石镜明
- 作品数：23 被引量：19H指数：2
- 供职机构：西藏民族大学更多>>
- 发文基金：西藏自治区自然科学基金国家自然科学基金陕西省教育厅科研计划项目更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学文化科学更多>>
- β淀粉样蛋白突变体的寡聚及插膜能力的鉴定被引量：1
- 2016年
- β-淀粉样蛋白（β-amyloid peptide,Aβ）的插膜与寡聚是导致阿尔茨海默症（Alzheimer disease,AD）发病的重要事件。已有研究证明,Aβ氨基酸序列29~36与1~28依靠＂核心疏水簇＂（central hydrophobic cluster,CHC）的作用形成一个稳定的β-发夹结构,Aβ1-40/Aβ1-42的插膜与寡聚需要作用于序列37~40/37~42从而解除序列29~36与N-端之间的结合,但各基元序列如何互作从而贡献出Aβ的寡聚及插膜行为仍不清楚。本文主要研究Aβ1-28、Aβ1-36、Aβ1-40、Aβ1-42、Aβ11-42、Aβ17-42等突变体的寡聚和插膜能力,并探讨各基元序列（motif）在突变体插膜与寡聚过程中的相互作用。Western印迹、硫黄素T荧光分析、透射电镜等实验检测寡聚能力,模型膜实验比较插膜能力。结果显示：与Aβ1-28及Aβ1-36相比,Aβ1-42、Aβ11-42及Aβ17-42均具有较强的寡聚及插膜能力,说明C-端序列37~42在Aβ寡聚及插膜过程中具有重要的起始作用;Aβ1-42及Aβ1-40可以形成原纤维及纤维,但Aβ11-42、Aβ17-42却不能,这显示序列1~17可以稳定纤维结构。Aβ1-28及Aβ1-36插膜及寡聚能力弱,暗示这两个突变体可能形成了不容易插膜且不容易寡聚的自身稳定结构。上述结果证明,Aβ蛋白C-端是诱导插膜与寡聚的主因,N-端可以稳定长纤维,但对插膜和寡聚的影响并不大,中间肽段很可能形成一个自身稳定的区域,这在一定程度上解释Aβ基元序列的相互作用,但具体氨基酸互作分子机制及抑制方法还需进一步研究。
- 石镜明郭苗苗高博烜
- 关键词：Β淀粉样蛋白单层膜脂质体
- 一种氨基化碳点与阿魏酸组装的碳点载药系统及其制备方法和应用
- 本发明公开了一种氨基化碳点与阿魏酸组装的碳点载药系统及其制备方法和应用，涉及碳点载药技术领域。所述碳点载药系统包括氨基化碳点以及所述氨基化碳点上接枝的阿魏酸；其中，所述阿魏酸为含有羧基官能团的阿魏酸；所述氨基化碳点与阿魏...
