郭涛
- 作品数：8 被引量：36H指数：4
- 供职机构：重庆医科大学附属第一医院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金重庆市自然科学基金重庆市医学科研计划项目更多>>
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- MHCⅠ类分子对小鼠移植瘤成瘤影响的研究
- 2014年
- 目的:研究主要组织相容性复合体(Major histocompatibility complex,MHC)Ⅰ类分子不同的肿瘤细胞在与其MHC分子匹配/非匹配小鼠中的移植瘤成瘤情况,探索MHC分子在肿瘤发生中的作用。方法:1×104、3×104、5×104个小鼠结肠癌细胞CT26(H2d)分别接种BALB/c(H2d)和C57BL/6(H2b)小鼠,每个剂量对应设置皮下组和静脉组,对C57BL/6小鼠增加5×106、8×106和1×107数量组别;同样将1×105、5×105、1×106个小鼠黑色素瘤细胞B16F10(H2b)分别经皮下或静脉接种到两种小鼠体内,以相同接种量和接种方式下的不同小鼠间形成对比,14 d后观察各组成瘤情况。结果:在BALB/c小鼠成瘤实验中,CT26细胞数为1×104时静脉和皮下组均不成瘤,3×104时静脉组部分成瘤,皮下组不成瘤;5×104时两个组全部成瘤;注射1×105B16F10细胞时两组均不成瘤,5×105时静脉组全部成瘤,皮下组部分成瘤,1×106时两组全部成瘤。在C57BL/6小鼠实验中,皮下注射CT26细胞数<5×106时不成瘤,6×106和8×106部分成瘤,1×107时皮下组全部成瘤,静脉组中CT26细胞达5×106也无肿瘤形成,大于此数量细胞注射时小鼠会因为肺栓塞死亡;对B16F10细胞,1×105时静脉和皮下组即可全部成瘤。结论:当肿瘤细胞与小鼠MHCⅠ表型相匹配,移植瘤成瘤所需细胞数远小于MHCⅠ表型不相匹配所需细胞数,说明MHC分子对肿瘤发生存在影响,此种差异为研究MHC与肿瘤的关系提供了线索,同时也提供了CT26、B16F10细胞株成瘤实验的精确数据。
- 郭涛罗诗樵戴珏殷永芳许继凡
- 关键词：主要组织相容性复合体MHC肿瘤免疫
- 输注体外扩增的同源CD4^+CD25^+调节性T细胞增进小鼠肿瘤易感性被引量：3
- 2014年
- 目的研究过继输注体外扩增同源调节性T细胞(Treg)对小鼠抗肿瘤免疫的影响,探索过继输注Treg治疗方法可能存在的风险。方法免疫磁珠分离法分离小鼠脾脏内CD4+CD25+Treg,流式细胞术测定其纯度后予以CD3/CD28单克隆抗体磁珠和大剂量IL-2(1 000 U/mL)刺激,进行2周2轮次扩增后收集Treg,混合淋巴细胞培养测定其体外抑制功能;后将1×107Treg静脉注射BALB/c小鼠,24 h后再注射B16F10肿瘤细胞,同时设置单独接种肿瘤细胞组,14 d后计数肺部移植瘤数目,测定外周血Treg比例。结果新鲜CD4+CD25+Treg纯度大于95%,平均96.3%±2.88%,体外扩增后纯度大于85%,平均87.73%±2.35%;与新鲜Treg相比,扩增后抑制功能未受损(P>0.05);给BALB/c小鼠注射1×106B16F10细胞后14 d肺部肿瘤结节数为(14±5)个,先注射1×107体外扩增Treg后再注射1×106B16F10细胞,肿瘤结节数增多为(73±9)个(P=0.007),与单独注射2×106B16F10细胞相当(86±8)个(P=0.230);给C57BL/6小鼠输注5×105B16F10细胞后结节数为(70±15)个,预先输入8×106体外扩增Treg后再注射5×105B16F10细胞,肺部肿瘤结节数明显增多,大于300个,与前者相比,差异有统计学意义(P<0.01),同时荷瘤小鼠外周血Foxp3+Treg比例上升更为显著(P<0.05)。结论过继输注体外扩增Treg诱导移植物免疫耐受的同时,可能抑制机体的抗肿瘤免疫,因此存在一定风险。
