatin,SIM)(SIM溶于DMSO后制成母液再用完全培养基进行稀释),对照组加入含有等量DMSO的完全培养基。两组细胞在加入SIM 12 h和36 h后分别提取蛋白质和RNA,采用Western Blot法检测两组细胞β-catenin、Runx2蛋白的表达。采用实时定量-PCR法检测β-catenin、Runx2mRNA的表达。结果 (1)Western Blot结果:辛伐他汀干预12h后β-catenin和Runx2蛋白表达水平实验组与对照组相比无显著增高,两组间的差异均无统计学意义(P>0.05);辛伐他汀干预36h后实验组与对照组相比β-catenin和Runx2蛋白表达水平显著增高,两组间的差异均有统计学意义(P<0.05)。(2)实时定量-PCR结果:辛伐他汀干预12 h和36 h后β-catenin mRNA的表达水平实验组与对照组相比表达增高,两组间的差异有统计学意义(P<0.05);辛伐他汀干预12 h和36 h后Runx2 mRNA的表达水平实验组与对照组相比表达有一定程度的增高,但两组间的差异无统计学意义(P>0.05)。结论辛伐他汀体外给药对大鼠骨髓基质干细胞向成骨细胞分化早期有一定作用,这涉及到Wnt信号通路的活化,但是在不同的时间点所起作用有所差别。
- 贾忠宝田发明崔纳张柳
- 关键词：辛伐他汀骨髓基质干细胞Β-CATENINRUNX2
- 辛伐他汀涂层内固定对大鼠骨质疏松骨折愈合晚期的影响被引量：4
- 2013年
- 背景:降脂类药物辛伐他汀具有一定的促进骨形成作用潜能,局部应用效果更佳。先前研究对骨质疏松大鼠骨折愈合中期的观察证实辛伐他汀涂层内固定可促进骨质疏松大鼠骨折愈合,但其对骨折愈合晚期的影响未见报道。目的:观察局部应用辛伐他汀涂层内固定对骨质疏松大鼠骨折愈合晚期进程的影响。方法:将雌性SD大鼠分为单纯骨折组、骨质疏松性骨折组及辛伐他汀干预组。单纯骨折组仅暴露腹腔卵巢不予切除,其余2组采用双侧卵巢切除法建立骨质疏松模型。卵巢切除后6周,所有大鼠建立股骨中段开放性骨折模型,单纯骨折组、骨质疏松性骨折组及辛伐他汀干预组分别采用无涂层、聚乳酸涂层和辛伐他汀复合聚乳酸涂层克氏针内固定。骨折造模后12周分析骨折侧股骨骨密度,X射线摄片和苏木精-伊红染色分析骨折愈合情况,免疫组织化学分析骨形态发生蛋白2在骨折局部的表达。结果与结论:骨密度检测结果提示股骨全长及中段骨密度骨质疏松性骨折组、辛伐他汀干预组显著低于单纯骨折组,辛伐他汀干预组骨折部位骨密度显著高于骨质疏松性骨折组。X射线摄片结果提示,单纯骨折组骨折两端对位、对线良好,骨痂与骨皮质密度接近相同并相互连接,塑形基本完成;骨质疏松性骨折组愈合质量差,骨痂密度浅淡,部分标本仍见模糊的骨折线;辛伐他汀干预组骨折线消失,骨痂填满骨缺损,骨膜反应深,单纯骨折组、辛伐他汀干预组X射线评分显著高于骨质疏松性骨折组(P<0.05)。苏木精-伊红染色提示,骨质疏松性骨折组骨折愈合进程较单纯骨折组延迟,辛伐他汀干预组骨小梁较骨质疏松性骨折组更规则有序。免疫组化结果提示各组大鼠骨形态发生蛋白2的表达水平差异无显著性意义。提示辛伐他汀局部应用可有效促进骨质疏松大鼠骨折愈合。
- 席光伟王学玲宫琳孟宪敏张俊山田发明
- 关键词：生物材料骨折愈合辛伐他汀生物涂层
- 骨质疏松性骨折的“防＂与“治”：危险因素及预防措施被引量：3
- 2009年
- 骨质疏松是一种以骨量减少，骨的微观结构退变，骨脆性增加而易于发生骨折的一种全身性骨骼疾病，随着社会人口的老龄化，骨质疏松症的发病率呈逐年上升趋势。骨质疏松性骨折作为骨质疏松症最严重的并发症，严重威胁着中老年人群的健康和生存质量。现通过回顾近年相关研究，对骨质疏松性骨折的预防和治疗进展作一综述。
- 田发明张柳
- 关键词：骨质疏松性骨折
- BMP2信号通路与经典Wnt信号通路及相互交联对成骨分化的调控被引量：8
- 2014年
- 在以间充质干细胞为代表的具有成骨分化潜能的细胞中,多条信号传导通路及其构成的动态调控网络参与调控其成骨分化过程。其中BMP2和经典Wnt信号通路在此过程中的作用日益受到关注。国内外研究表明,BMP2和经典Wnt信号通路在调控靶细胞成骨分化过程中伴有彼此通路中的关键分子的表达水平和功能活性的改变,并在一定条件下表现出对成骨分化特异性标志物的协同和拮抗调控。成骨增殖分化过程是一个动态过程,在成骨分化的不同阶段,分子通路的作用不同,相互之间的调节也动态变化的,研究BMP2和经典Wnt信号通路在成骨分化过程中的相互调节作用,对于指导治疗骨质疏松和骨折有重要的作用,本文就BMP2和经典Wnt信号通路对靶细胞成骨分化的调控作用以及在此过程中两条信号通路之间的交联作一简要综述。