- 闫超仁王艺璇石镜明刘航马艳冬赵若冰齐煜明代玉婷李岩松
- β-淀粉样蛋白单体及寡聚体鉴定方法的改进与优化被引量：2
- 2017年
- β-淀粉样蛋白(β-amyloid peptide,Aβ)经过自身聚集形成寡聚体,是导致阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)发病的重要风险因素之一。鉴定Aβ寡聚状态对于细胞毒性和寡聚抑制的研究非常重要。本文通过优化Aβ42蛋白用量、增加交联剂、尺寸排阻色谱法(size exclusion chromatography,SEC)和硫磺素T(thioflavin T,Th T)荧光分析等方法,对Aβ42的蛋白质聚集状态进行检测。得到改进和优化的方案:(1)对电泳和电镜的优化,16.5%的Tris-tricine胶,最适合分析Aβ42寡聚状态。使用电泳和电镜对Aβ42检测时,其用量有较严格的限制。电泳的上样量应为0.5μg最佳。50μg/m L Aβ42单体浓度,最适合电镜观察;(2)对Aβ42交联的优化,终浓度为0.3mmol/L BS3,有利于对Aβ42寡聚体的区分;(3)SEC可以利用凝胶孔隙的大小,实现Aβ42单体和寡聚体在非变性条件下的分离。与Aβ40相比,Aβ42进行SEC分析时,单次上样量需达到6.75μg以上;(4)细胞毒性实验和Th T检测,可以反馈Aβ42寡聚状态的鉴定效果。上述检测方法的细化和改进,将为Aβ42肽在AD的研究中提供一定的参考。一些Aβ42特异性寡聚体的鉴定方法本文未提及,仍需要在今后的研究中进一步改进与优化。
- 石镜明刘航马辉武美娜吴涛孙正启
- 关键词：Β-淀粉样蛋白电泳交联
- 髓系细胞触发受体2在阿尔茨海默病中的作用
- 2024年
- 阿尔茨海默病(AD)是老年性痴呆症中最常见的形式,其发病机制仍不清楚,但β淀粉样蛋白(Aβ)被认为是引起AD发病的重要原因,然而其引发AD的病理机制同样存在多种争议。最近研究显示,髓系细胞触发受体(TREM2)在AD病理进程中扮演重要角色,其不仅可以作为Aβ内化的重要受体,还可能成为生物学诊断标志物和治疗靶点,阐明TREM2的结构和功能,将为AD的防治提供重要的思路。本文将从TREM2的结构、TREM2对小胶质细胞功能的影响、TREM2在AD中的病理学作用以及靶向TREM2治疗AD的现状进行系统性综述,这些总结将为AD的基础研究提供具有价值的参考。
- 代玉婷石镜明
- 关键词：阿尔茨海默病小胶质细胞Β淀粉样蛋白细胞受体
- β-淀粉样蛋白基元序列寡聚化及纤维化的功能研究
- 2017年
- 【目的】β-淀粉样蛋白形成的寡聚体是引起阿尔茨海默症(Alzheimer disease,AD)发病的主要原因之一,研究β-淀粉样蛋白各段序列在寡聚和纤维化过程中的作用,以便更好地阐明该蛋白的寡聚机制和毒性作用。【方法】以C-端及N-端删节的6种β-淀粉样肽段作为研究对象,通过硫磺素T荧光检测、Tris-Tricine电泳、透射电镜等方法定性定量分析这些肽段的寡聚化和纤维化能力。【结果】1)氨基酸37~42具有增强Aβ寡聚化和纤维化的功能;2)氨基酸18~36对于寡聚和纤维化很重要,但不能缺少N-端的参与;3)Aβ1-17参与β-淀粉样蛋白长纤维的形成。【结论】β-淀粉样蛋白各段氨基酸序列对该蛋白寡聚和纤维化所贡献的不同作用,这对于β-淀粉样蛋白毒性机制的研究起到一定的帮助作用。
- 石镜明李岩松陈文玲贺学吴涛武美娜
- 关键词：Β-淀粉样蛋白纤维
- 络塞维对阿尔茨海默病抗炎作用机制的研究进展
- 2023年
- 随着我国社会老龄化日益加剧,阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)作为老年人群中最常见的神经退行性疾病之一,给社会和家庭带来巨大的经济负担和精神压力。近年来AD的发病机制仍未明确,但在患者脑内老年斑和神经纤维缠结周边有大量小胶质细胞(microglia)聚集,斑块内也有小胶质细胞浸润和炎症因子的释放形成的神经炎症,加剧了AD的发生和发展。藏药红景天活性成分络塞维(rosavin)药理作用广泛,具有良好的抗炎症作用。文章通过络塞维对AD中小胶质细胞的抗炎作用机制研究进展进行综述,为藏药红景天防治阿尔茨海默病的深入研究和开发新的靶向治疗药物提供参考。
- 刘航郭一博李岩松石镜明
- 关键词：阿尔茨海默病小胶质细胞藏药红景天抗炎
- 红景天提取物红景天苷、络塞维对Aβ寡聚作用的研究
- 2023年
- 阿尔茨海默症(Alzheimer Disease,AD)是一种大脑神经退行性疾病,其脑组织主要病理变化是β-淀粉样蛋白(β-amyloid,简称Aβ)形成神经炎斑在胞外沉积以及tau蛋白磷酸化引起神经元胞内神经纤维化缠结. Aβ42的低分子量寡聚体可能在阿尔茨海默症发生、发展中发挥着更为关键的作用.因此,探索Aβ42聚集的途径和分子机制,并且寻找合适的有机小分子物质抑制Aβ42聚集可能成为阻止AD毒性机制的有效途径.本项目主要关注:Aβ寡聚体聚集机制,以及鉴定方法;红景天提取物红景天苷、洛塞维对Aβ42寡聚的作用及对细胞毒性的抑制作用.研究结果不仅可以探索Aβ42寡聚体的拆卸机制和检测办法,还可能为红景天的开发利用提供有价值的参考.
