王超
- 作品数：69 被引量：72H指数：4
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学化学工程轻工技术与工程更多>>
- ADC药物A对中枢神经系统影响的研究
- 李芊芊唐文王超淡墨张颖丽王三龙汪巨峰
- SD大鼠重复给予大黄素甲醚肝毒性与遗传毒性研究被引量：9
- 2018年
- 目的:综合重复给药毒性试验和遗传毒性试验,对大黄素甲醚研究潜在肝毒性及遗传毒性进行评价。方法:雄性Spargue-Dawley(SD)大鼠随机分为对照组(0.5%羧甲基纤维素钠)及大黄素甲醚低(6.5 mg·kg^(-1))、中(65 mg·kg^(-1))和高剂量组(650 mg·kg^(-1)),连续14 d经口灌胃给药;平行设甲磺酸乙酯(200 mg·kg^(-1))遗传毒性试验阳性对照组。观察动物临床症状,分析体质量、血清生化指标、肝脏质量及病理学指标变化,并开展微核试验及彗星试验。结果:连续14 d给予SD大鼠大黄素甲醚,未见明确的与大黄素甲醚有关的肝毒性表现,且未检出其存在诱导SD大鼠肝细胞染色体损伤DNA断裂的作用。结论:当前试验条件下大黄素甲醚未见毒副反应剂量为650 mg·kg^(-1)。本研究为对大黄素甲醚潜在肝毒性的初步探索,建议延长给药时间并增加动物数量,以进一步明确其体内毒性。
- 任璐文海若吕建军宋捷王超苗玉发黄芝瑛汪祺
- 关键词：大黄素甲醚SD大鼠肝毒性微核试验彗星试验
- 嵌合抗原受体T细胞动物体内生物分布研究
- 目的研究嵌合抗原受体T细胞（Chimeric antigen receptor,CAR-T细胞）在动物体内的动态分布。方法 1)流式细胞术检测给予CAR-T细胞后BALB/c小鼠、BALB/c-nu小鼠、NOG小鼠和NO...
- 侯田田黄瑛肖亚妮李路路姜华王超张河战李波王军志霍艳
- 聚乙二醇修饰重组人血管内皮抑制素对BALB/c小鼠自主活动和协同睡眠的影响
- 2016年
- 目的根据新药申报要求,研究聚乙二醇修饰重组人血管内皮抑制素(M2ES)对小鼠自主活动和协同睡眠的影响,以确定其可能关系到人安全性的非期望药理作用。方法 120只BALB/c小鼠,随机分为4组:对照组和M2ES低、中、高剂量组,分别单次尾iv氯化钠注射液和6、12、24 mg/kg的M2ES注射液。测定给药前和给药后15、60、120、240、360 min小鼠5 min内的自发活动次数,以及对阈下剂量戊巴比妥钠致小鼠睡眠的影响。结果与对照组比较,M2ES低、中、高剂量组在给药前后各时间点小鼠的自主活动次数以及睡眠发生率均差异不显著。结论 M2ES在24 mg/kg及其以下剂量下对小鼠自主活动无显著性影响,与阈下催眠剂量的戊巴比妥钠无明显协同催眠作用。
- 耿兴超吴非王超彭茜李波
- 关键词：BALB/C小鼠戊巴比妥钠
- 重组九价人乳头瘤病毒疫苗大鼠安全性和免疫原性研究被引量：1
- 2018年
- 目的对大鼠重复给予重组九价人乳头瘤病毒疫苗(9v HPV疫苗),考察该创新疫苗的非临床安全性和免疫原性,为临床设计人用剂量及临床毒副反应的监测提供参考依据。方法使用Wistar大鼠,设4个主试验组:阴性对照组、佐剂对照组、HPV疫苗低剂量组(每只1/2剂)和高剂量组(每只2剂),每组各设1个卫星组。于第0、2、4、6周分别肌肉注射给予重组九价HPV疫苗,试验期间对所有动物观察临床症状和注射部位刺激性,对主试验组动物测定体重、摄食量、体温,末次给药结束及恢复期结束进行眼科检查、尿检查、血液学、血液凝固、血清生化、外周血T淋巴细胞亚群测定,并分别进行剖检、脏器称重,并采集组织样本进行组织病理学检查。卫星组动物进行HPV结合抗体、中和抗体和抗核抗体测定。结果大鼠对低、高剂量HPV疫苗含有的9种抗原均能产生高水平的结合抗体和具有较强活性的中和抗体。低、高剂量HPV疫苗和佐剂引起大鼠外周血中性粒细胞和嗜酸性粒细胞增加,在末次免疫后3周基本恢复。