李坤艳
- 作品数：59 被引量：181H指数：8
- 供职机构：湖南省肿瘤医院更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项湖南省自然科学基金湖南省科技厅资助项目更多>>
- 相关领域：医药卫生理学文化科学建筑科学更多>>
- HPLC-MS/ESI法同时检测血浆中4种非典型抗精神病药物被引量：14
- 2004年
- 目的 建立同时测定血浆中的非典型抗精神病药利培酮、氯氮平、奥氮平和奎硫平HPLC-MS/ESI法。方法样品经碱化后用乙醚2次提取,采用NUCLEODUR C18(2.0 mm×125 mm,3μm)柱,水(甲酸:2.7 mmol·L-1,醋酸铵:10 mmol·L-1)-乙腈(53:47,v/v)为流动相,以地西泮为内标,电喷雾电离源正源(ESI+)选择离子峰检测。结果 氯氮平和奎硫平在20～1000μg·L-1内,利培酮和奥氮平在1～50μg·L-1内线性关系良好,4种药物的萃取回收率均>90％,方法回收率均>95％,日间差和日内差均<15％。结论 此方法准确、灵敏、简单,适用于这4种药物的常规治疗药物浓度监测(TDM)、药物动力学及代谢机制的研究。
- 周志凌程泽能李坤艳谢志红王峰朱荣华李焕德
- 关键词：利培酮氯氮平奎硫平奥氮平HPLC-MS/ESI
- 恶性淋巴瘤患者血清甲氨蝶呤的浓度监测被引量：3
- 2006年
- 目的 建立反相高效液相色谱法监测恶性淋巴瘤患者血清中甲氨蝶呤（MTX）浓度，为临床合理用药提供依据。方法色谱柱HWG-C18（4．6mm×200mm，5μm），柱温：35℃，流动相为甲醇-磷酸盐缓冲液（19：81，V／V），检测波长：306nm，流速：1．0mL·min^-1，血浆样品经高氯酸沉淀蛋白后进样20μL。结果血清MTX浓度在0．01～10．00和10．00～100．00μg·mL^-1。范围内线性良好，平均回收率为92．00％，日内及日间RSD均〈6．00％。结论 该法简便、准确、灵敏，适用于应用大剂量MTX患者血药浓度的监测。
- 曹丽芝李坤艳曾东向
- 关键词：甲氨蝶呤恶性淋巴瘤血药浓度高效液相色谱法
- 关于多中心临床试验伦理审查的思考
- 目的 近年来，我国新药研发正处于快速发展并逐渐呈现井喷态势，亟待解决伦理审查在我国多中心临床试验启动的限速问题。方法 通过对比分析我国目前多中心临床试验3 种审查模式：伦理独立审查、中心伦理审查和协助伦理审查各自的利弊，...
- 杨凤李坤艳
- 关键词：多中心临床试验伦理审查
- 吉非罗齐片剂人体相对生物利用度及生物等效性被引量：1
- 2003年
- 目的 评价国产吉非罗齐片剂的人体相对生物利用度及生物等效性。方法 用随机交叉、自身对照试验设计,18名健康男性志愿者,随机等分成两组,志愿者先后单剂量口服吉非罗齐片剂实验制剂或参比制剂后,在设计的时间点取静脉血,血药浓度用高效液相色谱法测定。由血药浓度数据获主要药代动力学参数,以方差分析法对主要药代动力学参数进行均数的差别检验,以双单侧t检验进行生物等效性判定。结果 单次服用600mg吉非罗齐片剂实验制剂或参比制剂后的主要药代动力学参数AUC_(0→10),AUC_(0→∞),C_(max)、t_(max)分别为91.13±18.14和94.14±16.20 μg·h·mL^(-1),95.17±18.31和98.51±16.74 μg·h·mL^(-1),29.29±6.98和32.17±8.68 μg·mL^(-1),1.67±0.35和1.53±0.42 h。实验制剂对参比制剂的相对生物利用度为(96.66±11.47)％。方差分析结果表明实验制剂与参比制剂的主要药动学参数之间无明显差异,双单侧t检验结果表明实验制剂与参比制剂为生物等效制剂。结论 吉非罗齐片剂与进口的吉非罗齐片剂为生物等效制剂。
- 王凯张毕奎朱运贵彭文兴李坤艳李焕德
- 关键词：生物利用度生物等效性药代动力学
- 非那雄胺胶囊的人体生物等效性研究被引量：2
- 2007年
- 目的研究国产非那雄胺胶囊与进口非那雄胺片（保列治）的人体生物等效性。方法采用LC-MS法测定18例健康男性单次交叉口服试验制剂及对照制剂各5 mg后血浆中不同时间点的浓度,经SPSS软件统计拟合,计算其药动学参数和相对生物利用度,评价两种制剂的生物等效性。结果非那雄胺胶囊试验制剂和对照制剂的AUC0→24分别为（355.7±63.7）和（363.1±65.6）ng·h·mL^-1,Cm ax分别为（51.2±7.4）和（56.3±5.5）ng·mL^-1,tm ax分别为（2.1±0.9）和（1.9±0.4）h。试验制剂相对于对照制剂的人体生物利用度为（98.6±11.8）%,AUC0→24,Cm ax经对数转换后,经双单侧t检验并计算AUC0→24,Cm ax的90%可信区间分别在80%～125%,70%～143%。结论实验表明两种制剂具有生物等效性。
