鞠晓明
- 作品数：11 被引量：73H指数：5
- 供职机构：北京大学第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金教育部科学技术研究重点项目更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 大肠癌组织和正常黏膜中端粒酶活性表达及临床意义被引量：4
- 2001年
- 目的 :探讨端粒酶活性检测作为一种新的肿瘤临床诊断的生物学标志的可行性。方法 :应用端粒重复扩增实验 (telomeraserepeatamplificationprotocol,TRAP法 )结合非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳银染法测定 35例大肠癌标本及正常黏膜端粒酶活性。结果 :35例大肠癌标本中 ,2 9例为端粒酶阳性 ,阳性率为 82 .86 % ;而相邻正常黏膜中全部为阴性。两者之间差异有显著性 ,经统计学分析 ,端粒酶活性与大肠肿瘤Dukes’分期有关。结论 :端粒酶表达具有很高的肿瘤特异性 ,对大肠肿瘤的临床诊断有应用价值 。
- 徐文怀鞠晓明李涵
- 关键词：大肠癌端粒酶活性生物学标志
- 化学治疗药物对大肠癌细胞端粒酶活性的影响被引量：3
- 2002年
- 目的研究常用化学药物对大肠癌细胞HT 2 9端粒酶活性的影响。方法利用端粒酶重复扩增实验 (TRAP)结合非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳银染法 ,测定HT 2 9细胞经过几种化学药物(顺铂、阿霉素、吡柔比星、丝裂霉素、5 FU)不同浓度和时间作用后端粒酶活性的变化。结果当各种药物大剂量处理细胞 4h后再祛除药物培养 2 0h ,顺铂对酶的活性完全抑制 ,丝裂霉素 ,吡柔比星 ,阿霉素和 5 FU无明显抑制作用 ;而未经 2 0h再培养则无作用 ;小剂量药物处理细胞 6d ,其结果同大剂量相似。结论顺铂对大肠癌HT 2 9细胞端粒酶活性有明显抑制作用 。
- 鞠晓明徐文怀万远廉朱静王智勇
- 关键词：化学疗法HT29细胞端粒酶活性大肠癌
- 大肠癌中p53和p21^(WAF1/CIP1)蛋白表达及其意义被引量：16
- 2001年
- 孟基拉徐文怀王智勇鞠晓明
- 关键词：癌基因蛋白质P21P53大肠癌大肠肿瘤
- 组织因子表达与直肠癌肝转移及其预后被引量：20
- 2002年
- 目的 探讨组织因子 (TF)与直肠癌肝转移的关系及其在原发直肠癌中的预后意义。方法 应用免疫组织化学染色法观察 4 0例原发直肠癌组织、3例直肠癌肝转移灶组织和 6例直肠良性腺瘤TF的表达特点 ,结合临床病理资料进行分析。结果 (1) 4 0例原发直肠癌中 ,2 0例TF表达阳性 ,正常黏膜和 6例良性腺瘤均无TF表达。 (2 )直肠癌同时性肝转移和异时性肝转移TF的表达均与肝转移的发生密切相关 (P =0 .0 0 2和P =0 .0 0 1)。 (3)TF是影响原发直肠癌预后的因素之一 (P =0 .0 2 4 )。结论 TF可能参与原发直肠癌肝转移的生物学过程 ,其阳性表达可能作为高危患者术后肝转移的预测指标应用于临床。
- 万远廉吴楠王振军鞠晓明朱静刘玉村汤坚强黄莛庭
- 关键词：免疫组织化学直肠癌肝转移预后
- 反义人类端粒酶RNA逆转录病毒载体构建及其对结直肠癌细胞的抑制作用被引量：3
- 2003年