佐剂和低、高剂量疫苗均引起大鼠血清ALB轻度降低、球蛋白增加和A/G比值降低。与给予佐剂及疫苗相关的大体病理学改变为双侧注射部位肌肉白色斑块,相关的组织病理学改变为注射部位肌肉肌纤维变性坏死、混合炎性细胞浸润及纤维组织增生,坐骨神经鞘周围混合细胞浸润及纤维组织增生,恢复期结束时部分病变恢复。本疫苗未对其他评价指标产生明显影响。结论九价HPV疫苗对Wistar大鼠有良好的免疫原性。低、高剂量HPV疫苗和佐剂引起大鼠外周血中性粒细胞和嗜酸性粒细胞增加、血清球蛋白增加和注射部位刺激性病理改变。在本试验剂量下,九价HPV疫苗对Wistar大鼠有较好的安全性,无明显毒性剂量为每只2剂。
- 刘丽黄瑛吕建军王超苗玉发杨艳伟霍艳张河战银飞张尧刘永江李波
- 关键词：免疫原性安全性
- 非临床实验室对心肾功能生化指标检测能力的验证被引量：1
- 2019年
- 目的:评价检测实验室对肌酸激酶、乳酸脱氢酶、血清肌酐和血尿素4种生化指标的检测能力。方法:分别采用单因素方差分析和t检验对能力验证样品的均匀性和稳定性进行了研究。对能力验证数据进行正态性检验,按照能力验证评价标准,对各实验室的结果进行评价。结果:肌酸激酶满意率为95%,乳酸脱氢酶满意率为96.9%,血尿素满意率为87.8%,血清肌酐满意率为95.3%。结论:部分实验室的心肌酶和肾功生化指标检测能力有缺陷,实验室的检测质量需要改进。
- 苗玉发顾玥张琳王超黄芝瑛王雪潘东升吕建军张河战
- 关键词：心肌酶肾功能
- D-青霉胺诱导的自身免疫性疾病模型大鼠脾组织中微RNA的表达
- 2021年
- 目的建立不同剂量D-青霉胺诱导的Brown Norway(BN)大鼠自身免疫性疾病模型,通过RT-qPCR检测大鼠脾组织中4种微RNA(miRNA)miR-126a-5p,miR-146a-5p,miR-27a-3p和miR-155-5p表达的变化,探讨miRNA作为生物标志物预测药源性自身免疫毒性的意义。方法采用30只BN雄性大鼠,分为溶媒对照组(生理盐水)、D-青霉胺150和450 mg·kg^(-1)组,每组10只,分别在给药7和14 d后(各5只)解剖,ELISA检测血清抗核抗体(ANA);测体重,计算脾系数;HE染色观察脾组织病理改变;使用茎环法RT-qPCR检测脾组织中miRNA表达水平,并绘制受试者操作特征曲线(ROC),比较ANA,miR-126a-5p,miR-146a-5p,miR-27a-3p和miR-155-5p对药源性自身免疫毒性的预测价值。结果与溶媒对照组相比,D-青霉胺给药组大鼠脾系数增加(P<0.05),脾组织生发中心活跃伴易染体巨噬细胞数目增多,血清ANA水平增高(P<0.05),脾组织中miR-126a-5p,miR-146a-5p,miR-27a-3p和miR-155-5p表达水平均显著升高(P<0.01)。ANA,miR-126a-5p,miR-146a-5p,miR-27a-3p和miR-155-5p的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.783(95%CI,0.618~0.947),0.887(95%CI,0.732~1.000),0.851(95%CI,0.705~0.997),0.846(95%CI,0.701~0.991)和0.828(95%CI,0.667~0.989)。结论D-青霉胺诱导的自身免疫性疾病模型大鼠脾组织miRNA出现异常表达,并且与传统自身免疫生物标志物ANA相比具有更高的预测价值,提示miRNA有可能成为早期诊断药源性自身免疫毒性的生物标志物。
- 任禹珂姜华张頔杨艳伟王超张河战李波林志
- 关键词：D-青霉胺自身免疫性疾病微RNA
- GD01对大鼠呼吸系统影响的研究
- 目的：GD01为多靶点酪氨酸激酶抑制剂,拟用于肿瘤治疗.本研究采用SD大鼠单次经口灌胃给药,观察其对大鼠呼吸系统的影响,以确定受试物可能关系到人安全性的非预期的药理作用,为临床用药安全提供参考.方法：采用40只大鼠,7～...
