李玉华 作品数:120 被引量:235 H指数:8 供职机构: 南方医科大学珠江医院 更多>> 发文基金: 国家自然科学基金 广东省自然科学基金 广州市科技计划项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 文化科学 生物学 自然科学总论 更多>>
个体化新抗原疫苗临床转化的机遇与挑战 被引量:4 2019年 肿瘤疫苗(tumor vaccine)作为一种举足轻重的免疫疗法,已日益在恶性肿瘤治疗中显示其重要价值。然而,针对肿瘤相关抗原(tumor associated antigen,TAA)的传统疫苗由于免疫耐受、诱发自身免疫疾病的风险,难以在临床大规模推广。来源于肿瘤体细胞突变、异于正常细胞的新抗原(neoantigen)近年来被认为是理想的疫苗靶点。在测序的基础上发展而来的个体化新抗原疫苗(personalized neoantigen vaccine)特异性靶向新抗原,有望成为精准治疗肿瘤的重要突破口。本文围绕个体化新抗原疫苗的概念、特点、制备流程及临床试验等方面的研究进展进行详细阐述,并对其临床转化面临的机遇与挑战作一展望。 周炜均 李玉华关键词:肿瘤 免疫治疗 新抗原 疫苗 Venetoclax联合去甲基化药物治疗复发/难治性急性髓系白血病的疗效及预后分析 被引量:5 2021年 目的:评估venetoclax联合去甲基化药物治疗复发/难治性急性髓系白血病(AML)患者的疗效、不良反应及预后情况。方法:回顾性分析2018年7月—2020年12月接受venetoclax联合去甲基化药物的22例复发/难治性AML患者的临床资料。结果:中位随访时间9.86(95%CI 7.58~12.14)个月,19例患者获得最佳客观应答,其中7例达完全缓解,6例达骨髓完全缓解伴不完全血液学恢复,6例达部分缓解,3例患者对venetoclax联合治疗无反应。发生Ⅲ~Ⅳ级血小板计数下降、白细胞减少的患者分别为5例和10例;3例患者因Ⅲ~Ⅳ级血液学毒性停药。1例患者因过度疲乏停药。2例患者发生实验室定义的肿瘤溶解综合征,无一例临床肿瘤溶解综合征。12例患者死亡,中位总生存期为8.71(95%CI 4.65~12.77)个月,1年的预期累积总生存率为(36.6%±11.8%);7例患者复发,中位无事件生存期为5.23(95%CI 2.07~8.39)个月,1年的预期累积无事件生存率为(29.7%±11.0%)。结论:Venetoclax耐受性良好,具有较好的安全性。Venetoclax联合去甲基化药物的靶向治疗可使复发/难治性AML患者获得较高的短期缓解率,从而为造血干细胞移植提供有利的时间窗。 盘婉盈 张映璇 涂三芳 黄睿 郭梦琪 何颖芝 杜静文 宋朝阳 李玉华 黄宇贤关键词:复发性 急性髓系白血病 急性髓系白血病预后相关因素研究进展 被引量:5 2011年 急性髓系白血病(AML)是一种具有显著异质性的血液系统恶性克隆性疾病。细胞遗传学改变很大程度上影响了患者的治疗和预后。随着生物学和计算机技术的不断发展,越来越多的预后相关因素被确认:如KIT、FLT3、NPMl和CEBPA等基因突变:微阵列技术也确认了一些与预后相关的独特的基因表达特征;microRNA的表达、单核苷酸多态性分析和DNA甲基化特征也发现了一些重要的AML预后亚型。 武玉慧 涂三芳 郭坤元 李玉华关键词:预后相关因素 急性髓系白血病 单核苷酸多态性分析 恶性克隆性疾病 DNA甲基化 遗传学改变 血液病学硕士研究生临床带教的体会 2012年 血液病学硕士研究生在临床技能学习期间常出现一些问题,本文以带教老师的身份,总结出学生在临床技能学习期间出现的共性问题,提出自己的体会和心得,探讨符合学科自身特点的解决措施,其目的在于完善研究生临床技能培养计划,提高研究生的教育质量,达到教学目的。 黄宇贤 杨晶 龙康敬 李润 宋朝阳 李玉华关键词:血液病学 硕士研究生 临床带教 去甲斑蝥素增强IL-15活化的PBMC对白血病KG1a细胞的杀伤作用 2013年 目的:探讨去甲斑蝥素(norcantharidin,NCTD)是否能增强IL-15活化的人外周血单个核细胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)对人急性髓系白血病KG1a细胞的杀伤作用及其可能机制。方法:锥虫蓝拒染法、CCK-8法检测NCTD对KG1a细胞增殖的影响,流式细胞术检测NCTD对KG1a细胞周期的影响,LDH释放法检测IL-15活化的PBMC(IL-15-PBMC)对NCTD处理后KG1a细胞的细胞毒活性,流式细胞术检测KG1a细胞表面NKG2D(natural killer group 2 member D)配体的表达。