田菁 作品数:24 被引量:108 H指数:6 供职机构: 天津医科大学 更多>> 发文基金: 天津市应用基础与前沿技术研究计划 天津市卫生局科技基金 国际科技合作与交流专项项目 更多>> 相关领域: 医药卫生 更多>>
卵巢癌患者腹水及外周血CD4+ CD25+调节性T细胞含量及抑制功能的研究 被引量:11 2014年 目的:研究卵巢癌患者腹水及外周血单个核细胞(PBMC)中CD4+CD25+调节性T细胞(Treg)的表达差异、免疫调节功能及其含量与化疗、复发的关系,探究其在卵巢癌腹腔微环境中发挥免疫调节的具体作用及意义。方法:采用流式细胞术分别检测27例卵巢癌患者腹水及28例卵巢癌患者PBMC中CD4+CD25+/CD4+T细胞百分比,并根据收集标本时患者临床特征进行分组,比较处于初治(PD)、化疗后(AC)及复发(RD)3个阶段卵巢癌患者腹水及PBMC中Treg含量的差异。应用免疫磁珠分选卵巢癌患者腹水及外周血Treg,与经羧基荧光素二醋酸盐琥珀酰亚胺酯(carboxyfluorescein succinimidylester,CFSE)标记的自体CD4+CD25-T细胞按不同比例(0:1,1:1,1:2及1:4)共培养,检测Treg免疫抑制功能。结果:卵巢癌患者腹水中CD4+CD25+/CD4+T细胞百分比(28.25±14.06)%较PBMC中(14.6±4.74)%显著增高(P<0.000 1)。卵巢癌患者PD、AC及RD 3个阶段腹水及PBMC中Treg含量均显示为AC>RD>PD,且均有显著统计学意义(P<0.000 1)。体外实验结果显示,卵巢癌患者腹水中CD4+CD25+Treg可有效抑制CFSE标记的自体CD4+CD25-T细胞增殖,且抑制功能较外周血显著增强(P<0.01)。结论:卵巢癌腹腔微环境中存在CD4+CD25+Treg,且其含量及免疫抑制功能较外周血PBMC显著增高,提示卵巢癌腹腔内更易发生免疫逃逸作用。卵巢癌患者化疗后及复发阶段腹水及PBMC中CD4+CD25+Treg含量均大于原发阶段,提示化疗可能促进卵巢癌患者体内Treg含量升高,而Treg升高可能参与促进肿瘤复发。 姚海荣 田菁 李迎春 张文琪 郝权关键词:卵巢癌 调节性T细胞 腹水 免疫逃逸 MTA1在卵巢癌中的表达及其对卵巢癌细胞侵袭转移影响的研究 被引量:6 2012年 目的:研究转移相关基因1(metastasis-associated-gene1,MTA1)表达与卵巢癌发生发展转移的关系,研究MTA1对卵巢癌侵袭转移能力的影响,并探讨抑制卵巢癌侵袭转移的潜在靶点。方法:免疫组织化学法检测110例卵巢癌组织中MTA1的蛋白表达水平,分析MTA1蛋白表达与卵巢癌分化程度、临床分期及与腹腔转移的关系。并通过脂质体介导方法,将特异性siRNA表达载体psilenter2.0-MTA1-siRNA转染入人卵巢癌细胞系HO-8910PM,采用RT-PCR以及Western blot检测特异性siRNA对MTA1mRNA及蛋白表达的抑制效果。应用划痕损伤实验及Transwell实验检测MTA1对卵巢癌细胞侵袭转移能力的影响。结果:MTA1随卵巢癌组织学分化程度的升高而降低,呈负相关,MTA1的表达随着FIGO分期期别的增加而增加,呈正相关,MTA1的表达随卵巢癌腹腔转移而增加,呈正相关。RT-PCR及Western blot结果显示,siRNA成功抑制卵巢癌细胞系HO-8910PM中MTA1的表达。划痕损伤实验显示转染后划痕损伤愈合明显减慢,迁移率明显降低,Transwell体外侵袭实验结果显示,转染后穿膜细胞百分率显著降低(P<0.05)。结论:MTA1表达水平的增高与卵巢癌的分化程度、临床分期及远处转移密切相关,体外研究显示抑制MTA1在卵巢癌细胞中的表达,使细胞生长、侵袭及转移能力均受到抑制,提示MTA1在卵巢癌的远处侵袭转移过程中发挥重要作用,可能成为卵巢癌基因治疗的潜在靶点。 