包捷
- 作品数：11 被引量：28H指数：4
- 供职机构：中国医学科学院北京协和医学院药物研究所更多>>
- 发文基金：“重大新药创制”科技重大专项国家科技攻关计划更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 全面了解,精心设计,做好药物安全性评价
- 药物临床前安全性评价是药物评价的核心内容之一,是评价药物能否进入临床试验的重要依据之一.如何更好的对一个候选药物进行全面了解,根据药物的特点和申报注册的具体要求,灵活的掌握原则,科学的制定试验方案,严格的执行研究质量管理...
- 靳洪涛王爱平魏金锋包捷
- 关键词：安全性评价药物
- 文献传递
- 大鼠静脉注射虎杖苷注射剂致畸敏感期毒性试验被引量：3
- 2005年
- 目的:观察虎杖苷能否在大鼠胚胎发育时期引起永久性的肉眼可见的形态改变及其他胚胎毒性,为评价其安全性提供参考依据。方法:雌雄大鼠1:1同笼交配,次日晨查阴栓,有阴栓者确定为已交配。将孕鼠随机分为5组,即低(15mg/kg)、中(30mg/kg)、及高(60mg/kg)3个实验组,1个阴性溶剂对照组和1个环磷酰胺(7.0mg/kg)阳性对照组。所有动物均于妊娠d6开始给药,静脉注射,每日1次,连续给药至受孕d15。阳性对照组于妊娠d11肌肉注射环磷酰胺,每天1次,连续3d。按《中药新药研究指南》中的有关要求,检测孕鼠和胎鼠的相关指标。结果:孕鼠静脉注射虎杖苷,连续给药10次未见动物出现与给药相关的异常反应。大鼠孕期无阴道流血、无流产等异常现象。30mg/kg及60mg/kg剂量组受孕d15后(给药第10次)体重明显低于阴性对照组(P<0.05),15mg/kg组动物体重未见明显变化。阳性对照组给药后受孕d18开始体重明显低于阴性对照组(P<0.05)。计算孕鼠体重净增长结果显示各给药组及阳性对照组与阴性对照组间无明显差异。3个剂量组孕鼠的平均着床数、窝平均活胎数、平均黄体数、活胎率、吸收胎率、死胎率及平均胎盘重与溶剂对照组比较,均无显著差别(P>0.05)。但3个剂量组子宫联胎重明显低于对照组(P<0.05)。阳性对照组孕鼠的窝平均着床数减少。
- 魏金锋包捷王灵芝张淑敏王爱平
- 关键词：胎鼠活胎孕鼠虎杖苷静脉注射阳性对照
- 离体大鼠肾灌流聚乙二醇修饰牛血红蛋白时的肾功能被引量：1
- 2002年
- 目的 观察聚乙二醇修饰牛血红蛋白 (PEG Hb)是否理想的血液代用品。方法 分别以PEG Hb 6 0 ,30 ,15和 6g·L- 1浓度灌流大鼠离体肾脏 ,测定肾功能。结果 6 0g·L- 1PEG Hb灌流后引起肾小球滤过率明显降低 ,在 30 ,6 0 ,90和 12 0min时分别下降了 75 .5 % ,73.4 % ,6 8.2 %和 74 .8% ,同时灌流阻力均有升高 ,其他低浓度组无改变 ;6 0g·L- 1PEG Hb还引起Na重吸收分数在 12 0min时降低 ;PEG Hb 6 0 ,30g·L- 1组的尿液N 乙酰 β D 氨基葡萄糖苷酶含量升高 ,最高可达对照组的 4倍 ,15g·L- 1组 12 0min时该酶含量亦明显升高。结论 低浓度PEG Hb不引起大鼠离体灌流肾的肾功能下降 ,高浓度PEG
- 包捷王晓云王爱平
- 关键词：肾功能血液代用品
- 光动力疗法的抗肿瘤机制研究进展被引量：6
- 2014年