- 郭涛罗诗樵许继凡戴珏刘钊高祥
- 关键词：肿瘤免疫FOXP3移植免疫
- 胰头与十二指肠的血供关系及其临床意义被引量：7
- 2013年
- 目的了解胰头及十二指肠的血管走行,为在DPPHR术中如何保护十二指肠的血供及是否行Kocher操作提供更多的形态学资料。方法随机选取40具尸体,充分解剖暴露肠系膜上动脉、胃十二指肠动脉及胰十二指肠前后动脉弓,对供应十二指肠的动脉及伴行的静脉行径进行仔细观察和记录。结果在97.5%的标本中(n=39),胰十二指肠后动脉弓及伴行的静脉均位于胰后筋膜内;在90%的标本中(n=36),胰十二指肠下前动脉及伴行的静脉走行于胰十二指肠沟内,易于保留;在个别标本中(10%,n=4),没有完整的胰十二指肠前动脉弓;其中1例标本(2.5%,n=1),没有完整的胰十二指肠后动脉弓,但供应十二指肠的动脉及其伴行静脉仍位于胰后筋膜内。结论 DPPHR手术的关键在于保留胰十二指肠后动脉弓,同时尽可能地保留部分胰十二指肠前动脉弓,而Kocher操作有利于保护胰十二指肠后动脉弓;在个别标本中,没有完整的胰十二指肠前动脉弓,此时施行DPPHR可能伤及十二指肠血供,导致手术失败。
- 殷永芳许继凡郭涛戴珏罗诗樵孙善全
- 输注体外扩增同源CD4+CD25+Treg细胞增进小鼠肿瘤易感性
- 目的研究过继输注体外扩增同源调节性T细胞对小鼠抗肿瘤免疫的影响,探索过继输注Treg治疗方法可能存在的风险。方法免疫磁珠分离法(MACS)分离小鼠脾脏内CD4~+CD25~+调节性T细胞(regulatory T cel...
- 郭涛罗诗樵刘钊
- 体外扩增自体CD4^+CD25^+调节性T细胞促进小鼠供体来源肿瘤的转移被引量：1
- 2014年
- 目的研究输注体外扩增自体CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)治疗是否存在增加供体来源肿瘤转移的风险。方法取Balb/c(H-2d)小鼠骨髓细胞,在重组鼠源性GM-CSF和IL-4诱导以及TNF-α刺激下分化为成熟树突状细胞。免疫磁珠法(MACS)从Balb/c(H-2d)小鼠脾脏分选出CD4+CD25+Tregs,加入成熟树突状细胞和高浓度重组鼠源性IL-2,体外扩增7 d。流式细胞术检测新鲜以及扩增后CD4+CD25+Tregs纯度及免疫抑制功能。将Balb/c(H-2d)小鼠随机分为2组,实验组:经尾静脉注射1×107体外扩增后CD4+CD25+Tregs,24 h后注射5×105 B16-F10(H-2b)(鼠源性黑色素瘤细胞);对照组:单独输注5×105 B16-F10(H-2b)。结果新鲜分选和扩增后CD4+CD25+Tregs纯度及免疫抑制功能无明显下降。对照组肺部肿瘤结节为(9±8)个,实验组肺部肿瘤结节为(118±15)个。与对照组相比,实验组肺部肿瘤结节明显增加(P<0.01)。结论体外扩增的CD4+CD25+Tregs具有抑制机体抗肿瘤能力,过继输注体外扩增的自体CD4+CD25+Tregs治疗移植后排斥反应,能够增加供体来源肿瘤转移的风险。
- 刘钊罗诗樵郭涛高祥
- 关键词：调节性T细胞成熟树突状细胞
- 再次肝切除治疗复发性肝癌疗效及预后因素分析被引量：11
- 2014年
- 目的：探讨再次肝切除治疗复发性肝癌的价值并分析影响预后的相关因素。方法：回顾性分析重庆医科大学附属第一医院2006—2013年26例复发性肝癌施行再次肝切除的临床资料。结果：首次与再次手术的术中出血量、手术时间差异无统计学意义（均P〉0.05）。首次术后中位无瘤生存时间21.0（3~192）个月,1、3、5年无瘤生存率为69.6%、26.1%、8.7%;再次肝切除术后中位无瘤生存时间为19.0（3~35）个月,1、3、5年无瘤生存率为68.4%、0、0,中位生存时间为40.0个月,1、3、5年累积生存率为83.5%、55.7%、13.0%。26例患者总的生存时间为（87.8±19.3）个月,总中位生存时间为57.0个月,1、3、5年累计生存率100%、60.8%、30.4%。首次术后早期（2年内）复发行再次肝切除患者的生存率明显低于首次术后晚期（2年后）复发行再次切肝除患者（P=0.001）。单因素分析显示,复发间隔、手术方式及病理分期与再次肝切除术后的生存有关（均P〈0.05）,三者在多因素分析中的P值分别为0.089、0.006、0.054。结论：再次肝切除可提高复发性肝癌总生存率,但要严格选择适应证与合理的手术方式。复发间隔越短及肿瘤病理分期越晚,再次肝切除手术预后不良。
