毕蔓茹
- 作品数：26 被引量：223H指数：10
- 供职机构：哈尔滨医科大学附属第二医院更多>>
- 发文基金：黑龙江省科技攻关计划黑龙江省教育厅科学技术研究项目黑龙江省卫生厅科研项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 复方甘草酸苷对小鼠暴发性肝功能衰竭的保护作用被引量：42
- 2005年
- 目的 探讨复方甘草酸苷(SNMC)对小鼠暴发性肝功能衰竭(FLF)的保护作用。 方法 用D-氨基半乳糖和脂多糖腹腔注射构建FLF小鼠模型。观察SNMC对实验性FLF小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白(Alb)、总胆红素(TBil)、肿瘤坏死因子α(TNFα)、一氧化氮(NO)、内皮素-1(ET-1)、白细胞介素-6(IL-6)和肝脏病理情况及存活率的影响。 结果 D-氨基半乳糖和脂多糖可以构建FLF小鼠模型,SNMC大、中、小剂量组及不同给药时间组在降低酶学指标及血清TNF α(F=52.84,P<0.01)、NO(F=15.81,P<0.01)、ET-1(F=15.68,P<0.01)、IL-6(F=15.32,P<0.01)水平,以及改善肝组织的衰竭程度方面(F=4.51,P<0.01)与模型组比较,差异均有统计学意义。SNMC大、中、小剂量以小剂量较好,不同给药时间以同时给药较好,但不同剂量和不同给药时间之间差异无统计学意义。模型组和保护组之间存活率的差异有统计学意义(P<0.01)。 结论 结果表明SNMC对FLF小鼠有明显保护作用,可改善D-氨基半乳糖和脂多糖所致的肝细胞病理性凋亡及坏死程度,并抑制各种因子所介导的炎症反应,从而降低FLF的病死率。
- 陈立艳杨宝山马英骥毕蔓茹高峰
- 关键词：小鼠D-氨基半乳糖暴发性肝功能衰竭给药时间脂多糖复方甘草酸苷
- 核因子-κB在急性肝衰竭大鼠模型中的表达及其意义被引量：3
- 2011年
- 以核因子-κB（NF-κB）为核心的信号转导系统是目前真核细胞基因表达调控研究的热点。研究表明，NE—κB对肝细胞功能的调节具有双重作用，既可以促进肝细胞再生，也可通过激活肝星形细胞和枯否细胞及肝内浸润的巨噬细胞和中性粒细胞，参与肝内炎症的发生。目前，对于肝衰竭的研究，主要集中在肝脏衰竭以及衰竭后肝细胞再生的机制。本组资料主要检测了急性肝衰竭大鼠静脉血及肝脏中NF-κBp65的表达，以了解NF-κBp65在急性肝衰竭发病机制中的作用。
- 陈立艳颜炳柱毕蔓茹杨宝山
- 关键词：肝功能衰竭
- 组织蛋白酶B在小鼠暴发性肝衰竭肝组织中的表达被引量：2
- 2009年
- 目的研究组织蛋白酶B在暴发性肝衰竭小鼠肝组织中的表达。方法雄性昆明种小鼠腹腔同时注射脂多糖和D-氨基半乳糖,动态观察给药后2、4、6、8 h肝脏病理改变;以TUNEL法检测肝细胞凋亡;应用免疫组化和RT-PCR检测肝组织中组织蛋白酶B的表达。结果肝组织病理:给药后4 h出现凋亡细胞,6 h大量肝细胞凋亡,8 h以肝细胞坏死为主;TUNEL:给药后凋亡指数逐渐升高,6 h达到高峰,8 h有所降低;免疫组化:组织蛋白酶B表达2 h无明显变化(P>0.05),4 h逐渐增加,8 h达到高峰(P<0.05);RT-PCR:2 h组织蛋白酶B mRNA的表达量无明显变化(P>0.05),4 h表达略有升高,6 h表达最高,8 h表达有所降低(P<0.05)。结论组织蛋白酶B在小鼠暴发性肝衰竭肝组织中表达明显增加,提示其可能通过促进肝细胞的凋亡而参与了暴发性肝衰竭的发病。
- 颜炳柱陈立艳毕蔓茹王威李凤竹杨宝山
- 关键词：暴发性肝衰竭肝细胞凋亡组织蛋白酶B
- 复方甘草酸苷对小鼠暴发性肝衰竭Fas/FasL介导的肝细胞凋亡的保护作用被引量：14
- 2005年
- 目的:探讨复方甘草酸苷(SNMC)抑制小鼠暴发性肝衰竭肝细胞凋亡的作用及可能的机制. 方法:将昆明种小鼠70只随机分为A,B,C三组, 分别为正常对照组(5只)、模型组(5只)和SNMC保护组(60只),A组和B组小鼠于给药后6 h全部断颈处死, C组于给药后6 h,1 d,3 d,5 d和7 d各断颈处死5只, 留取肝组织,应用末端转移酶标记技术(TUNEL)检测肝细胞原位凋亡的情况;电镜下观察细胞超微结构的改变;应用免疫组化法分别检测肝组织中Fas,Fas配体(FasL)和天冬氨酸半光氨酸蛋白酶-3(caspase-3)的表达. 结果:C组随着SNMC治疗时间的延长,凋亡指数逐渐降低,由6 h的32.3%降至7 d的5%.与B组相比, C组在1 d,3 d,5 d和7 d的调亡指数均有显著性降低(P<0.01);Fas及caspase-3在A组有少量表达,FasL 未见表达.B组Fas,FasL及caspase-3阳性表达细胞明显增加,C组随治疗时间的延长,表达逐渐减少(P<0.01). 结论:肝细胞异常凋亡在小鼠暴发性肝衰竭的发病中具有重要作用,其机制可能是通过Fas/FasL系统活化所介导的肝细胞凋亡,同时也证明SNMC对抑制这种细胞凋亡有一定作用.
