王磊
- 作品数：16 被引量：32H指数：3
- 供职机构：天津药物研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项天津市科技计划“重大新药创制”科技重大专项更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学更多>>
- 抗菌肽药物的局限性及应对策略被引量：1
- 2018年
- 随着多重耐药的病原体数量持续增加,寻找合适的抗生素替代药物的需求日趋迫切。抗菌肽作为微生物自身的防御武器,尽管还存在毒性高、稳定性低和生产成本高等限制其开发成药物的问题需要解决,但由于其具有广泛的抗菌谱、特殊的抗菌机制以及不容易产生耐药性还是受到广泛的关注。近年来,通过计算机辅助药物设计、化学合成等方式来规避劣势,开发抗菌肽药物,有望成为新一类用于临床的新型抗生素,并取代传统的抗生素成为新的抗感染治疗药物。
- 康玮王磊荆宝琴张金晓熊思敏申秀萍
- 关键词：抗菌肽耐药性稳定性
- 黄芪甲苷注射液动物过敏性研究被引量：1
- 2017年
- 目的采用主动全身过敏试验(ASA)和被动皮肤过敏试验(PCA)以及血清样本效价测定,综合评价黄芪甲苷注射液对动物的致敏作用,为临床拟用的安全性提供参考。方法 ASA:选用豚鼠作为实验动物,0.4、1.6 mg/kg黄芪甲苷注射液间日致敏5次,末次致敏后11 d,3倍剂量进行激发,观察30 min内动物过敏症状;PCA:选用大鼠作为实验动物,0.5、2.0 mg/kg黄芪甲苷注射液间日致敏5次,制备抗血清;将致敏血清稀释后sc给予另一批大鼠进行被动致敏,约48 h后激发,30 min后麻醉处死,观察皮肤过敏反应;间接酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测制备的抗血清中的抗体效价。结果ASA:黄芪甲苷注射液在0.4、1.6 mg/kg剂量下各只豚鼠均未出现任何过敏反应,即过敏反应阴性;PCA:黄芪甲苷注射液0.5、2.0 mg/kg剂量下大鼠被动过敏反应均为阴性,血清样本中不存在针对黄芪甲苷的特异性抗体。结论黄芪甲苷注射液体内ASA和PCA试验均无过敏反应,动物血清中不存在针对黄芪甲苷药物的特异性抗体,提示临床使用出现过敏反应的可能性较小。
- 荆宝琴张金晓康玮王磊熊思敏申秀萍
- SLK18软膏皮肤给药3个月对幼龄大鼠的毒性研究
- 王磊康玮段蕊荆宝琴申秀萍
- 肾细胞体外模型在药物评价与筛选中的应用被引量：6
- 2012年
- 对肾细胞体外模型及其在药物评价与筛选中的应用作一综述,并提出几点新的研究思路。
- 王磊张金晓张宗鹏申秀萍
- 关键词：肾毒性
- 间充质干细胞对家兔红细胞的体外溶血性实验
- 2015年
- 目的研究间充质干细胞制剂对家兔的体外溶血和红细胞凝聚作用。方法间充质干细胞来源于人胎盘,制剂浓度为5.0×105cells·m L-1,用家兔红细胞为实验对象,用直接观察法和酶标仪比色法进行体外溶血性实验,与空白对照进行比较,观察间充质干细胞制剂及空白对照对家兔红细胞的体外溶血和凝聚作用。结果间充质干细胞制剂及空白对照各管均未发生溶血,也未观察到红细胞凝聚现象;间充质干细胞制剂及空白对照各管溶血率均低于5%。结论间充质干细胞制剂及相应的空白对照对家兔无体外溶血和致红细胞凝聚作用。
- 张金晓张云段蕊王磊王冠华申秀萍
- 关键词：间充质干细胞溶血比色法
- SLK18软膏皮肤给药3个月对幼龄大鼠的毒性研究
- 目的:观察连续3个月皮肤给予SLK18软膏对幼龄大鼠产生的毒性反应。方法:SLK18软膏临床为皮肤涂抹用药,为保证给药剂量准确性,试验中局部给药厚度与临床保持一致,实际给药面积与剃毛面积保持一致,药物涂抹后用无纺布胶带固...
