韩序
- 作品数：28 被引量：86H指数：6
- 供职机构：复旦大学附属中山医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金卫生部卫生公益性行业科研专项更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学更多>>
- 利用多重数字PCR检测KRAS相关突变被引量：3
- 2016年
- 目的 建立多重数字PCR体系检测血浆细胞游离DNA（cell-free DNA, cfDNA）中KRAS第2外显子12、13密码子的7种突变。方法 构建7种KRAS突变型质粒用以建立多重数字PCR检测体系，以灵敏度、特异度和动态范围为主要参数评估体系的性能。利用该体系检测15例手术可切除的胰腺导管腺癌（pancreatic ductal adenocarcinoma, PDAC）患者血浆cfDNA中KRAS第2外显子12、13密码子突变情况，并与ARMs的检测结果进行比对。结果 自建的多重数字PCR在0.01%～10%的动态范围内线性良好。两个检测体系的灵敏度分别可达到0.025%和0.043%。15名PDAC患者组织中KRAS突变的阳性率达到100%。数字PCR检测血浆cfDNA所得的结果与组织结果的匹配率达到40%，ARMs检测组织和血浆cfDNA结果的匹配率为20%。15例样本中使用多重数字PCR检测到血浆cfDNA的最低丰度达到0.09%。结论 多重数字PCR具备高灵敏度和特异性，可用于准确定量外周血cfDNA中KRAS相关突变的水平。
- 邬升超黄斐赵瀛虞倩韩序王蓓丽张春燕郭玮楼文晖潘柏申
- 关键词：血浆游离DNAKRAS
- 胰腺神经内分泌肿瘤病因学及基因分型被引量：2
- 2020年
- 大量研究发现,染色体重塑相关基因(ATRX/DAXX、ARID1A)、MEN-1基因、DNA损伤修复基因(MUTYH)和哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路相关基因的异常改变共同参与了无功能性胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasia,pNEN)的发生发展。作为功能性pNEN的代表,胰岛素瘤常出现拷贝数异常,伴随转录因子YY1的热点突变。驱动基因突变、DNA损伤修复、DNA甲基化、组蛋白修饰、染色体重塑和端粒替代延长机制激活等表观遗传学的异常改变以及相关信号通路的异常激活协同引起pNEN增殖和侵袭。这些分子机制及基因分型具有十分重要的意义,可为临床个体化综合治疗和预后判断提供依据,使更多的pNEN患者从精准医学中获益。
- 韩序楼文晖
- 关键词：神经内分泌肿瘤胰腺表观遗传学
- 胃肠胰神经内分泌肿瘤新辅助治疗及转化治疗的策略被引量：4
- 2022年
- 胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NENs)是一类相对少见的具有显著异质性肿瘤, 不同基因表型、分化程度、病理学类型、分期、分级和临床特征的GEP-NENs治疗及预后差异较大。新辅助治疗在GEP-NENs患者综合治疗中的作用日益受到重视。越来越多的研究结果显示:新辅助治疗有助于提高恶性肿瘤R0切除率及消灭微转移灶, 但是否提高GEP-NENs患者总生存率尚未可知。新辅助治疗原则在于选择合适患者, 在合适时机, 通过合理治疗方式为GEP-NENs患者带来生存获益。对于以上节点, "度"的把握尤为重要, 新辅助治疗和(或)转化治疗在GEP-NENs中的作用究竟是"空中楼阁"还是"诺亚方舟"?这均需要高质量的前瞻性随机对照试验进行逐项解答。笔者结合国内外相关指南, 对近年来针对GEP-NENs新辅助治疗及转化治疗的循证医学证据作系统梳理, 展示相关研究进展, 对热点、难点及争议问题深入探讨, 旨在为GEP-NENs个体化、精准化、规范化的综合治疗提供更多参考。
- 楼文晖韩序
- 关键词：胰腺肿瘤神经内分泌肿瘤新辅助治疗化疗
- 胰腺癌严重联合免疫缺陷小鼠移植瘤模型的建立被引量：1
- 2017年
- 动物模型是进行转化医学研究的重要工具。本文拟介绍一种胰腺癌严重联合免疫缺陷（SCID）小鼠移植瘤模型的建立方法。一、材料与方法1．实验动物：采用5～6周龄的雌性SCID小鼠，饲养于无特定病原体（SPF）条件。
- 李剑昂毛威麟吕洋韩序辛宝宝靳大勇楼文晖许雪峰
- 关键词：严重联合免疫缺陷小鼠胰腺癌SCID小鼠无特定病原体
- 信号通路标记物在胰腺神经内分泌肿瘤的表达及与预后的相关性研究
- 第一部分胰腺神经内分泌肿瘤的临床病理学特征与生存分析 目的:研究胰腺神经内分泌肿瘤(pancreatic neuroendocrine neoplasms，pNENs)的临床病理学特点及与预后相关的危险因素。 方法:...