- 许继凡戴珏郭涛皮亮刘钊罗诗樵
- 关键词：肝肿瘤肝切除术复发再手术
- 肝癌破裂出血的疗效及预后因素分析被引量：6
- 2014年
- 目的探讨肝癌破裂出血的治疗方法及疗效,并分析影响肝癌破裂出血患者术后生存的独立因素。方法回顾性分析56例肝癌破裂出血患者的临床和随访资料,其中保守治疗25例,根治性手术治疗18例,姑息性手术治疗8例,肝动脉栓塞(TAE)5例,比较各组的临床疗效。并以中位生存期(MST)为切割点将根治性治疗组分成2组,对影响根治性手术预后的相关因素行单因素和多因素分析。结果根治性手术组6,12,36个月生存率及MST明显优于保守治疗组、姑息性手术治疗组及TAE组(P均<0.01)。COX回归模型提示肿瘤直径>7 cm、高功能状态(PS)评分是影响根治性手术组患者预后的独立因素。结论急诊行根治性手术是治疗肝癌破裂出血的有效方法,其疗效优于保守治疗、姑息性手术治疗及TAE治疗。而肿瘤直径>7 cm及高PS评分为术后独立的不良预后因素。
- 戴珏郭涛许继凡皮亮罗诗樵
- 关键词：肝癌破裂出血预后因素
- 体外扩增的Treg细胞抑制NK细胞介导的抗肿瘤免疫被引量：8
- 2015年
- 目的研究CD4+CD25+调节性T细胞(regulatory T cells,Tregs)对NK细胞肿瘤杀伤力的影响及Treg细胞介导的抗肿瘤免疫抑制的机制;初步探讨过继输注NK细胞逆转Treg细胞介导的抗肿瘤免疫抑制的作用。方法免疫磁珠分离法(MACS)分离得小鼠脾脏Treg细胞及NK细胞,用流式细胞术检测其纯度。以CD3/CD28单克隆抗体磁珠和重组小鼠白介素2(rm IL-2)联合刺激体外扩增Treg细胞,重组小鼠白介素15(rm IL-15)、rm IL-2以及氢化可的松联合刺激体外扩增NK细胞。将扩增后Treg细胞及NK细胞按不同比例混合淋巴细胞培养,MTT比色法检测NK细胞的杀伤活性。将B16-F10小鼠黑色瘤细胞输注至Balb/c小鼠体内建立肺移植瘤模型[1],将荷瘤小鼠分为4组:A组单独接种B16-F10小鼠黑色瘤细胞;B组接种Treg细胞+B16-F10黑色素瘤细胞;C组接种B16-F10黑色素瘤细胞+NK细胞;D组接种Treg细胞+B16-F10黑色素瘤细胞+NK细胞。MTT比色法测定各实验组小鼠脾脏NK细胞的杀伤活性,并比较不同处理组小鼠肺部肿瘤结节数目。结果体外扩增后的Treg细胞对新鲜分选及扩增后的NK细胞活性均具有明显抑制作用(P<0.05),且抑制作用呈剂量依赖关系;A组荷瘤小鼠NK细胞活性低于正常小鼠,且B组荷瘤小鼠NK细胞活性较A组进一步降低(P<0.05);D组荷瘤小鼠NK细胞活性高于A组和B组荷瘤小鼠,但仍低于正常小鼠组(P<0.05)。B组荷瘤小鼠肺部移植瘤数目(105.33±10.97)较A组明显增多(17±4.58)(P<0.01);C组荷瘤小鼠肺部移植瘤数目(2.00±1.00)较A组(17±4.58)明显减少(P=0.037);D组荷瘤小鼠肺移植瘤数目(79.00±8.54)较B组明显降低(105.33±10.97)(P=0.030),但仍高于A组荷瘤小鼠(17±4.58)(P<0.001)。结论体内种植肿瘤会抑制机体NK细胞活性;输注体外扩增Treg细胞能够通过抑制NK细胞发挥抗肿瘤免疫抑制;过继输注体外扩增NK细胞能够部分逆转Treg细胞介导的抗肿瘤免疫抑制。
- 高祥郭涛黄婧刘钊骆晨罗诗樵
- 关键词：肿瘤免疫