- 目的研究反义人类端粒酶RNA逆转录病毒载体对结直肠癌HT29细胞端粒酶活性及细胞生长的抑制作用,探讨以端粒酶为靶点的结直肠癌基因治疗的可能性。方法将端粒酶hTR的cDNA反向插入逆转录病毒载体pLXRN中,转染包装细胞PT67后获得反义重组病毒,感染结直肠癌HT29细胞。采用RT-PCR检测hTR表达,端粒酶重复扩增法(telomeraserepeatamplificationprotocol,TRAP)检测端粒酶活性,绘制生长曲线了解细胞生长状态,倒置显微镜观察和DNA片段电泳检测细胞凋亡。结果反义hTR作用后的结直肠癌细胞hTR表达下降,端粒酶活性和细胞生长受到明显抑制,细胞出现凋亡。结论反义hTR对结直肠癌HT29细胞的生长和端粒酶活性具有明显的抑制作用,有可能以hTR为靶点对结直肠癌进行基因治疗。
- 王智勇徐文怀田凤军王振军吕英谦鞠晓明朱静
- 关键词：端粒酶结直肠肿瘤
- 组织因子表达对原发性结直肠癌侵袭及转移能力的影响被引量：18
- 2004年
- 目的 探讨组织因子 (TF)表达在原发性结直肠癌侵袭及转移中的作用 ,分析TF对人类大肠癌HT 2 9细胞侵袭能力的影响。方法 应用免疫组织化学染色法研究 85例原发性结直肠癌和 6例结直肠良性腺瘤标本TF表达情况 ,分析TF表达与肿瘤侵袭转移及预后的关系 ;利用构建有正义 /反义TFcDNA的质粒pcDNA3 1/Zeo ,以脂质体法转染HT 2 9细胞 ;转染成功的HT 2 9细胞采用Western印迹分析检测TF表达水平并进行基质胶体外侵袭实验观察细胞侵袭能力的变化。结果85例结直肠癌标本中 4 0例 (4 7 1% )TF表达阳性 ,正常黏膜和结直肠良性腺瘤均为TF阴性表达 ;TF阳性表达与结直肠癌的浸润深度密切相关 (r =0 895 ,P <0 0 1) ;TF阳性表达与结直肠癌的同时性 (r =0 974 ,P <0 0 1)和异时性 (r =0 96 3,P <0 0 1)肝转移均密切相关 ;Logistic回归表明TF表达为结直肠癌肝转移的影响因素 (P <0 0 1) ,多因素回归分析表明TF表达是影响原发性结直肠癌预后的因素之一 (P <0 0 1) ;转染了正义TFcDNA的HT 2 9细胞的TF表达水平较未转染的HT 2 9细胞升高 ,转染了反义TFcDNA的HT 2 9细胞的TF表达水平则降低 ;转染了正义TFcDNA的HT 2 9细胞的侵袭能力较未转染的HT 2 9细胞增强 ,转染了反义TFcDNA的HT 2 9细胞的侵袭能力则减弱。结论TF?
- 万远廉姚宏伟叶京明刘玉村吴涛汪欣潘义生吴楠鞠晓明朱静黄莚庭
- 关键词：原发性结直肠癌
- 反义核酸hTERT对大肠癌细胞的抑制作用被引量：3
- 2002年
- 目的 :构建人端粒酶逆转录酶组分 (humantelomerasereversetranscriptase ,hTERT)反义cDNA逆转录病毒载体 ,观察其对大肠癌细胞HT2 9端粒酶活性和细胞增殖的抑制作用 ,探讨以hTERT为靶的大肠癌基因治疗的可行性。方法 :RT PCR扩增hTERTmRNA 5′起始端 835bp的cDNA ,分别正向和反向插入到逆转录病毒表达载体 pLXSN质粒中 ,转染包装细胞PT6 7后获得重组病毒 ,病毒感染大肠癌HT2 9细胞。处理前后采用Westernblot检测hTERT蛋白表达 ,TRAP法检测端粒酶活性 ,倒置显微镜观察细胞形态变化 ,绘制细胞生长曲线 ,流式细胞仪和DNA片段电泳观察凋亡情况。结果 :反义hTERT作用大肠癌HT2 9细胞后hTERT表达下降 ,端粒酶活性被抑制 ,细胞增殖受到抑制并出现明显的细胞凋亡。结论 :反义hTERT对大肠癌细胞HT2 9端粒酶活性具有明显的抑制作用 ,抑制细胞生长 ,促进细胞凋亡 ,hTERT有可能成为大肠癌基因治疗靶点。
- 王智勇鞠晓明徐文怀王振军朱静
- 关键词：人端粒酶逆转录酶大肠癌细胞细胞培养药物作用
- HSV-TK/GCV系统联合多柔比星对SK-OV-3的杀伤作用被引量：6
- 2000年
