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李海波: 作品数：35 被引量：103H指数：6; 供职机构：第三军医大学更多>>; 发文基金：国家自然科学基金重庆市自然科学基金国家高技术研究发展计划更多>>; 相关领域：医药卫生文化科学文学农业科学更多>>

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一种一氧化氮供体型地塞米松及制备方法与用途: 本发明涉及一种一氧化氮供体型地塞米松及制备方法与用途。该化合物通过环己甲酸酯将亚硝酸酯与地塞米松相连，得到的一种一氧化氮供体型地塞米松，其体外抗炎活性优于地塞米松，并且体外可以抑制耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)生长...; 李海波孙红武邹全明曾浩高钰琪杨赟郭玲; 文献传递

TLR2/TLR9激动剂对鲍曼不动杆菌肺部感染的保护作用: 2024年; 目的评价toll-like receptor(TLR)2/TLR9激动剂对肺部感染鲍曼不动杆菌(Acinetobacter baumannii,Ab)小鼠的保护作用。方法将6~8周龄雌性C57小鼠分为PBS组、Pam_(2)CSK_(4)(Pam)组、CpG ODN(CpG)组和Pam+CpG组,以不同剂量滴鼻免疫后24 h进行Ab肺部致死性感染,观察小鼠生存率。构建亚致死剂量Ab肺部感染模型,测定感染后小鼠血液、肺脏、肝脏、肾脏和脾脏的细菌定植量,并取小鼠肺脏和肾脏进行HE染色,分析病理损伤程度。探索免疫1、3、7 d后对小鼠Ab感染的保护作用,明确保护时间窗。Pam+CpG体外刺激A549上皮细胞和RAW264.7细胞,考察两种细胞对Ab的杀伤或吞噬作用。结果与PBS组比较,Pam+CpG组能显著提高Ab致死感染小鼠的生存率(P<0.05,P<0.01),降低亚致死感染后小鼠血液(P<0.01)、肺脏(P<0.01)、肝脏(P<0.05)、肾脏(P<0.01)和脾脏(P<0.01)的细菌定植量,减轻感染导致的病理损伤;在感染之前1 d或3 d免疫均可显著提高小鼠的生存率(P<0.05),其中免疫后3 d保护效果最好。与PBS、Pam、CpG组比较,Pam+CpG组可以显著促进A549上皮细胞和R AW264.7细胞对Ab的杀伤或吞噬作用(P<0.01)。结论TLR2/TLR9激动剂合用对Ab致死和亚致死感染均具有显著的保护作用,可能的机制是其促进了肺上皮细胞和巨噬细胞对Ab的杀伤或吞噬作用。; 程浩杨赟孙红武邓炎李郭成曹静文魏静迟宇李海波; 关键词：鲍曼不动杆菌滴鼻免疫肺部感染

幽门螺杆菌黏附素HpaA重组蛋白的表达、纯化及晶体生长被引量：4: 2015年; 目的构建幽门螺杆菌黏附素Hpa A的原核表达载体,并用纯化的重组Hpa A蛋白进行晶体培养,为其三维结构解析、基于结构的Hpa A抗原表位分析和黏附拮抗剂研究奠定基础。方法用生物信息学方法分析Hpa A蛋白序列二级结构并预测跨膜区,利用PCR技术扩增幽门螺杆菌标准株NCTC 26695编码Hpa A蛋白的hp0797基因非跨膜区片段,构建重组质粒并p ET22b(+)-r Hpa A,在大肠杆菌BL21(DE3)中IPTG诱导表达重组蛋白,经Ni离子亲和层析、阴离子交换层析、凝胶过滤层析纯化蛋白并分析其聚集状态。用Hampton Research结晶试剂盒搜索结晶条件,并系统优化,在上海同步辐射光源进行衍射实验。结果成功构建了重组质粒p ET22b(+)-r Hpa A,并在大肠杆菌BL21(DE3)中可溶性表达;重组Hpa A蛋白在溶液中以二聚体形式存在,SDS-PAGE分析单体相对分子质量约24 000,HPLC分析纯度达95%;培养出晶形较好的重组Hpa A蛋白单晶,大小约70μm×30μm×20μm,衍射分辨率2.03魡。结论利用经典的蛋白质表达、纯化技术和晶体培养技术,获得了衍射能力较强的重组Hpa A蛋白单晶,为其三维结构解析和基于结构的幽门螺杆菌疫苗研究提供了重要基础。; 郭玲章金勇刘东马博王书峰倪兵李海波刘威吴玉章; 关键词：幽门螺杆菌 HPA 纯化晶体生长