- 张颖丽石茜茜李芊芊王超王三龙
- 关键词：每分钟通气量
- 抗HER2靶点抗体偶联药物大鼠单次给药毒性研究被引量：1
- 2020年
- 目的开展注射用重组抗HER2人源化单克隆抗体偶联美登素Ⅰ(HS630)和细胞毒素美登素Ⅰ(DM1)的大鼠单次给药毒性研究。方法大鼠随机分成9组,包括空白对照组,溶媒对照组,对照药(60 mg·kg^-1,Kadcyla )组,HS630低(6 mg·kg^-1)、中(20 mg·kg^-1)、高(60 mg·kg^-1)剂量组和DM1低(0.10 mg·kg^-1)、中(0.20 mg·kg^-1)、高(0.40 mg·kg^-1)剂量组,每组20只,雌雄各半。采用尾静脉注射给药,给药1次。每天观察各组大鼠的行为活动、外观被毛、粪便等临床症状,每周2~3次称动物体重和摄食量,分别在给药后第2天和第21天解剖动物进行大体观察、称主要脏器质量、HE染色进行病理学检查。结果大鼠给予HS630后出现一定程度的毒性反应,60 mg·kg^-1剂量导致1/20只大鼠死亡。大鼠对HS630最大耐受量为20 mg·kg^-1,相当于DM1给药量0.34 mg·kg^-1。给予高剂量60 mg·kg^-1的HS630会引起大鼠体重下降,摄食减少;肝、肾、脾、肺质量增加,睾丸、附睾质量减少;肝、脾、肺(含支气管)、胸腺、胰腺、肾、肠系膜淋巴结、肠、精囊腺、前列腺、睾丸、附睾、肾上腺、甲状腺、垂体、眼球、舌、胸骨(骨髓)、骨、皮肤、注射部位出现病理学改变。这些毒性表现与对照药Kadcyla 组相似。大鼠给予中剂量20 mg·kg^-1的HS630,临床症状未见异常,对体重和摄食量无影响,肾和肺质量增加,肝、脾、胸腺、胰腺、肺(含支气管)、肾、肠系膜淋巴结、十二指肠、肾上腺、垂体、皮肤出现病理学改变。大鼠在给予DM1后出现强烈的毒性反应,0.40 mg·kg^-1剂量导致2/20只大鼠死亡,大鼠对DM1最大耐受量为0.20 mg·kg^-1。给予高剂量0.40 mg·kg^-1的DM1会引起大鼠体重下降,摄食减少;肝、脾、肾上腺质量增加,胸腺质量减少。肝、脾、胸腺、肾、肠系膜淋巴结、十二指肠、空肠、直肠、精囊腺、肾上腺、垂体、眼球、舌、胸骨(骨髓)、骨、皮肤出现病理学改变
- 王欣屈哲黄瑛王超杨艳伟耿兴超张河战李波王海彬霍艳
- 关键词：急性毒性
- 新型永生化人肝细胞系HepZJ的安全性研究被引量：2
- 2018年
- 目的对新型永生化人肝细胞系Hep ZJ进行安全性研究。方法获取Hep ZJ培养上清液,通过PCR联合琼脂糖凝胶电泳法进行支原体检测,通过显色基质法进行内毒素检测;将Hep ZJ细胞悬液经尾iv进入SD大鼠后观察其生存情况并于不同时间点进行剖检,通实时荧光定量PCR(q RT-PCR)法分析该细胞系的生物分布;将Hep ZJ细胞悬液sc进入BALB/c-nu裸鼠后分析其致瘤性。结果 Hep ZJ支原体检测电泳图未见阳性条带;内毒素检测浓度<2 EU/m L;SD大鼠尾iv Hep ZJ后生存情况良好,血液、肺脏、脾脏在不同时间点出现不同程度的GAPDH-Human和TERT-Human基因表达,血液中12 h后、肺脏和脾脏中1周后基本被清除,剖检过程中未见肿块形成;裸鼠sc Hep ZJ后无硬性肿物形成。结论新型永生化人肝细胞系Hep ZJ无支原体、细菌污染,进入体内后无明显副反应及致瘤性,具备应用安全性。
- 卢扬洲黎少姜华李路路王超霍艳黄瑛高毅
- 关键词：安全性支原体内毒素生物分布致瘤性
