方凯
- 作品数：9 被引量：18H指数：3
- 供职机构：华中科技大学同济医学院更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学更多>>
- 注射用鼠抗人T淋巴细胞CD25抗原单克隆抗体(WuTac)肾移植患者体内药动学药效学研究
- 注射用鼠抗人T淋巴细胞CD25抗原单克隆抗体(WuTac)为肾脏移植急性排斥反应的治疗和预防新药,属国家药品注册分类生物制品1.2类。它是一种具有活性的蛋白质注射药物,能特异性地与IL-2R复合物α亚单位结合,抑制IL-...
- 葛苗苗方凯黄露黎维勇王振迪张爱华张囡孙可芳
- 文献传递
- 顺铂白芨胶微球在犬体内的药动学被引量：9
- 2008年
- 目的:研究顺铂白芨胶微球肝动脉灌注后体内药动学过程,判别其体内靶向性和缓释性能,为其临床治疗提供科学依据。方法:犬麻醉后经股动脉穿刺引入5F单弯血管造影导管,透视下插至肝动脉分别灌注顺铂白芨胶微球和顺铂注射液,不同时间点采血,通过原子吸收光谱法检测血药浓度,通过DAS2.0药动学计算软件计算顺铂不同剂型在犬体内的药动学参数。结果:白芨胶微球中的顺铂和顺铂注射液在犬体内的药动学模型为二室模型,其中顺铂注射液药动学参数:t1/2α(2.3±0.9)h,t1/2β(75.1±2.0)h,AUC(0-t)(49.2±1.8)mg·h·L-1,AUC(0-∞)(64.3±3.8)mg·h·L-1,MRT(0-t)(58.0±1.9)h,MRT(0-∞)(120.7±10.2)h,Cmax(1.72±0.17)mg·L-1,tmax(0.057±0.098)h;顺铂白芨胶微球的顺铂药动学参数:t1/2α(11.5±4.3)h,t1/2β(143.2±42.4)h,AUC(0-t)(31.2±1.5)mg·h·L-1,AUC(0-∞)(47.4±6.0)mg·h·L-1,MRT(0-t)(62.1±1.7)h,MRT(0-∞)(152.4±48.2)h,Cmax(0.77±0.05)mg·L-1,tmax(1.30±0.27)h。结论:顺铂白芨胶微球在体内栓塞治疗的同时,通过其被动靶向作用在肝组织缓慢释放药物,降低其在外周血液和组织的药物浓度,长时间提高其在病灶部位的有效浓度,达到提高临床治疗效果,减少其不良反应的目的。
- 黎维勇谌辉方凯陈华庭郑传胜
- 关键词：顺铂栓塞肝动脉药动学
- 聚合物修饰的蓖麻毒蛋白A链在荷瘤大鼠体内分布的研究
- 2007年
- 目的研究两种不同相对分子质量的单甲氧聚乙二醇(monomethoxypolyethyleneglycol,mPEG)与蓖麻毒蛋白A链(ricinAchain,RTA)偶联后在荷瘤大鼠体内分布情况,探讨聚合物修饰的RTA靶向治疗肿瘤的可能性。方法荷瘤大鼠动物模型分3组,分别尾静脉注射125I-RTA,125I-RTA-mPEG-MAL和125I-RTA-mPEG-OPSS后,在不同时间点分批处死大鼠,行组织分布测定,并相互比较。结果RTA-mPEG偶联物的生物半衰期较RTA有明显延长,且随时间的延长RTA-mPEG偶联物的瘤/非瘤组织的放射性比值与RTA比显著增大。在肝、脾脏组织,注射后1h测得RTA摄取率大于RTA-mPEG偶联物。结论通过聚乙二醇的修饰,使RTA生物半衰期大大延长,且修饰后能避免肝脏、脾脏的摄取,并靶向到肿瘤组织。
- 方凯黎维勇郭文韬舒柏华崔武任陈华庭
- 关键词：聚乙二醇蓖麻毒蛋白A链
- 注射用鼠抗人T淋巴细胞CD25抗原单克隆抗体(WuTac)肾移植患者体内药动学药效学研究
- @@注射用鼠抗人T淋巴细胞CD25抗原单克隆抗体(WuTac)为肾脏移植急性排斥反应的治疗和预防新药，属国家药品注册分类生物制品1.2类。它是一种具有活性的蛋白质注射药物，能特异性地与IL-2R复合物α亚单位结合，抑制I...