- 曾东向任华益李坤艳曹丽芝黄平
- 关键词：非那雄胺生物等效性LC-MS药动学
- 单次及多次口服奥美沙坦酯在中国健康受试者体内药代动力学研究被引量：1
- 2014年
- 目的：分析中国健康受试者单剂量或多次口服奥美沙坦酯后体内药代动力学的特征。方法单剂量实验：12名筛选合格的受试者,采用开放、随机、单剂量、三周期、3＆#215;3拉丁方设计方法将试验分为3组,每组4名,每周期分别服用相对应剂量的药物,且每周期服药前经过7 d的洗脱期。多次给药试验：12名健康受试者每天服用20 mg奥美沙坦酯,连续4 d。采集服药前0 h及服药后48 h内的血样,分析体内药物各PK参数。结果单剂量服用奥美沙坦（20、40、80 mg）后体内血浆最大浓度（Cmax）分别为（1016±349）、（1503±266）、（2516±1196） ng/ml；消除半衰期（t1/2）为（5.2±1.2）、（5.6±1.6）、（6.2±0.9）h；多次服用奥美沙坦20 mg后Cmax和t1/2分别为（894±301）ng/ml、（6.4±1.2） h,单次给药和多次给药间t1/2差异无统计学意义。单剂量试验中,当服药剂量在20∽80 mg范围,AUC0-肄、AUC0-48、Cmax等PK参数与药物剂量呈线性关系。结论奥美沙坦酯20 mg,1 d/次的给药方案在体内不会造成蓄积作用。
- 李坤艳仇宇仇宇罗晨辉蒋云林小平罗晨辉王静
- 关键词：奥美沙坦酯药代动力学
- 抗肿瘤药物临床试验方案违背的现状及预防策略被引量：4
- 2022年
- 目的对抗肿瘤药物临床试验方案违背进行分析,了解方案违背的整体情况及存在的问题并提出解决措施,减少临床试验过程中方案违背的发生,保证临床试验的质量。方法对2019年1月至2020年12月本院伦理委员会审查的方案违背报告进行回顾性分析,包括方案偏离的类别、例数以及导致方案违背发生的责任主体;并比较国内外申办方的项目方案违背发生情况的差异,分析方案违背的上报过程中存在的问题,提出相应的解决措施,加强方案违背的管理。结果共245个项目发生2768例次方案违背。最常见的方案违背类型为检查/生命体征/体格检查漏查(534例次,占19.3%),少服/多服/漏服药物(378例次,占13.7%)。38.8%的方案违背由受试者造成,其次为研究者(29.5%)。国内申办方的项目发生的方案违背较国外申办方的项目发生率高,方案违背发生时间与发现时间间隔0~648 d,均值为63 d,中位数为31 d;发现时间与上报时间间隔0~668 d,均值为225 d,中位数为127 d。结论在抗肿瘤药物临床试验过程中,通过加强培训和沟通提高受试者依从性,通过管理部门监管及激励措施提高研究者的积极性和依从性,伦理委员会采取措施加强对方案违背上报的监管,使用信息化等手段提高抗肿瘤药物临床试验的方案依从性,不断完善对方案违背的规范管理以减少方案违背的发生,提高临床试验质量。
- 唐琪谭英红衡建福李坤艳
- 关键词：抗肿瘤药物
- 药物代谢性相互作用体外研究的重要性被引量：18
- 2005年
- 李焕德李坤艳
- 关键词：药物代谢性相互作用体外研究序贯用药毒副作用CYP疗效
- 第67届世界药学大会概况(二)——药物应用中的循证药学和药品的优化使用问题
- 2007年世界药学大会暨国际药学联合会第67届年会9月2日在北京人民大会堂开幕，国务院副总理吴仪出席开幕式并致辞。来自八十多个国家和地区的近三千位药学专家将围绕“循证药学与药品优化使用”这一主题开展六天的交流研讨。如何选...
- 李焕德李坤艳
- 关键词：循证药学药品使用环境污染
- 文献传递
- 液相色谱电喷雾质谱联用测定器官移植患者全血中环孢素A被引量：7
- 2003年
- 目的 :建立液相色谱 -电喷雾质谱联用 (HPLC/ESI+ MS)测定器官移植患者全血中环孢素A(CsA)方法。方法 :0 .5mL患者全血样品用乙醚单步提取 ,色谱柱为岛津C18柱 ,流动相为乙腈 :醋酸铵水溶液 (90∶10 ) ,流速为 0 .95mL·min-1,分流比为 3∶1;质谱条件采用电喷雾正离子源 (ESI+ ) ,毛细管电压为 3.96kV ,一级锥孔电压为 130V ,选择离子监测 (SIR)通道CSA采用 12 0 3+12 2 5m/z,内标环孢素D(CsD)采用 12 17+12 39m/z。结果 :在 9～ 12 0 0 μg·L-1浓度范围内 ,CsA线性关系良好 ,最低检测浓度为 1μg·L-1,日内RSD(n =7)与日间RSD(n =5 )均低于 10 %。方法平均回收率为 98%。结论 :本方法灵敏 ,色谱图几乎无杂质干扰 ,操作步骤简单 ,适于器官移植术后CsA的血药浓度监测 ,也可用于CSA药动学的研究。
- 王启斌涂自良王峰李焕德李坤艳
- 关键词：液相色谱电喷雾质谱器官移植全血环孢素A