- 毕蔓茹杨宝山马英骥陈立艳王岩高峰王福祥
- 关键词：暴发性肝衰竭肝细胞凋亡小鼠复方甘草酸苷CASPASE-3介导
- 小剂量干扰素联合利巴韦林对丙型肝炎失代偿期肝硬化的治疗被引量：11
- 2010年
- 目的:评价小剂量干扰素联合利巴韦林治疗丙型肝炎失代偿期肝硬化的疗效和安全性.方法:将慢性丙型肝炎患者117例分为两组:抗病毒治疗组58例,服用小剂量干扰素和利巴韦林进行抗病毒治疗,疗程12mo;对照组59例,服用一般护肝、降酶药物.结果:抗病毒治疗组治疗12moHCVRNA转阴率为93.1%,对照组为0,两组比较差异有显著性(P<0.01).抗病毒治疗后随着HCVRNA的转阴ALT均下降到40U/L以下,而对照组ALT水平经降酶治疗后可暂时降至正常,停药后又会出现升高.抗病毒治疗组中无1例患者出现严重不良反应,对照组中有2例(3.3%)因严重并发症而导致死亡.结论:小剂量干扰素联合利巴韦林对丙型肝炎失代偿期肝硬化的治疗是安全、有效的.
- 陈立艳周莉马英骥颜炳柱毕蔓茹杨宝山王威
- 关键词：丙型肝炎肝硬化失代偿期干扰素
- 复方甘草酸苷减轻HepG2细胞凋亡的机制被引量：47
- 2005年
- 目的 研究复方甘草酸苷(SNMC)保护人肝母细胞瘤HepG2细胞,减轻细胞凋亡的作用和机制。 方法 肿瘤坏死因子α(TNFα)和放线菌素D(ActD)诱导HepG2细胞凋亡后,分别加入0、2、2 0、100、200、800μg／ml终浓度的SNMC作用12 h。流式细胞仪分析凋亡细胞百分率;电镜观察细胞超微结构的变化;琼脂糖凝胶电泳观察细胞内片段化DNA的形成;Western blot检测此过程中细胞内凋亡相关蛋白半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)及B细胞淋巴瘤／白血病-2基因(Bcl-2)、B细胞淋巴瘤／白血病-2基因关联x蛋白(Bax)的表达情况。 结果 不同浓度SNMC处理TNF α等作用的HepG2细胞12 h后,随药物浓度增加,HepG2细胞凋亡率降低,凋亡特有的细胞内片段化DNA形成减少,细胞内Caspase-3相对分子量32×103的酶原表达增加,17×103活性成分表达减少,同时Bcl-2表达增加,Bax表达减少。另外,电镜下可见模型组细胞呈现凋亡后典型核浓缩,而100μg／ml药物保护组未见此现象。 结论 SNMC可抑制TNF α和ActD诱导的HepG2细胞凋亡,其机制可能通过调控凋亡相关蛋白的表达而实现。
- 王岩马英骥杨宝山毕蔓茹陈力艳
- 关键词：HEPG2细胞凋亡复方甘草酸苷TNFB细胞淋巴瘤放线菌素D
- 复方甘草酸苷对小鼠暴发性肝功能衰竭保护作用及机制研究被引量：25
- 2005年
- 目的 探讨复方甘草酸苷(SNMC)对小鼠暴发性肝功能衰竭(FLF)的保护作用及可能机制。方法 用D- 氨基半乳糖和脂多糖腹腔注射构建肝功能衰竭的小鼠模型,同时用SNMC对治疗组小鼠进行保护,观察各组小鼠存活率、肝功能、各种炎症因子及肝脏病理变化;电镜下观察线粒体结构的改变;应用末端转移酶标记技术(TUNEL)检测肝细胞原位凋亡的情况;应用免疫组化法分别检测肝组织中细胞色素C和天冬氨酸半胱氨酸蛋白酶3(caspase 3)的表达。结果 D 氨基半乳糖和脂多糖可以构建FLF模型,SNMC不同剂量组及不同给药时间组在降低酶学指标及血浆肿瘤坏死因子(TNF)- α、NO、内皮素(ET) -1、白细胞介素(IL) 6 水平,改善肝组织的损伤程度方面与模型组比较(多组间方差分析)差异均有统计学意义(P<0.01)。不同剂量和不同给药时间之间差异无统计学意义(P>0.05)。模型组和保护组之间的存活率差异有统计学意义(P<0.01)。同时给药小剂量组随着SNMC治疗时间的延长,凋亡指数逐渐降低,由6- h的32.3%降至7 d的5%(P<0.05);细胞色素C和caspase 3随治疗时间延长表达逐渐减少;电镜可见典型的肝细胞凋亡随治疗时间的延长明显改善。结论 SNMC对小鼠FLF有明显的保护作用。
- 杨宝山马英骥陈立艳毕蔓茹王岩高峰王福祥