- 王磊康玮段蕊荆宝琴申秀萍
- 大黄素诱导人肝癌HepG2细胞线粒体凋亡作用研究被引量：16
- 2018年
- 目的研究大黄素对人肝癌HepG2细胞线粒体凋亡的影响。方法培养人肝癌HepG2细胞,与5、10、20、40、60、80、100μmol/L的大黄素作用24、48 h,MTS法检测细胞增殖;40、80、160μmol/L大黄素作用HepG2细胞24 h,AO/EB双荧光染色法观察细胞凋亡的形态学改变;Annexin V/PI染色经流式细胞仪检测细胞凋亡;分光光度法检测caspase 3活性;ATP试剂盒检测细胞ATP含量,不同荧光探针加载后流式细胞仪测定大黄素对HepG2细胞内活性氧(ROS)含量、Ca^(2+)浓度、线粒体膜电位(MMP)变化的影响。结果大黄素抑制HepG2细胞生长,且呈时间、浓度相关性,半数抑制浓度(IC_(50))为(77.42±1.25)μmol/L;随着大黄素浓度升高,AO/EB双染观察到细胞核浓缩、碎裂、凋亡小体等凋亡形态;与对照组比较,大黄素40、80、160μmol/L作用于HepG2细胞24 h后细胞凋亡率显著增加,caspase 3活性显著增强,ROS水平、Ca^(2+)浓度明显增加(P<0.05、0.01、0.001),80、160μmol/L组线粒体膜电位明显降低,ATP含量显著下降(P<0.05、0.01、0.001)。结论大黄素造成HepG2细胞内ROS堆积,ATP合成功能障碍,线粒体膜电位明显下降,进而诱导线粒体通透转运孔开放,导致钙离子和细胞色素C外流,活化caspase蛋白家族,导致细胞凋亡。
- 熊思敏张金晓张金晓王磊荆宝琴王磊吕雄文
- 关键词：大黄素HEPG2细胞凋亡线粒体膜电位线粒体毒性
- LK颗粒对幼龄大鼠系统毒性及生育力毒性研究
- 目的:观察重复灌胃给予LK颗粒对幼龄SD大鼠的系统毒性及生育力毒性。方法:LK颗粒临床拟用于儿童,实验动物选用幼龄SD大鼠。设置主试验组和卫星组,每个亚组分3个剂量组,分别为阴性对照组、低剂量（9.0g生药/kg）组和高...
- 王磊康玮荆宝琴段蕊张金晓胡金芳
- PA01小鼠静脉给药急性毒性试验
- <正>【目的】PA01为细胞毒类抗肿瘤药,本实验观察单次静脉给予PA01后,小鼠的急性毒性反应和死亡情况,了解药物的毒性性质,为临床试验和其它安全性研究的设计提供参考依据。【方法】本实验设置7个组,溶剂对照组1组,PA0...
- 荆宝琴王磊康玮张金晓申秀萍
- 关键词：静脉给药急性毒性反应
- 文献传递
- 多种方法综合评价有色注射液盐酸多柔比星的体外溶血作用被引量：2
- 2017年
- 目的盐酸多柔比星溶液为红色澄明液体,不适宜采用常规的肉眼观察法进行溶血性评价,需采用多种方法综合评价有色注射液盐酸多柔比星的体外溶血作用,为临床用药安全性提供参考。方法采用常规家兔红细胞为实验对象,盐酸多柔比星溶液高、低质量浓度为4.0、2.0 mg/m L,分别采用血球计数法、酶标仪直接比色法和间接比色法综合评价注射用盐酸多柔比星的体外溶血作用。结果 3种不同测定方法的评价结果一致:盐酸多柔比星溶液4.0 mg/m L质量浓度下各管溶血率均远远大于5%,即发生严重溶血;2.0 mg/m L质量浓度下仅加样0.1 m L管(按试管中药物浓度折算该管相当于0.4 mg/m L药物浓度下加样0.5 m L)无溶血发生,其他各管溶血率均远远大于5%,即发生严重溶血。结论临床直接将2.0 mg/m L的盐酸多柔比星溶液进行静脉推注发生溶血的可能性较大,建议将盐酸多柔比星溶液适当稀释后(终质量浓度不超过0.4mg/m L)静脉给药安全性更好。
- 熊思敏王磊荆宝琴张金晓张宗鹏吕雄文
- 关键词：溶血酶标仪比色法