- 光动力作用是指由光敏剂介导,在光的作用下,使机体细胞或生物分子发生功能或形态变化,累积而致细胞的损伤和坏死,又称光敏化-氧化作用。光动力疗法(PDT)是利用光敏剂介导的光动力作用进行疾病诊断和治疗的技术,由于光敏剂选择性地在肿瘤部位高浓度积聚,在激光照射下杀伤肿瘤细胞,目前PDT在临床上主要被用于治疗恶性实体瘤,也可用于一些癌前病变的治疗以及肿瘤诊断。本文对光动力疗法的特点以及抗肿瘤机制的研究进展做一综述。
- 林铌包捷王爱平
- 关键词：光敏剂光动力疗法抗肿瘤
- 急性毒鼠强中毒的急救药物筛选被引量：6
- 2005年
- 魏金锋王海华包捷王灵芝张淑敏方芳吴文红
- 关键词：急性毒鼠强中毒急救药物对症治疗解毒药禁用
- GLP实验室资料档案的管理被引量：7
- 2005年
- 原始资料系指记载研究工作的原始观察记录和有关文书材料,包括工作记录、各种照片、缩微胶片、缩微复制品、计算机打印资料、磁性载体和自动化仪器记录材料等.档案是指非临床安全性评价研究机构在从事非临床研究以及其它各项活动时直接形成的对机构和社会具有保存价值的各种文字、图表、声像等不同形式的历史记录.档案是安全性评价实践活动的真实记录,是社会的宝贵财富,应由资料档案室集中统一保管.档案工作是非临床安全性评价研究机构管理工作的组成部分,是反映和追溯安全性评价工作真实历史面貌的一项重要工作,是做好非临床研究的重要基础工作之一.
- 王爱平李海艳包捷
- 关键词：资料档案非临床研究安全性评价缩微胶片计算机打印
- 复方解热颗粒制剂的药效及急性毒性研究被引量：4
- 2007年
- 目的观察复方解热验方水提浓缩物的解热及抗炎作用。方法采用大鼠皮下注射干酵母为发热模型,观察给复方解热颗粒后对大鼠体温的影响;小鼠耳涂抹巴豆油合剂建立炎症模型,观察受试用药对小鼠耳肿胀的影响。结果解热药6 g/kg于致热后1.5 h降低大鼠体温,降温作用持续2 h,3 g/kg组于药后2.5 h引起大鼠体温降低,1.5 g/kg组于致热后0.5 h即能降低发热大鼠体温,作用时间1 h。对巴豆油合剂致小鼠耳肿胀抑制率,2.5 g/kg剂量组为64%,5 g/kg剂量组为34%。结论复方解热颗粒制剂有明显的解热抗炎作用。
- 陈海明魏金峰包捷王灵芝张淑敏
- 关键词：解热抗炎
- 体外实验在肾脏毒理研究中的应用与展望
- 2001年
- 包捷王晓云王爱平
- 关键词：肾脏毒性体外实验毒理学
- 2-(α-羟基戊基)苯甲酸钾盐的急性毒性和致突变作用研究被引量：1
- 2015年
- 目的：研究2-（a-羟基戊基）苯甲酸钾盐（dl—PHPB）的急性毒性及致突变性。方法：急性毒性试验采用Bliss法，昆明小鼠分为5组，每组10只，雌雄各半，分别按256．0、286．3、320．0、357．8、400．0、447．2mg／kg静脉注射dl—PHPB，观察注射后至给药后14d动物的毒性反应性质及程度，计算半数致死剂量（LD50）及95％可信限；Ames试验采用平板掺入预培养法，选用鼠伤寒沙门氏菌株TA97、TA98、TA100和TA102，每皿10．5～5000．0μg浓度范围内，检测加和不加S9条件下对Ames菌的致突变性；微核试验采用雄性昆明小鼠，分为3组，每组6只，分别按23．3、70、210mg／kg单次静脉注射dl—PHPB，注射后24h计数骨髓嗜多染红细胞微核率（MNPCEs）；体外染色体畸变试验在加和不加S9条件下，检测11．0～88．0μg／mL dl—PHPB对CHL细胞染色体畸变率的影响。