李翠珍 作品数:5 被引量:13 H指数:3 供职机构: 复旦大学公共卫生学院公共卫生安全教育部重点实验室 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
六氯联苯诱导新生雄性大鼠睾丸细胞凋亡的体内体外研究 2011年 [目的]观察2,2′,4,4′,5,5′-六氯联苯(PCB153)对新生SD大鼠睾丸细胞凋亡的影响。[方法]体内实验:将出生3d(postnatal day 3,PND 3)的SD大鼠随机分组,每组24只,经口给予溶剂对照(玉米油)和PCB153(0.025、0.250、2.500mg/kg),连续暴露5d。最后一次暴露24h后解剖每组一半的动物,取睾丸组织做成切片,原位末端凋亡法(TUNEL法)检测睾丸细胞凋亡水平并电镜观察细胞形态;剩余动物在无暴露条件下继续喂养至12周龄(成鼠)解剖,进行精子计数。体外实验:新生大鼠(postnatal day 5,PND5)睾丸组织分离精原-支持细胞共培养48h后,用0、1、10、50μmol/L的PCB153染毒24h,染色观察细胞核凋亡,流式细胞仪测定细胞早期凋亡率和晚期凋亡率。[结果]新生期大鼠不同剂量PCB153暴露后,与对照组相比,0.250mg/kg和2.500mg/kg剂量组12周龄睾丸每日精子生成量明显下降(P<0.05)。PND8时,TUNEL法检测发现PCB153染毒组大鼠睾丸中凋亡细胞各组间差异无统计学意义。电镜下观察曲细精管,可见染毒组支持细胞线粒体肿胀,生殖细胞核固缩凝结。体外共培养细胞染毒24h后,流式细胞仪检测发现,与对照组比较,50μmol/L组早期细胞凋亡率明显升高(P<0.05);但晚期凋亡率各组差异无统计学意义。荧光显微镜下观察,从PCB153染毒浓度10μmol/L起可见明显的凋亡细胞核形态特征。[结论]新生期大鼠暴露PCB153可直接诱导睾丸细胞凋亡,引起雄性大鼠生殖功能的远期损害。 张杰 李克勇 朱红雁 梁继仁 李翠珍 周志俊 吴庆关键词:细胞凋亡 精子发生 大鼠新生期苯并芘暴露对睾丸抗氧化酶活性和精子生成量的影响 被引量:4 2012年 [目的]探讨SD大鼠新生期苯并芘暴露对抗氧化酶活性和精子生成量的影响。[方法]自大鼠出生后第1天起连续7d给予0、5、10和25mg/kg 3,4-苯并芘灌胃,在出生后第8、35和90天解剖大鼠,脏器称重并计算脏器系数和每日精子生成量。测定睾丸中(出生后第8、35和90天)CYP1A1基因表达和超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)及过氧化氢酶(catalase,CAT)活性。[结果]连续染毒7d,在出生后第8天,睾丸中细胞色素P450氧化酶基因(CYP1A1基因)表达随暴露剂量升高而上升,且10和25mg/kg暴露组基因表达量与对照组相比,差异均有统计学意义(P<0.05);在出生后第35和90天时,各组睾丸中CYP1A1基因几乎没有表达。SOD、CAT活性测定显示:在出生后第8天,与对照组比,25mg/kg组的SOD活性上升(P<0.05),虽然各暴露组CAT活性与对照组相比差异无统计学意义,但是随着剂量的增大,CAT活性呈上升趋势;出生后第35天时,与对照组相比,各剂量组SOD、CAT活性均明显下降(P<0.05);在出生后第90天,SOD、CAT活性变化与对照组比较,差异无统计学意义。出生后第90天时,苯并芘10和25mg/kg暴露组每日精子生成量较对照组下降(P<0.05)。[结论]SD大鼠新生期暴露苯并芘可导致成年期睾丸每日精子生成量下降,影响睾丸抗氧化酶SOD和CAT的活性。 