- 韩序
- 关键词：胰腺神经内分泌肿瘤临床病理学特征生物学行为
- 文献传递
- 一种胰管支架管
- 本实用新型涉及一种胰管支架管，属于医疗器械技术领域。一种胰管支架，包括胰管支架单元，所述胰管支架单元主体表面沿轴向设有刻度；胰管支架单元分为单向长度拓展和双向长度拓展两种；所述单向长度拓展的胰管支架单元的一端内壁上设有连...
- 张磊冯浩康韩序李剑昂赵过超
- 年龄对胰腺神经内分泌肿瘤患者术后生存的影响被引量：8
- 2012年
- 目的研究和评价手术治疗胰腺神经内分泌肿瘤（pNETs）患者年龄与预后的关系。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院1999年1月至2010年12月102例手术治疗pNETs患者的临床资料，通过镜下形态学以及对神经内分泌标记物嗜铬粒蛋白A、突触素和神经元特异性烯醇化酶等标志物免疫组织化学染色证实其为胰腺神经内分泌肿瘤。按照有丝分裂计数和Kj-67增殖指数确定肿瘤的分级；ENETSTNM系统确定肿瘤的分期；按年龄是否〉60岁将患者分为低龄组（H60岁，77例）和高龄组（〉60岁，25例）。采用寿命表法估计生存函数和计算生存率；Kaplan—Meier法绘制生存曲线；生存情况的比较用Log—rank检验；Kaplan—Meier法进行单因素生存分析；单因素COX分析计算风险率；COX比例风险模型筛选预后因素。结果全组患者总的中位生存时间为139．8个月；1、2、5及10年生存率分别为96％、93％、90％和80％。行根治术pNETs低龄组患者的术后生存时间显著优于高龄组患者（X^2=4．717，P〈0．05）。WHO分级较高（G2、G3级）和TNM分期较高（Ⅲ、Ⅳ期）的pNETs高龄组患者手术治疗的预后较低龄组差（X^2=11．158，5．375，P〈0．05）。多因素分析结果显示，年龄和大血管侵犯是影响患者预后的独立因素（艘=8．626，12．795，P〈0．05）。结论年龄〉60岁是影响pNETs患者术后预后的重要独立危险因素。肿瘤病理分期、分级与其预后有密切联系。
- 韩序赵婧方圆许雪峰纪元楼文晖
- 关键词：胰腺肿瘤年龄预后
- 胰腺混合性腺-神经内分泌癌6例诊治分析被引量：1
- 2016年
- 目的探讨胰腺混合性腺-神经内分泌癌(MANEC)病人的临床病理学特征及预后。方法回顾性分析复旦大学附属中山医院普外科2004年12月至2011年10月收治的6例胰腺混合性腺-神经内分泌癌病人的临床及随访资料。结果 6例病人中,行胰十二指肠切除术+扩大淋巴结清扫3例,其中2例术后未行放化疗,分别于术后2、61个月肿瘤复发死亡,另1例病人行胰十二指肠切除术后5个月发现肝转移,肝脏穿刺活检后行肝转移介入化疗栓塞(TACE);3例胰体尾肿瘤病人,2例行胰体尾+脾切除术,另外1例为同时性肝转移病人,穿刺活检后行TACE治疗。病理学检查:瘤体平均直径为3.7 cm,肿瘤原发灶和肝转移灶均以腺癌和神经内分泌癌混合为组织形态学表现,癌细胞周围侵袭性明显。经随访,6例病人均已死亡,平均生存期为23.3个月,均死于肿瘤复发和(或)肝转移。结论胰腺混合性腺-神经内分泌癌发病率低,恶性程度高,预后差,早期诊断和治疗是改善预后的主要手段。