- 无张泽宇代玉婷石镜明
- 关键词：AΒ42红景天苷毒性机制寡聚体ALZHEIMER
- 藏药七十味珍珠丸对阿尔茨海默病的治疗分析被引量：4
- 2013年
- 阿尔茨海默病(Alzheimer Disease,AD)是老年性痴呆病中最普遍的型式,其主要病理学特征是患者大脑神经细胞外聚集大量老年斑,神经细胞内出现纤维化缠结。目前,AD的发病机制仍不确定,临床诊断主要采用量表进行调查并结合颅脑CT、MRI数据进行分析,在治疗方面主要采用缓解和改善神经系统的活动来干预患者的后续行为,临床上还没有药物可以真正预防和治愈AD,从对藏药的研究来看,藏药七十味珍珠丸具有改善大脑记忆及修复大脑神经元的作用。本文将结合AD病理学特征、发病机制、诊断方法和治疗手段,探讨藏药七十味珍珠丸对AD治疗的可行性,为AD的诊断与治疗提供新的思路。
- 石镜明孙正启李岩松廉会娟胡群英
- 关键词：藏药七十味珍珠丸AΒ蛋白
- β-淀粉样蛋白与膜脂作用后的交联研究被引量：1
- 2017年
- β淀粉样蛋白(Aβ)与细胞膜相互作用形成寡聚体存在于膜脂内,聚丙烯酰胺凝胶电泳常用于分析这些膜内寡聚体的结构和状态,但十二烷基硫酸钠(SDS)使得寡聚体原有的结构极易被破坏,使用合适的交联剂来稳定蛋白在膜上的状态,从而获取寡聚体本身的结构.用双琥珀酰亚胺辛二酸酯磺酸钠盐(BS3)对Aβ42进行交联,将BS3与戊二醛交联进行比较分析,通过电泳、脂质体技术,并采用电镜照片对照分析.实验结果显示:1)BS3交联后的样品能保持蛋白原先的状态;2)BS3不会导致蛋白过度交联,很适合作为分析膜脂与β淀粉样蛋白相互作用的交联剂.因此,报道了BS3分析β淀粉样蛋白这种易聚集蛋白在插膜后的结构,且BS3可以替代戊二醛成为更有效的交联剂,这将为β淀粉样蛋白及其他易聚集蛋白插膜提供很好的研究方法.
- 石镜明
- 关键词：Β淀粉样蛋白寡聚体交联
- 高原人群胆固醇与hs-CRP检测的必要性分析
- 2012年
- 胆固醇和hs-CRP的检测对于心血管病的预防与治疗具有十分重要的作用,其在血液中的含量日益引起人们的重视.但在高原条件下海拔较高,空气稀薄,人口稀少,而心血管病患者相对比例却较大,而相应的医疗条件却较差,因此更应该加强胆固醇和hs-CRP的检测以达到防治的目的.本文主要介绍胆固醇和高敏C-反应蛋白的检测方法与意义,以及高原环境下检测正常人和病人这两个指标必要性.
- 石镜明孙正启廉会娟李岩松
- 关键词：胆固醇心血管疾病