- 葛苗苗方凯黄露黎维勇王振迪张爱华张囡孙可芳
- 关键词：单克隆抗体肾移植患者药动学药效学
- 文献传递
- 聚乙二醇修饰的蓖麻毒蛋白A链免疫原性与毒性的研究被引量：5
- 2005年
- 目的研究单甲氧聚乙二醇(mPEG)与蓖麻毒蛋白A链(RA)偶联后RA的免疫原性和毒性的改变。方法从天然蓖麻籽中提取纯化的RA,经与具有活性马来酰亚胺基团的mPEG反应偶联,得到纯化的mPEG偶联的RA。用蛋白质印迹方法比较RA修饰前后的免疫原性,通过测定半数致死量(LD50)的方法比较RA修饰前后的毒性。结果mPEG偶联的RA的免疫原性和毒性均明显下降。偶联前蓖麻蛋白A链的LD50为2.45mg·kg-1,而mPEG修饰的RA的LD50为3.67mg·kg-1。结论聚乙二醇能遮蔽RA,使其免疫原性和毒性有很大的降低。
- 黎维勇方凯宋波郭文韬陈华庭
- 关键词：聚乙二醇蓖麻毒蛋白A链免疫原性毒性
- 注射用鼠抗人T淋巴细胞CD25抗原单克隆抗体在健康受试者体内药代动力学与药效学
- 2011年
- 目的研究注射用鼠抗人T淋巴细胞CD25抗原单克隆抗体(WuTac)单次给药在中国健康受试者体内的药代动力学特征和药效学效应。方法 36名健康受试者,男女各半,随机分配到高,中,低(0.20,0.10,0.05 mg.kg-1)3个剂量组,通过酶联免疫吸附(ELISA)检测受试者血清中WuTac和人抗鼠抗体(HAMA)的浓度,评估该药物的药代动力学行为特征。通过流式细胞仪检测全血中T淋巴细胞表面CD25结合位点,计算白介-2受体(IL-2R)饱和度,对本品的药效学做出评判。结果高,中,低3个剂量组的主要药代动力学参数如下:t1/2分别为(54.15±16.50),(54.39±21.17),(43.99±13.07)h;tmax分别为(2.50±2.02),(2.75±2.01),(2.08±2.06)h;Cmax分别为(2950.82±560.94),(1461.20±370.70),(608.95±81.66)μg·L-1;AUC0-t分别为(8881.90±2188.10),(3711.00±1146.10),(1158.20±306.20)μg·L-1.d;AUC0-∞分别为(9458.80±2547.80),(4115.40±1208.40),(1269.70±310.40)μg·L-1.d。高,中,低3个剂量组单次恒速滴注停药1 h后,均能饱和T细胞白介2受体(IL-2R)相应结合位点,饱和度达96%以上,维持饱和3 d以上。结论本品在中国健康人体起效迅速,疗效持久。单次给药耐受性良好,呈线性药代动力学特征。
- 方凯黎维勇马林李茜乔建邓俊刚张爱华张囡孙可芳
- 关键词：人抗鼠抗体酶联免疫吸附药代动力学药效学
- 聚乙二醇修饰的蓖麻毒蛋白A链的特性研究被引量：1
- 2006年