梁继仁 朱鸿雁 李翠珍 周志俊 吴庆关键词:精子计数 超氧化物歧化酶 过氧化氢酶 苯并(a)芘对大鼠睾丸支持细胞连接蛋白基因表达的影响 苯并(a)芘(B(a)P)是多环芳烃的代表物质,普遍存在于大气、土壤与水中。它主要来自于煤焦油,汽车尾气,各类有机物产生的烟雾,烧烤食物以及工业污水中。 日常生活中接触B(a)P主要通过污染空气的吸入、吸烟以及饮食。 ... 李翠珍关键词:睾丸支持细胞 连接蛋白 基因表达 苯并(A)芘 毒性机制 苯并(a)芘对大鼠睾丸支持细胞连接蛋白基因表达的影响 被引量:3 2013年 [目的]探讨苯并(a)芘(BaP)对大鼠原代培养睾丸支持细胞的连接蛋白(connexin 43、occludin、ZO-1、N-cadherin)基因mRNA表达的影响及可能机制。[方法]取出生21d SD大鼠睾丸组织,分离支持细胞,细胞分离后,均按照1.5×106个/mL浓度接种于细胞培养板中。培养48h后,以0、1、10、50、100μmol/L浓度的BaP同时染毒于原代培养的大鼠支持细胞12h,每个剂量设置6个平行孔。检测支持细胞活力、凋亡蛋白caspase-3活性,以及连接蛋白基因的mRNA表达。[结果]在BaP 50μmol/L时,支持细胞活力降低(和对照组相比,P<0.01);在BaP 10μmol/L时caspase-3活性升高,连接蛋白connexin 43、occludin、和ZO-1基因的mRNA表达降低(和对照组相比,P<0.05)。在BaP 100μmol/L时连接蛋白N-cadherin基因的mRNA表达降低(和对照组相比,P<0.05)。加入caspase-3抑制剂后,BaP所诱导的连接蛋白基因表达下降,且随caspase-3活性变化而发生改变。[结论]BaP能诱导大鼠支持细胞连接蛋白mRNA表达下降,BaP诱导的caspase-3活性上升是调节连接蛋白mRNA表达下降的可能机制。 李翠珍 霍倩 张晨 周志俊 吴庆关键词:苯并(A)芘 睾丸支持细胞 CASPASE-3 连接蛋白 促甲状腺激素受体基因甲基化与甲状腺乳头状癌关联的Meta分析 被引量:6 2013年 目的应用Meta分析方法综合评价促甲状腺激素受体(TSHR)基因的甲基化与人甲状腺乳头状癌的关联,为预防和诊治甲状腺乳头状癌提供参考。方法检索纳入2000年1月—2013年4月发表的8篇有关TSHR基因甲基化和人甲状腺乳头状癌关系的中英文文献,应用随机效应模型和固定效应模型对其进行综合的定量分析。结果来自8篇文献的583份样本被纳入Meta分析,甲状腺乳头状癌样本中TSHR基因发生甲基化数与对照组相比的合并OR值为4.57〔95%CI(1.68,12.43),P<0.01〕。分层分析(对照类型、国家、年龄、肿瘤分期、淋巴结转移)以及回归分析用于探索异质性的来源以及可能的危险因素,结果显示,在中国人群中和年龄小于45岁的甲状腺乳头状癌人群中〔OR=9.18,95%CI(5.19,16.23),P<0.01〕以及在非自体组织为对照的研究中〔OR=8.51,95%CI(3.72,19.46),P<0.01〕,TSHR基因的甲基化发生率均较高。TSHR基因甲基化在各期甲状腺癌中均可出现,TSHR基因甲基化发生率在肿瘤中晚期阶段〔OR=14.12,95%CI(2.93,68.18)〕高于早期〔OR=6.01,95%CI(3.21,11.28)〕,与淋巴结转移也存在关联〔OR=14.29,95%CI(2.47,82.75),P<0.01〕。本研究未观察到存在发表偏倚(t=-0.01,P>0.05),具有较好的代表性。结论 TSHR基因为甲状腺乳头状癌抑制基因,其甲基化的发生与甲状腺乳头状癌具有很强的相关性,可作为一个潜在的分子诊断标志物。 张晨 霍倩 李翠珍 周志俊 吴庆关键词:甲状腺肿瘤 促甲状腺激素受体 甲基化 META分析