- 刘光源田发明张柳刘家寅
- 关键词：成骨分化相互作用
- 颅脑损伤对骨折愈合中BMP-2和VEGF表达的影响被引量：4
- 2012年
- 目的通过观察大鼠股骨折合并脑外伤时骨痂组织中骨形态发生蛋白2(BMP-2)和血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的变化,探讨脑外伤对骨折愈合的影响及作用机制。方法取12周雄性SD大鼠16只随机分成二组,每组8只,A组为单纯骨折组,B组为骨折合并脑外伤组。3周后处死所有大鼠,各组摄X线片后截取骨痂,行免疫组织化学染色测定BMP-2、VEGF的表达水平。结果 X线片示A组骨折端有较少量骨痂形成,骨折线较清晰;B组骨折端有较多骨痂形成,骨折线已模糊。免疫组织化学染色见A组BMP-2阳性细胞数量少于B组,并且显色强;分析显示A组BMP-2平均阳性细胞百分数为1.35%±0.29%,B组2.37%±0.46%,A组VEGF平均阳性细胞百分数为0.93%±0.34%,B组1.58%±0.37%,差异均有统计学意义(P<0.05),BMP-2、VEGF的mRNA表达量B组均显著高于A组。结论脑外伤对骨折愈合有促进作用,可能与其刺激BMP-2、VEGF的表达有关。
- 梁春雨田发明张柳平少华
- 关键词：脑外伤骨折愈合骨形态发生蛋白2
- MAPKs通路在MSCs的增殖及向成骨细胞分化过程中的作用被引量：6
- 2013年
- 间充质干细胞(MSCs)是一种多潜能成体干细胞,在体外诱导剂的作用下能向成骨细胞分化。在MSCs向成骨细胞分化过程中,受到MAPKs、BMPs、Notch和Wnt等多种信号通路的调控。其中MAPKs信号通路研究比较深入,近年来研究表明,在MAPKs信号通路的5种途径中,ERKs、p38MAPK和JNKs途径参与了成骨细胞增殖和分化的信号转导。现对MAPKs通路与其参与的MSCs增殖和成骨分化过程简要综述。
- 刘家寅田发明张柳
- 关键词：成骨作用
- 仙灵骨葆对兔膝骨性关节炎治疗作用的研究被引量：16
- 2009年
- [目的]研究仙灵骨葆(xianlinggubao,XLGB)对兔骨性关节炎关节软骨及软骨下骨的保护作用。[方法]30只3个月龄雄性日本大耳白兔,随机分为对照组(Sham)、盐水组(ACLT+NS)和仙灵骨葆组(ACLT+XLGB),每组各10只。盐水组和仙灵骨葆组行右膝关节前交叉韧带切断术(anterior cruciate ligament transaction,ACLT)造成膝骨性关节炎模型。术后仙灵骨葆组125mg/(kg·d)灌胃;盐水组则给予等剂量生理盐水。6周后处死动物,取股骨测量骨密度,之后脱钙制片,行HE染色、Mankin评分及BMP-2、MMP-13免疫组化染色;取右膝胫骨近端包埋,制成硬组织切片,用于骨组织形态计量学测量。[结果](1)Mankin评分:仙灵骨葆组显著低于盐水组。(2)股骨远端骨密度及胫骨近端软骨下骨骨量:仙灵骨葆组均显著高于盐水组。(3)免疫组化:仙灵骨葆组MMP-13的表达显著低于盐水组,BMP-2的表达显著高于盐水组。[结论]仙灵骨葆125mg/(kg·d)灌胃能够部分阻止骨关节炎兔关节软骨的退变,其作用机制可能与下调MMP-13的表达,上调BMP-2的表达,同时增加软骨下骨骨量,改善其微观结构有关。
- 程潭张柳李震李强穆树林田发明刘永强
- 关键词：仙灵骨葆骨性关节炎软骨细胞软骨下骨BMP-2MMP-13
- RNA干扰Axin2对大鼠骨髓基质干细胞的成骨分化及Wnt信号途径相关因子mRNA表达的影响
- 2010年
- 我们利用已建立的大鼠BMSCs体外培养模型，在诱导其成骨分化同时对Axin2进行RNA干扰（RNAi），从而探讨Axin2基因沉默对骨髓基质于细胞（BMSCs）向成骨细胞分化过程以及Wnt信号途径的影响。
- 张磊张柳高建清田发明韩大成牛军强刘晓宁
- 关键词：WNT信号途径RNA干扰成骨分化MRNA表达体外培养模型