- 吕洋辛宝宝李剑昂韩序靳大勇楼文晖许雪峰
- 关键词：胰十二指肠切除术肝转移
- 遗传性肿瘤综合征相关胰腺神经内分泌肿瘤的外科治疗原则与方法被引量：3
- 2019年
- 尽管多数胰腺神经内分泌肿瘤(pNENs)为散发,但其中一部分是由胚系突变导致的遗传性肿瘤综合征,多发性内分泌肿瘤综合征1型(MEN-1)是胰腺神经内分泌肿瘤病人最常合并的遗传性肿瘤综合征,其次是林岛综合征(VHL病),结节性硬化症和神经纤维瘤病1型(NF1),合并遗传性肿瘤综合征的pNENs异质性和复杂性导致其诊断较为困难,该类疾病的诊治和随访应由拥有pNENs诊治经验的多学科综合治疗协作组(MDT)进行管理。遗传性肿瘤综合征中的pNENs病灶存在恶变风险,其手术介入的正确时机和切除范围一直存在争议。
- 韩序楼文晖
- 关键词：胰腺神经内分泌肿瘤结节性硬化症神经纤维瘤病1型
- 血清嗜铬粒蛋白A水平与无功能性胰腺神经内分泌瘤肝转移的关系被引量：2
- 2014年
- 目的 探讨血清嗜铬粒蛋白A（CgA）水平与无功能性胰腺神经内分泌瘤（pNETs）肝转移肿瘤负荷及患者预后的关系.方法 回顾性分析2011年12月至2013年12月复旦大学附属中山医院收治的64例无功能性pNETs肝转移患者的临床资料.39例患者具有临床和随访资料,25例患者仅有临床资料.64例患者中,58例具有尚未发生肝转移时的血清CgA水平资料,51例具有已发生肝转移时的血清CgA水平资料.采用门诊方式进行随访,患者出院后每3～6个月定期复查实验室和影像学检查.患者血清CgA水平升高或降低程度≥50％治疗肝转移瘤前的血清CgA水平,定义为血清CgA水平升高或降低,其余定义为血清CgA水平稳定.随访时间截至2014年3月.采用ELISA法检测血清CgA.CT检查三维重建测定肝转移肿瘤负荷.采用国际实体瘤疗效评价标准评价无功能性pNETs肝转移患者疗效.将完全缓解和部分缓解归为治疗缓解,疾病稳定归为疾病稳定,疾病进展和肿瘤复发归为疾病进展.计量资料用M（P25,P75）表示,计数资料检验采用Fisher确切概率法,计量资料多组间比较采用Kruskal-Wallis检验,两两比较采用Mann-Whitney检验,采用Spearman等级相关分析进行相关性检验.结果 无功能性pNETs肝转移患者血清CgA水平为94.8 μg/L（67.4 μg/L,181.4 μg/L）,显著高于尚未发生肝转移时的血清CgA水平59.9 μg/L（39.1μg/L,88.5 μg/L）,两者比较,差异有统计学意义（Z=-3.96,P＜0.05）.无功能性pNETs肝转移患者血清CgA水平与无功能性pNETs肝转移肿瘤负荷呈正相关（r=0.486,P＜0.05）.39例具有临床和随访资料的患者中35例获得完整随访,中位随访时间为10个月.14例治疗缓解的患者中,血清CgA水平降低和稳定患者比例分别为11/14和3/14;12例疾病稳定的患者中,血清CgA水平降低、稳定和升高的患者比例分别为4/12、7/12和1/12;9例疾病进展的患者中,血清CgA水平稳定和升高患者比例分
- 韩序汤敏张春燕刘凌晓纪元许雪峰潘柏申楼文晖
- 关键词：神经内分泌肿瘤胰腺肝转移嗜铬粒蛋白A