- 关键词：小鼠复方甘草酸苷暴发性肝功能衰竭CASPASE-3D-氨基半乳糖
- Keap1-Nrf2-ARE抗氧化通路与肝脏疾病的研究进展被引量：6
- 2018年
- 肝脏是机体最重要的器官之一,不仅参与机体生长、提供营养、提供能量,还有助于碳水化合物和脂肪的新陈代谢、胆汁的分泌以及维生素的储存[1]。肝脏由实质细胞(肝细胞)和非实质细胞组成,后者包括肝星状细胞(HSC)、肝窦内皮细胞(SECs)、巨噬细胞(KCs)等[2],这些细胞都能以通过激活多种信号通路的方式,在肝脏疾病如肝炎、肝硬化、肝癌的发生和进展中起到调节作用。
- 杨战杨宝山颜炳柱毕蔓茹陈立艳
- 关键词：肝脏疾病抗氧化肝窦内皮细胞细胞组成肝星状细胞
- 组织蛋白酶B抑制剂对小鼠急性肝功能衰竭的保护作用及机制被引量：1
- 2012年
- 目的探讨组织蛋白酶B抑制剂对小鼠急性肝功能衰竭的保护作用及机制。方法将雄性昆明种小鼠45只分为对照组、模型组和保护组,每组各15只。模型组和保护组一次性腹腔注射脂多糖/D-氨基半乳糖(LPS/D-GalN),保护组于造模前30min予组织蛋白酶B抑制剂(CA-074me)腹腔注射,而模型组、对照组分别注射同等体积的0.5%氯化钠溶液作为对照,给药后6 h分别取血清、肝组织标本。检测肝功能变化及凝血酶原时间(PT),观察肝脏病理改变,末端转移酶标记技术(TUNEL)检测肝细胞凋亡,免疫组织化学分析细胞色素c表达,RT-PCR检测肝组织中天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3(Caspase-3)的表达。另取75只小鼠按上述方法分组处理,每组25只,比较各组小鼠24 h存活率。统计学处理采用t检验和x^2检验。结果保护组小鼠24 h存活率明显高于模型组分别为76%(19/25)和36%(9/25)(x^2=8.12,P<0.05);保护组小鼠血清ALT[(568.50±45.68)U/L比(1394.55±78.58)U/L]、AST[(755.16±51.14)U/L比(1 488.72±64.62)U/L]、TBil[(22.82±2.04)μmol/L比(52.08±4.10)μmol/L]和PT[(14.26±.32)s比(17.40±0.30)s]水平均明显低于模型组(均P<0.05);与模型组比较,保护组小鼠肝组织炎性细胞浸润明显减少,肝细胞坏死程度明显减轻,凋亡指数明显下降[(18.4±2.6)%比(30.4±2.8)%,P<0.05];保护组小鼠肝组织中细胞色素c[(0.19±0.02)比(0.33±0.05)]和Caspase-3[(0.18±0.03)比(0.34±0.05)]表达水平明显低于模型组(均P<0.05)。结论 CA-074me对小鼠急性肝功能衰竭具有保护作用,可减轻肝细胞炎性反应、坏死和凋亡,降低急性肝功能衰竭的病死率,其机制可能与CA-074me下调细胞色素c和Caspase-3的表达有关。
- 颜炳柱陈立艳康岚毕蔓茹王晓韧杨宝山
- 关键词：急性肝功能衰竭肝细胞凋亡细胞色素C天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶-3
- 早期肾脏损害不典型肾综合征出血热的临床特点及误诊分析被引量：1
- 2012年
- 目的总结早期肾脏损害不典型肾综合征出血热的临床特点,分析首诊误诊原因。方法回顾性分析近10年哈尔滨地区早期肾脏损害不典型肾综合征出血热患者的临床特点及首诊误诊原因。结果共收集318例患者病例资料,以中度发热为主(66.04%);仅35.22%患者有"三痛","三红"(24.84%)和"三肿"(21.70%)并不多见;恶心、呕吐(61.94%)和腹痛、腹胀(44.97%)常见;实验室检查提示肝脏、心肌损伤为主;血白细胞多数正常或稍低(72.96%),血小板降低仍常见(87.42%);越期现象明显,并发症发生率较低约8.17%;首诊误诊率约34.59%。结论需重视早期肾脏损害不典型肾综合征出血热患者的临床特点,提高诊疗水平,减少首诊误诊率。
- 颜炳柱陈立艳毕蔓茹康岚周晓玲杨宝山
- 关键词：肾综合征出血热误诊