田菁 肖会廷 冯慧 鞠宝辉 郝权关键词:MTA1 卵巢癌 SIRNA 复发卵巢成人型颗粒细胞瘤13例临床分析 被引量:4 2014年 目的:探讨复发卵巢成人型颗粒细胞瘤(GCT)的临床特点及治疗方案选择.方法:回顾性分析我院诊治的13例复发卵巢成人型GCT患者的临床资料.结果:13例患者确诊复发距离初次治疗的中位间隔时间为6年(0.5 ~20年),远期复发(≥10年)患者5例,近期复发(<10年)患者8例.5例远期复发患者均为Ⅰ期肿瘤,80.0%患者的核分裂相≤5/10 HPF.8例近期复发患者中晚期(Ⅱ~Ⅲ期)患者占62.5%,75.0%患者的核分裂相>5/10 HPF,3例≥10/10HPF.13例患者中单纯盆腔局限复发4例,盆腔合并腹腔广泛转移5例,腹膜后转移4例.9例接受再次手术治疗,3例接受单纯化疗(1例联合内分泌治疗),1例接受单纯放疗.接受手术治疗的患者8例接受术后辅助化疗,1例接受术后辅助放疗.13例患者确诊复发后的中位生存时间为23个月(6 ~ 49个月);接受手术治疗的9例患者,确诊复发后的中位生存时间为27个月(18 ~49个月);行非手术治疗4例患者,确诊复发后的中位生存时间为10.5个月(6~16个月).结论:复发卵巢成人型GCT复发时间间隔较长,需长期随访.晚期、核分裂相高的患者可能易出现近期复发.盆腔以外为常见的转移部位.手术为主的综合治疗为首选的治疗方案. 肖会廷 田菁 刘文欣 王珂 郝权关键词:卵巢肿瘤 颗粒细胞瘤 复发 HMGB1对肿瘤血管生成体外调节作用的观察 被引量:1 2013年 目的观察高迁移率族蛋白(HMGB1)对肿瘤血管生成的体外调节作用。方法使用HMGB1和血管内皮生长因子(VEGF)体外刺激人脐静脉内皮细胞(HUVECs)。通过细胞增殖试验、趋化试验、成管试验检测HUVECs的增殖能力、趋化能力、形成管腔的能力。结果 HMGB1可以在体外促进血管内皮细胞的增殖,趋化成管能力,且其促进作用呈剂量依赖关系(P均<0.05)。作为阳性对照的VEGF有明显促血管生成的作用。结论 HMGB1可以促进血管生成和肿瘤血道转移。 李迎春 田菁 张文琪 姚海荣 郝权关键词:血管生成 肿瘤转移 原发性骶前肿瘤147例临床病理分析 被引量:3 2005年 回顾性分析1954~2004年收治的147例原发性骶前肿瘤患者的临床病理资料,结果显示,原发性骶前肿瘤的主要诊断方法包括直肠指诊、B超和CT检查;肿瘤病理类型复杂,147例共涉及不同病理类型30种,其中良、恶性分别为49.7%和50.3%;主要治疗手段为手术治疗,本组病例肿瘤完整切除者77例,部分切除者32例,二次手术者18例;78例骶前恶性肿瘤联合应用放、化疗或免疫治疗,综合治疗的疗效与原发肿瘤的组织学类型、肿瘤体积等因素有关;患者生存期3个月~14年,中位生存期2年,影响预后的主要因素为肿瘤的组织学类型、肿瘤的手术切除率及综合治疗的应用。 郝权 田菁 章雪莲 王耕辛 李文录卵巢癌靶向治疗研究进展 卵巢肿瘤是女性生殖系统常见肿瘤之一,且卵巢恶性肿瘤在妇科恶性肿瘤中死亡率居首位,严重威胁着女性的生命健康。尽管医学发展的不断深入,卵巢癌的五年生存率仍无明显提高,徘徊于30%~40%。近年来,随着分子生物学, 免疫学,基... 郝权 田菁 王耕辛关键词:卵巢癌 靶向治疗 单克隆抗体 基因治疗 文献传递 培美曲塞联合奥沙利铂治疗复发性卵巢癌的临床观察 被引量:8 2012年 目的探讨培美曲塞联合奥沙利铂作为二线化疗方案对复发性卵巢癌患者的疗效及临床安全性。方法将2011年5月至2012年4月天津医科大学附属肿瘤医院收治的49例复发性卵巢癌患者随机分为观察组和对照组,观察组23例患者第1天iv培美曲塞500mg/m2,iv奥沙利铂135mg/m2,3周为一疗程;对照组26例患者第1、8天iv吉西他滨1000mg/m2,第2天iv奥沙利铂135mg/m2,3周为一疗程。所有患者均接受4个以上疗程,每2个疗程评价疗效及不良反应。结果两组有效率差异无显著性(P>0.05),但观察组的不良反应明显减轻(P<0.05),患者可以耐受。