- 目的:研究两种不同相对分子质量(Mr)的单甲氧聚乙二醇(Monomethoxy polyethylene glycol,mPEG)与蓖麻毒蛋白A链(ricin A-chain,RTA)偶联后三者的免疫原性和毒性的不同。方法:从天然蓖麻籽中提取纯化的RTA,并分别与相对分子质量为5KD和10KD的mPEG反应偶联,得到两种不同的RTA-mPEG偶联物。用蛋白质印迹方法比较RTA和不同的RTA-mPEG偶联物之间的免疫原性的变化,此外通过用噻唑蓝比色法(MTT)对RTA及不同偶联物的体外细胞毒性进行评价,并通过测定半数致死量(LD50)的方法比较它们的体内毒性。结果:经聚乙二醇修饰后的RTA,其毒性有明显的下降。此外,对其免疫原性的研究表明,RTA的PEG化也能降低RTA的免疫原性。结论:聚乙二醇能遮蔽RTA,使其免疫原性和毒性有很大的降低。且下降的程度同与RTA偶联的聚乙二醇的相对分子量成正相关。
- 黎维勇方凯郭文韬戴垚谌辉陈华庭
- 关键词：蓖麻毒蛋白A链聚乙二醇免疫原性毒性
- 注射用鼠抗人T淋巴细胞CD25抗原单克隆抗体在肾移植患者体内的药动学与药效学
- 2011年
- 目的研究注射用鼠抗人T淋巴细胞CD25抗原单克隆抗体(WuTac)在肾移植患者体内的药动学和药效学。方法 16名肾移植患者随机分配到低、高(0.2,0.1 mg.kg-1)2个剂量组,用酶联免疫吸附法检测受试者血清中WuTac和人抗鼠抗体(HAMA)的浓度,评估该药物的药动学行为特征;通过流式细胞仪,检测全血中T细胞表面CD25结合情况,评判其药效学。结果低、高2个剂量组的主要药动学参数:T1/2分别为(51.41±16.24)(,59.53±24.96)h;AUCss分别为(2.28±0.35)(,5.13±1.53)mg.d.L-1;AUC0-t分别为(8.63±1.87)(,19.16±9.01)mg.d.L-1;AUC0-∞分别为(9.11±2.28)(,21.03±10.88)mg.d.L-1;Cmax分别为(3.27±0.53)(,8.36±1.92)mg.L-1;Tmax分别为(2.50±0.76)(,2.47±1.06)h。2组多次恒速滴注停药后,均能饱和T细胞白介2受体(IL-2R)相应结合位点。结论本品在中国肾移植患者起效迅速,疗效持久。多次给药耐受性良好,WuTac在0.1～0.2 mg.kg-1内基本呈线性药动学特征。
- 葛苗苗方凯黎维勇王振迪张爱华张囡孙可芳
- 关键词：酶联免疫吸附药动学药效学
- 烟酸缓释片在健康人体的生物等效性被引量：3
- 2011年
- 目的研究烟酸缓释片(广谱调血脂药)在健康人体的药代动力学,并评价其生物等效性。方法 30名男性健康志愿者随机交叉单剂量口服试验制剂或参比制剂1.5 g,用高效液相色谱-串联质谱法测定血浆中烟酸浓度。结果单剂量口服烟酸试验制剂或参比制剂1.5 g,药代动力学参数如下:AUC0-t分别为(20.05±16.29),(21.61±18.06)μg.h.mL-1;AUC0-∞分别为(20.81±16.30),(22.81±18.47)μg.h.mL-1;Cmax分别为(8.72±6.81),(9.57±8.22)μg.mL-1;tmax分别为(4.41±1.34),(4.31±1.29)h;t1/2分别为(4.00±4.90),(2.91±3.39)h,烟酸缓释片的相对生物利用度为(96.6±30.9)%。结论受试制剂与参比制剂生物等效。
- 葛苗苗卫乐乐方凯黄露黎维勇
- 关键词：烟酸缓释片生物利用度生物等效性高效液相色谱-串联质谱
