李海艳
- 作品数：4 被引量：8H指数：1
- 供职机构：北京协和医学院新药安全评价研究中心更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- GLP实验室资料档案的管理被引量：7
- 2005年
- 原始资料系指记载研究工作的原始观察记录和有关文书材料,包括工作记录、各种照片、缩微胶片、缩微复制品、计算机打印资料、磁性载体和自动化仪器记录材料等.档案是指非临床安全性评价研究机构在从事非临床研究以及其它各项活动时直接形成的对机构和社会具有保存价值的各种文字、图表、声像等不同形式的历史记录.档案是安全性评价实践活动的真实记录,是社会的宝贵财富,应由资料档案室集中统一保管.档案工作是非临床安全性评价研究机构管理工作的组成部分,是反映和追溯安全性评价工作真实历史面貌的一项重要工作,是做好非临床研究的重要基础工作之一.
- 王爱平李海艳包捷
- 关键词：资料档案非临床研究安全性评价缩微胶片计算机打印
- 2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐的急性毒性和致突变作用研究被引量：1
- 2015年
- 目的：研究2-（a-羟基戊基）苯甲酸钾盐（dl—PHPB）的急性毒性及致突变性。方法：急性毒性试验采用Bliss法，昆明小鼠分为5组，每组10只，雌雄各半，分别按256．0、286．3、320．0、357．8、400．0、447．2mg／kg静脉注射dl—PHPB，观察注射后至给药后14d动物的毒性反应性质及程度，计算半数致死剂量（LD50）及95％可信限；Ames试验采用平板掺入预培养法，选用鼠伤寒沙门氏菌株TA97、TA98、TA100和TA102，每皿10．5～5000．0μg浓度范围内，检测加和不加S9条件下对Ames菌的致突变性；微核试验采用雄性昆明小鼠，分为3组，每组6只，分别按23．3、70、210mg／kg单次静脉注射dl—PHPB，注射后24h计数骨髓嗜多染红细胞微核率（MNPCEs）；体外染色体畸变试验在加和不加S9条件下，检测11．0～88．0μg／mL dl—PHPB对CHL细胞染色体畸变率的影响。结果：小鼠静脉注射dl—PHPB后，各剂量动物出现--过性呼吸急促、自发活动减少、俯卧少动等症状，随剂量增加至≥320．0mg／kg时，部分动物出现濒死症状，并在给药后2～30min内死亡，死亡率随剂量的增加而增加，256．0～447．2mg／kg6个剂量组死亡率依次为0、0、10％、30％、70％、100％。未死亡动物在给药30min后逐渐恢复正常。14d观察期期间动物未见其他异常。其LD50为373．3mg／kg，95％可信限为355．6～392．0mg／kg；Ames试验结果显示，在每皿0．5—5000．0μg浓度范围内未引起4种测试菌株回复突变数增加；微核试验结果显示，dl—PHPB在23．3～210．0mg／kg范围内，各组动物MNPCEs均低于4‰；CHL细胞体外染色体畸变试验中，dl—PHPB在11．0～88．0μg／mL浓度范围内致CHL细胞染色体畸变率〈5％。结论：在本实验条件下，小鼠静脉注射dl—PHPB的LD50为373．3mg／kg，致突变性3项试验均为阴性结果。
- 包捷魏金锋王晓良李海艳邹娜王爱平
- 关键词：急性毒性致突变性
- 重组腺病毒介导疱疹病毒胸苷激酶基因在昆明小鼠体内分布行为研究
- 2014年