结果：小鼠静脉注射dl—PHPB后，各剂量动物出现--过性呼吸急促、自发活动减少、俯卧少动等症状，随剂量增加至≥320．0mg／kg时，部分动物出现濒死症状，并在给药后2～30min内死亡，死亡率随剂量的增加而增加，256．0～447．2mg／kg6个剂量组死亡率依次为0、0、10％、30％、70％、100％。未死亡动物在给药30min后逐渐恢复正常。14d观察期期间动物未见其他异常。其LD50为373．3mg／kg，95％可信限为355．6～392．0mg／kg；Ames试验结果显示，在每皿0．5—5000．0μg浓度范围内未引起4种测试菌株回复突变数增加；微核试验结果显示，dl—PHPB在23．3～210．0mg／kg范围内，各组动物MNPCEs均低于4‰；CHL细胞体外染色体畸变试验中，dl—PHPB在11．0～88．0μg／mL浓度范围内致CHL细胞染色体畸变率〈5％。结论：在本实验条件下，小鼠静脉注射dl—PHPB的LD50为373．3mg／kg，致突变性3项试验均为阴性结果。
- 包捷魏金锋王晓良李海艳邹娜王爱平
- 关键词：急性毒性致突变性
- 重组腺病毒介导疱疹病毒胸苷激酶基因在昆明小鼠体内分布行为研究
- 2014年
- 目的:开展重组腺病毒-胸苷激酶基因制剂(adenovirus-mediated delivery of herpes simplex virus thymidine kinase gene,ADV-tk)局部或静脉用药后于动物体内的分布行为的研究。方法:分别采用绿色荧光蛋白(green fluorescent protein,GFP)和原位杂交法检测分析重组腺病毒及胸苷激酶于肝脏、脾脏、淋巴结、肠系膜、肾上腺、胸腺、肾脏、甲状腺、前列腺、卵巢等组织分布的情况。结果判断采用免疫组织化学评分法(immuno-histochemical scores,IHS),并结合阳性细胞百分比及阳性细胞染色强弱2个方面进行评价。结果:(1)3种不同给药途径的组织分布特征具有相似性,ADV或tk阳性表达的组织脏器从强到弱分布依次为:肝脏、脾脏、淋巴结、肠系膜、肾上腺、胸腺、肾脏、甲状腺、前列腺、卵巢。ADV或tk mRNA的丰度具有一致性。但不同给药途径在组织分布丰度上有明显区别,由强至弱分别为:局部注射>腹腔注射>静脉注射,在组织分布特征上具有一致性。(2)小鼠腹腔注射后,ADV及tk的各组织分布动态变化上具有一致性,腹腔注射后1 d ADV及tk即具有高表达,7 d表达最强,14 d下降60%左右,21 d残留20%左右,32 d基本消失。(3)随着ADV-GFP给药剂量的增强,ADV的组织分布表现为剂量依赖性逐步增强。剂量为病毒颗粒数每1 kg为6.7×108时,ADV主要分布于肝脏、脾脏、淋巴结和肠系膜,分布较低。当剂量达到病毒颗粒数每1 kg为6×109时,ADV在10个器官的分布以肝脏、脾脏、淋巴结、肠系膜和肾上腺分布增加最为明显。当剂量增加到病毒颗粒数每1 kg为1×1012时,ADV在10个器官的分布继续增加;在病毒颗粒数每1 kg为1×1013的大剂量病毒剂量情况下,肝脏的转染效率增加不太显著,但在其他阳性器官的分布增加。结论:本实验提示,采用每周用药1次,病毒颗粒数每1 kg为1×1012,局部或局部血管用药的给药方案可以得到肝脏有效转染强度,有望�
- 吕鹏王越周剑峰靳洪涛王灵芝包捷李静莉李海艳卢运萍黄明芳李成合刘岩董坚薛鹏王爱平魏金锋
- 关键词：重组腺病毒胸苷激酶生物分布自杀基因