幽门螺杆菌感染过程中特异性抗体消长规律的研究被引量：2: 2014年; 目的研究幽门螺杆菌（Helicobacter pylori,H.py）感染Balb/c小鼠后多种抗原特异性抗体应答的消长特征,评估可用于血清学分析的抗原种类与检测窗口期。方法 70只Balb/c小鼠分为感染组和对照组,ELISA法检测血清中CagA、UreB、HpaA、KatA特异性IgG水平,Real-time PCR法检测胃组织H.py定植数量。结果小鼠感染组胃组织H.py定植数量显著高于对照组（P〈0.01）,且感染组小鼠胃组织中H.py定植数量较为恒定,拷贝数维持在106左右。在H.py感染的16周内,4种抗原特异性IgG水平存在不同的消长规律和阳性应答窗口期,其中CagA抗体阳性窗口期为4~12周,UreB抗体阳性窗口期为6~9周,HpaA抗体阳性窗口期为2~16周,KatA抗体阳性窗口期为5~6周和11~12周。结论由于不同抗原特异性IgG应答存在不同消长规律,可能影响H.py感染的血清学检测的准确性。; 徐欢杨成李海波李滨孙合强吴超; 关键词：幽门螺杆菌血清IGG REAL-TIME PCR ELISA

顺式全氢异吲哚的合成被引量：4: 2008年; 目的合成降糖药米格列奈的重要中间体顺式全氢异吲哚。方法以邻苯二甲酰亚胺为原料,经过苄基保护、羰基还原、脱保护和苯环还原四步反应合成目标产物。结果四步总收率为28.3%。结论所用方法原料易得,条件温和,操作简便,适于放大制备。; 李海波赖朋李娴洁徐正; 关键词：降糖药米格列奈

一种酶解提取青蒿素的方法: 本发明公开了一种青蒿素的提取方法，包括将青蒿叶粉碎；水溶液中酶解，酶解后抽滤；滤饼用有机溶剂进行低温萃取，浓缩萃取液得青蒿素粗品；粗品再经重结晶得青蒿素精制品。与传统提取法和超临界提取法相比较，采用酶解-回流两部提取法工...; 李海波周向东唐小飞欧艳阳刘海林; 文献传递

幽门螺杆菌黏附素HLA-DRB1限制性CD4+T细胞表位的预测与鉴定被引量：1: 2014年; 目的针对中国汉族高频HLA-DRB1基因型人群,预测与鉴定幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori)黏附素蛋白A亚单位(neuraminyllactose-binding hemagglutinin,HpaA)CD4+T细胞表位。方法通过Allele Frequency Net数据库分析中国汉族人群HLA-DRB1高频基因型,利用NetMHCIIpan对HpaA蛋白中能被这些高频基因型递呈的CD4+T细胞表位进行预测;通过PCR-SBT法筛选携带有这些高频基因型的H.pylori感染者,利用重组HpaA抗原刺激感染者外周血单个核细胞体外扩增出HpaA抗原特异性T淋巴细胞后利用合成短肽对所预测表位进行鉴定,通过抗体阻断实验对表位的HLA限制性进行分析,利用DC细胞负载重组HpaA蛋白对表位的自然递呈特征进行分析。结果中国汉族人群中HLA-DRB1高频基因型为DRB1*0901(14.4%)、DRB1*1202(13.3%)和DRB1*1501(10.8%),针对上述3种高频基因型预测出24个HpaA蛋白CD4+T细胞表位。其中,4个表位:HpaA39-53(HLA-DRB1*0901)、HpaA42-56(HLA-DRB1*0901)、HpaA89-103(HLA-DRB1*1202)和HpaA87-101(HLA-DRB1*1501)可有效刺激体外扩增的HpaA特异性T细胞产生高水平IFN-γ,且均能被DC细胞自然递呈。结论鉴定得到的4个HLA-DRB1限制性CD4+T细胞表位有可能成为H.pylori表位疫苗设计的候选抗原。; 胡健郭红李滨陈立何亚非孙合强李海波赵卓吴超; 关键词：幽门螺杆菌