- 目的:开展重组腺病毒-胸苷激酶基因制剂(adenovirus-mediated delivery of herpes simplex virus thymidine kinase gene,ADV-tk)局部或静脉用药后于动物体内的分布行为的研究。方法:分别采用绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)和原位杂交法检测分析重组腺病毒及胸苷激酶于肝脏、脾脏、淋巴结、肠系膜、肾上腺、胸腺、肾脏、甲状腺、前列腺、卵巢等组织分布的情况。结果判断采用免疫组织化学评分法(immuno-histochemical scores,IHS),并结合阳性细胞百分比及阳性细胞染色强弱2个方面进行评价。结果:(1)3种不同给药途径的组织分布特征具有相似性,ADV或tk阳性表达的组织脏器从强到弱分布依次为:肝脏、脾脏、淋巴结、肠系膜、肾上腺、胸腺、肾脏、甲状腺、前列腺、卵巢。ADV或tk mRNA的丰度具有一致性。但不同给药途径在组织分布丰度上有明显区别,由强至弱分别为:局部注射>腹腔注射>静脉注射,在组织分布特征上具有一致性。(2)小鼠腹腔注射后,ADV及tk的各组织分布动态变化上具有一致性,腹腔注射后1 d ADV及tk即具有高表达,7 d表达最强,14 d下降60%左右,21 d残留20%左右,32 d基本消失。(3)随着ADV-GFP给药剂量的增强,ADV的组织分布表现为剂量依赖性逐步增强。剂量为病毒颗粒数每1 kg为6.7×108时,ADV主要分布于肝脏、脾脏、淋巴结和肠系膜,分布较低。当剂量达到病毒颗粒数每1 kg为6×109时,ADV在10个器官的分布以肝脏、脾脏、淋巴结、肠系膜和肾上腺分布增加最为明显。当剂量增加到病毒颗粒数每1 kg为1×1012时,ADV在10个器官的分布继续增加;在病毒颗粒数每1 kg为1×1013的大剂量病毒剂量情况下,肝脏的转染效率增加不太显著,但在其他阳性器官的分布增加。结论:本实验提示,采用每周用药1次,病毒颗粒数每1 kg为1×1012,局部或局部血管用药的给药方案可以得到肝脏有效转染强度,有望�
- 吕鹏王越周剑峰靳洪涛王灵芝包捷李静莉李海艳卢运萍黄明芳李成合刘岩董坚薛鹏王爱平魏金锋
- 关键词：重组腺病毒胸苷激酶生物分布自杀基因
- 小鼠灌胃西格列羧围产期毒性试验
- 2005年
- 目的:探讨对围产期小鼠母胎的毒性影响。方法:雌雄小鼠2:1同笼交配,次日晨查阴栓,有阴栓者为妊娠d1。将受精鼠分为4组,即分别为低(20 mg/kg-1)、中(60 mg/kg)、高(180 mg/kg)3个剂量组和1个溶剂对照组。均于妊娠d 15开始灌胃给药,每日1次,连续给药至分娩后21d。按《新药(西药)临床前研究指导原则汇编》中的有关要求,观察孕鼠及仔鼠相关指标。结果:⑴实验组孕期无阴道流血、无流产等异常现象。⑵各组孕鼠体重均呈增长趋势,给药组与对照组比较无显著性差异。但从分娩1周后至分娩3周哺乳期结束,中、高剂量组体重均低于对照组(P<0.01)。⑶哺乳期,中剂量分娩后d7和d14、高剂量d14摄食量低于对照组(P<0.05,P<0.01)。⑷对照组与各给药组受孕率分别为83%、83%、87%、90%,生产率皆为100%,母鼠死亡率均为0,平均妊娠期分别为19.1d、18.9d、19.0d、18.6d,各组间经统计学处理均无显著差异。⑸哺乳期结束处死母鼠解剖检查,未见各组孕鼠有特征性内脏畸形和异常。对未孕雌鼠进行剖检,心、肝、脾、肺、肾、子宫等主要脏器亦未见异常。⑹未见仔鼠(F1代)头部、四肢、躯干及尾部有异常。⑺出生死仔数对照组为0,给药组分别为1,1,37,出生死亡率分别为0%,0.4%,0.4%,14.5%,高剂量组明显高于对照组(P<0.01);仔鼠出生四日死亡数对?
- 包捷李海艳安嘉琳黄明芳魏金锋王爱平
- 关键词：小鼠围产期毒性试验