结果:NCTD有效抑制白血病KG1a细胞的增殖,呈时间(r=0.398,P=0.000)和剂量依赖性(r=0.861,P=0.000),并阻滞KG1a细胞周期于G2/M期;4μg/ml以下的NCTD对IL-15-PBMC没有明显的增殖抑制作用(P>0.05)。当效靶比为10∶1和20∶1时,IL-15-PBMC对0.125μg/ml NCTD处理后KG1a细胞的杀伤率较对照组明显增加[志愿者A:(37.44±5.78)%vs(9.33±1.69)%,(38.33±3.07)%vs(16.75±1.20)%;P<0.05]。NCTD不影响KG1a细胞表面NKG2D配体蛋白的表达(P>0.05)。结论:NCTD能增强IL-15-PBMC对白血病KG1a细胞的杀伤作用,可能与抑制细胞增殖、阻滞细胞周期于G2/M期有关。 贺艳杰 李玉华 邓兰 何颖芝 郭坤元关键词:去甲斑蝥素 IL-15 外周血单个核细胞 NKG2D配体 系统的级联分叉与肿瘤异质性 肿瘤异质性是肿瘤生物多样性的表现,也是造成肿瘤诊断、治疗及预后困难的重要原因。肿瘤异质性的产生机制存有争议。充分认识肿瘤异质性的发生发展机制对肿瘤的预防和治疗具有重要意义。诺贝尔化学奖普里戈金(Prigogine)提出了... 周辛 李玉华 黄文华关键词:肿瘤异质性 分岔理论 姜黄素上调NF-κB诱导急性早幼粒白血病HL-60细胞凋亡 被引量:9 2011年 目的观察姜黄素诱导人急性早幼粒细胞白血病HL-60细胞凋亡的作用,并探讨作用机制。方法用台盼蓝计数观察姜黄素对HL-60细胞生长的抑制作用,AnnexinV-FITC/PI染色流式细胞仪检测细胞凋亡,RT-PCR检测凋亡相关基因mRNA的表达,Western blot检测细胞内NF-κB p65蛋白的表达。结果姜黄素对HL-60细胞生长有抑制作用,并诱导细胞凋亡。姜黄素作用前后HL-60细胞中抗凋亡基因Bcl-2和Bcl-xl表达无明显变化;促凋亡基因Bax和Bid表达增高;P53基因均不表达;NF-κB mRNA和蛋白表达均增高,并呈剂量依赖性。结论姜黄素能诱导HL-60细胞凋亡和上调促凋亡基因Bax和Bid,这可能与NF-κB表达上调有关。 胡亮杉 熊文艳 余莉华 李玉华 郭坤元关键词:姜黄素 凋亡 NF-ΚB EPS8抗肿瘤CTL表位肽及其应用 一种EPS8来源的抗肿瘤CTL表位肽,为九肽,其序列为:Trp-a-Gln-Asp-Met-Ile-Leu-Gln-Val,其中,a为Thr或Leu。本发明还公开了该表位肽在药物中的应用。本发明诱导的特异性CTL均能分泌... 李玉华 周炜均复发难治B细胞性非霍奇金淋巴瘤的治疗进展 被引量:11 2012年 迄今为止,仍有约50%的非霍奇金淋巴瘤(NHL)患者初治耐药或缓解后复发而不能治愈。因此,复发难治NHL已成为临床迫切需要解决的难点问题之一。NHL中以B细胞性淋巴瘤为主(超过70%),包括弥漫大B细胞淋巴瘤、套细胞淋巴瘤、滤泡型淋巴瘤等类型。现结合文献对复发难治B细胞性NHL的治疗进展综述如下。 涂三芳 李玉华关键词:非霍奇金淋巴瘤 临床预后 造血干细胞移植治疗老年髓系肿瘤的临床分析 2024年 目的:探讨造血干细胞移植(hematopoietic stem cell transplantation,HSCT)对老年髓系肿瘤患者生存结局的影响。方法:回顾性分析2018年1月至2023年5月于南方医科大学附属珠江医院54例接受HSCT且年龄≥55岁髓系肿瘤患者的治疗结局。结果:54例患者中急性髓系白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者45例,骨髓增生异常综合征患者9例,中位年龄57.5(55.0~68.0)岁。53例成功造血重建,中性粒细胞植入中位时间为13(8~24)天,血小板植入中位时间为15(9~75)天。急性移植物抗宿主病(graft-versus-host diseas,GVHD)累积发生率23.3%,3年慢性GVHD累积发生率24.6%。中位随访时间28.2个月,3年累积复发率(cumulative relapse rates,CIR)18.0%,3年非复发死亡率28.3%。3年无复发生存(relapse-free survival,RFS)率为58.2%,3年总生存(overall survival,OS)率为56.5%。结论:HSCT是老年髓系肿瘤患者获得长期生存的有效、安全的治疗手段。 郑雅龄 郑梓煜 吴明 杨楚婷 黄睿 李玉华关键词:急性髓系白血病 骨髓增生异常综合征 老年 造血干细胞移植