一种幽门螺杆菌抗原HLA限制性免疫显性表位肽及其制备方法和应用: 本发明涉及一种幽门螺杆菌抗原HLA限制性免疫显性表位肽及其制备方法和应用，所述显性表位肽的氨基酸序列如SEQ ID NO:63、74、95和105所示。本发明还提供了所述表位肽的制备方法，并进一步提供了所述表位肽用于预防...; 吴超邹全明郭红杨武晨陈立李滨赵卓章金勇李海波毛旭虎郭刚童文德鲁东水; 文献传递

幽门螺杆菌尿素酶B亚单位优势Th表位的系统筛选与鉴定: 2013年; 目的筛选幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)尿素酶B亚单位(UreB)中CD4+细胞优势应答表位,并确定其MHC限制性。方法以重组UreB蛋白(rUreB)与弗氏佐剂联合皮下多点注射免疫BALB/c小鼠,从小鼠脾脏中体外扩增UreB特异性T淋巴细胞,采用步移重叠合成肽法筛选CD4+T细胞优势应答表位,分析其MHC分子限制性。结果 18mer短肽筛选发现UreB403-420和UreB409-426可显著刺激UreB特异性CD4+T细胞产生IFN-γ。13mer短肽鉴定实验结果显示,UreB409-421可刺激产生与18mer短肽UreB403-420和UreB409-426等同的应答强度。同时抗体阻断实验表明,抗H-2d(I-A)单克隆抗体能有效阻断该表位的应答。结论 UreB403-420和UreB409-426为UreB抗原中的优势Th表位,其刺激免疫反应的核心位置为UreB409-421,且存在H-2d(I-A)限制性。; 李滨陈立杨武晨李海波胡健何亚非章金勇赵卓吴超; 关键词：幽门螺杆菌尿素酶B亚单位 TH表位

不同佐剂对重组鲍曼不动杆菌PKF的免疫效果研究: 2023年; 目的比较不同免疫方式、不同佐剂对重组鲍曼不动杆菌PKF的免疫效果。方法构建重组质粒,经诱导表达纯化获得重组PKF,分别联合氢氧化铝、AS03肌注(intramuscular,im)免疫以及LTK63、LP1-34滴鼻(intranasally,in)免疫小鼠,共分为7组:PBS组;肌注免疫组:PKF(im)组、PKF+Al(im)组、PKF+AS03(im)组;滴鼻免疫组:PKF(in)组、PKF+LTK63(in)组、PKF+LP1-34(in)组。ELISA检测免疫后小鼠血清中特异性IgG以及黏膜部位sIgA的水平;构建鲍曼不动杆菌肺部感染亚致死模型,测定攻毒后小鼠血液和肺部细菌定植量,评价疫苗保护作用。结果肌注免疫组中,AS03辅助PKF诱导最高的特异性IgG抗体水平(P<0.01);滴鼻免疫组中,LTK63显著提升肺泡灌洗液中特异性sIgA水平(P<0.01);攻毒后细菌定植量检测结果显示,PKF+AS03肌注组细菌定植量与单用PKF组相当,而滴鼻组中LTK63可以显著降低细菌定植量(P<0.01)。结论LTK63可以辅助PKF更好地发挥对鲍曼不动杆菌肺部感染的保护作用,表明疫苗介导的黏膜免疫应答对保护感染可能更加重要。; 张珊珊李郭成冯壤薛若怡段浩曹宇刘婧怡李海波高英英; 关键词：鲍曼不动杆菌佐剂免疫效果

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