结论培美曲塞联合奥沙利铂作为二线化疗方案治疗复发性卵巢癌不良反应较轻,患者能够耐受,可以提高患者的生存质量,值得临床进一步研究。 田菁 冯慧 肖会廷 鞠宝辉 郝权关键词:培美曲塞 奥沙利铂 复发性卵巢癌 二线化疗 高迁移率族蛋白在卵巢癌的诊断价值及其对卵巢癌疾病进展的调控功能 被引量:6 2014年 目的:研究高迁移率族蛋白(HMGB1)在上皮性卵巢癌、卵巢良性疾病及健康人血清中的表达情况及与临床治疗的关系,通过RNA干扰抑制探讨HMGB1对卵巢癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法:ELISA检测47例卵巢癌患者手术前及术后1个月血清中HMGB1表达水平,30例卵巢良性疾病患者作为良性肿瘤组,30例健康女性作为正常对照组;靶向HMGB1基因的慢病毒载体转染卵巢癌细胞,并利用RT-PCR和Western Blot方法检测干扰效果,CCK-8法检测细胞增殖情况,Transwell小室模型检测细胞侵袭迁移能力。结果:卵巢癌组HMGB1水平明显高于良性肿瘤组与正常对照组(P<0.01),卵巢癌术后HMGB1较术前明显降低(P<0.01),抑制HMGB1的表达可以降低卵巢癌细胞的增殖、侵袭、迁移能力。结论:HMGB1水平与卵巢癌进展密切相关,其表达下调可显著抑制卵巢癌细胞的增殖和迁移侵袭能力,有望对卵巢癌的临床检测及治疗提供新思路。 李迎春 田菁 姚海荣 张文琪 郝权关键词:高迁移率族蛋白质类 卵巢肿瘤 RNA干扰 晚期糖基化终产物受体RAGE在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义 被引量:5 2011年 目的:探讨宫颈鳞癌组织中晚期糖基化终产物受体(RAGE)表达情况及其与肿瘤分化程度、大小、分期、浸润和转移的关系。方法:应用免疫组织化学方法检测了30例宫颈原位癌、90例无转移的宫颈癌、30例有转移的宫颈癌和30例正常宫颈鳞状上皮中RAGE表达情况,并应用Western blot技术定量检测其表达情况。结果:RAGE在宫颈鳞癌组织中呈强阳性表达48.0%(72/150),正常宫颈鳞状上皮中弱表达13.3%,差异具有显著性(P<0.01),RAGE的高表达与宫颈鳞癌的发生、分期、侵袭和转移有关(P<0.01),而与其组织分化程度、大小无关(P>0.05)。结论:RAGE在宫颈鳞癌组织中尤其是发生转移的宫颈鳞癌组织中呈强阳性表达,可作为宫颈鳞癌浸润、转移的重要判定指标之一,并有望成为基因治疗的靶点。 付欣 王慧玉 田菁 郝权关键词:宫颈鳞癌 晚期糖基化终产物受体 肿瘤浸润 上皮性卵巢癌中c-myc基因扩增和Rb1基因缺失及临床意义 被引量:4 2012年 目的:肿瘤的发生与发展是基因组不稳定性逐渐积累的结果,表现为染色体数值异常、结构重排(基因缺失、扩增和染色体异位)、点突变和表观遗传学改变等。本研究使用双色荧光原位杂交技术(Duo-Colour Fluorescent in situ Hybridyzation,D-FISH)对上皮性卵巢癌患者腹水肿瘤细胞c-myc和Rb1基因的拷贝数的变化情况进行了研究。方法:收集经病理检查证实为卵巢癌患者的腹水标本61例,使用染色体核型分析选取二倍体的病例58例。同时检测细胞核中c-myc和Rb1基因的拷贝数变化。结果:在58例二倍体上皮性卵巢癌中,41例出现c-myc基因扩增(70.69%),24例出现Rb1基因缺失(41.38%)。20例同时出现c-myc基因扩增和Rb1基因缺失(34.48%)。与卵巢良性肿瘤及正常卵巢组织相比差异具有统计学意义。且Rb1基因缺失与FIGO分期和病理分级(P<0.01)均相关。结论:上皮性卵巢癌中同时存在着癌基因c-myc的扩增和抑癌基因Rb1的缺失,多基因发生拷贝数变化可能在上皮性卵巢癌的发生和发展过程中起重要作用。 黄宇婷 胡林萍 田菁 鞠宝辉 葛菁 李惠智 袁卫平 程涛 郝权