- 目的 :探讨HSV TK/GCV(单纯疱疹病毒Ⅰ型胸苷激酶 /丙氧鸟苷 (substrateⅠofherpessimplexvirusthymidinekinase/ ganciclovir)系统及其与普通化疗联合用于治疗卵巢癌的可行性 ,研究分子化疗药物GCV与普通化疗药多柔比星 (阿霉素 )联合应用对卵巢癌SK OV 3/TK细胞的杀伤作用。这对于缺乏有效的早期诊断和治疗手段的卵巢癌具有特殊的意义。方法 :将携带HSV TK基因的逆转录病毒重组体 (XM 6 /TK)以磷酸钙共沉淀法导入包装细胞 ,经G4 18筛选获得产病毒的阳性克隆细胞。继而以包装好的复制缺陷型逆转录病毒为运载体将HSV TK基因导入SK OV 3卵巢癌细胞。再经G4 18筛选 ,确定目的基因在靶细胞内稳定表达后 ,观察GCV对细胞的杀伤作用。进一步观察GCV与多柔比星联合应用对SK OV 3/TK细胞的杀伤作用。结果 :HSV TK基因可由重组逆转录病毒导入卵巢癌细胞并能获得稳定表达 ;GCV(10mg·L-1)可明显抑制被转化的卵巢癌细胞 (SK OV 3/TK)的生长 ,对于SK OV 3/TK细胞 ,在单独应用GCV时 ,其最低有效 (质量 )浓度为 10mg·L-1;单独应用多柔比星时 ,其最低有效 (质量 )浓度为 1mg·L-1;而联合应用时 ,GCV 5mg·L-1、多柔比星 0 .2 5mg·L-1对SK OV 3/TK细胞即可产生明显的杀伤作用。结论 :逆转录病毒介导的HSV
- 鞠晓明温宏武郭燕燕徐文怀
- 关键词：卵巢癌基因治疗HSV-TK/GCV多柔比星
- 大肠癌Lovo细胞E-Cadherin,N-Cadherin的表达及化学治疗药物对其表达的影响
- 2003年
- 目的 :研究大肠癌Lovo细胞上皮钙粘附素 (E -Cadherin) ,神经钙粘附素 (N -Cadherin)的表达及常用化学治疗药物对其表达的影响。方法 :应用逆转录聚合酶链反应 (RT -PCR)法检测大肠癌Lovo细胞E -Cad herin ,N -Cadherin的表达 ,并通过几种不同的化疗药物 (顺铂、吡柔比星、丝裂霉素、5 -FU)不同浓度和时间作用后 ,对E -Cadherin ,N -Cadherin表达的影响。结果 :不同化疗药物对大肠癌Lovo细胞N -Cadherin表达无影响 ,高浓度顺铂和高浓度吡柔比星二组出现E -Cadherin表达 ,其它各组未见表达。结论 :大肠癌常用的化疗药物无论低浓度持续用药 ,还是高浓度短时间用药 ,对大肠癌Lovo细胞N -Cadherin的表达无抑制作用 ,说明上述药物不能通过抑制N -Cadherin的表达 ,而起到抗癌作用。高浓度顺铂和吡柔比星二组显示E-Cadherin的表达 ,表现出抑癌的作用 ,从而提示在大肠癌化疗时 ,顺铂和吡柔比星更适合于高浓度短时间应用。
- 佟金学徐文怀王智勇鞠晓明朱静万远廉
- 关键词：E-CADHERINN-CADHERINLOVO细胞化学疗法
- 大肠癌端粒酶各组分表达及其与端粒酶活性的关系
- 2001年
- 目的 :研究端粒酶的 3种组分与其活性的关系 ,探讨端粒酶激活的关键因素。方法 :采用 TRAP法检测大肠癌组织及相邻正常黏膜组织中端粒酶活性 ,用 RT-PCR检测端粒酶 3种组分的表达。结果 :在 6 4例 ( 85 .33% )癌组织中检测到端粒酶活性 ,正常黏膜中没有端粒酶活性 ,两者差异有显著性 ( P <0 .0 1) ;h TR和 TP1基因的表达在癌组织和正常黏膜没有差别 ,而 h TERT在癌组织中的表达要明显高于正常黏膜 ,差别具有显著性 ( P <0 .0 1) ,h TERT基因表达强度与端粒酶活性密切相关。结论 :大肠癌端粒酶活性表达具有肿瘤特异性 ,h TERT在癌组织中的表达明显高于正常粘膜 ,大肠癌中端粒酶活性和 h TERT基因表达强度密切相关 ,h
- 鞠晓明徐文怀王振军朱静
- 关键词：端粒酶HTERT基因大肠癌
