张亦雅
- 作品数：4 被引量：0H指数：0
- 供职机构：湖南师范大学生命科学学院蛋白质化学与发育生物学教育部重点实验室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家重点基础研究发展计划教育部“新世纪优秀人才支持计划”更多>>
- 相关领域：生物学医药卫生更多>>
- 敬钊毒素-Ⅲ对Nav1.8通道的抑制作用
- 2016年
- 敬钊毒素-Ⅲ（Jingzhaotoxin-Ⅲ,JZTX-Ⅲ）是从敬钊缨毛蛛毒液中分离到的一种门控调节型毒素,能选择性抑制钠通道亚型Nav1.5激活,但对其他6种钠通道亚型（Nav1.1~Nav1.4、Nav1.6和Nav1.7）无抑制作用。为了更好地研究钠通道结构与功能之间的关系,采用全细胞膜片钳技术检测了JZTX-Ⅲ对表达在ND7/23细胞上的Nav1.8通道的影响。结果显示,JZTX-Ⅲ抑制Nav1.8电流,并且这种抑制作用具有时间和浓度依赖性,抑制时间常数和IC50值分别为41.15±0.6 s和1.4±0.23μmol/L;1μmol/L JZTX-Ⅲ使Nav1.8通道的电流-电压关系曲线和激活曲线分别向去极化方向漂移10 mV和9 mV,使Nav1.8通道的稳态失活曲线向超极化方向漂移16 mV,明显改变Nav1.8通道的激活和稳态失活动力学。此外,钠通道序列比对结果提示JZTX-Ⅲ可能通过结合Nav1.8通道DIIS3~S4连接环上的Lys（K）残基抑制Nav1.8通道。以上研究结果为进一步探索钠通道结构与功能之间的关系奠定了基础。
- 陶怀张亦雅陈夏何迎春梁宋平
- 关键词：钠通道NAV1.8膜片钳
- 两种捕鸟蛛多肽毒素的分子多样性及其机制研究
- 蜘蛛毒液是不同生物学活性的毒素成分构成的复杂混合物，它在蜘蛛捕食和防御过程中扮演着至关重要的作用。多肽毒素是蜘蛛毒液的主要成分之一，其相对分子质量较小，具有结构稳定、高活性、高选择性等特征同时表现出丰富的结构多样性。尽管...
- 张亦雅
- 关键词：蜘蛛毒素转录组生物活性分子多样性
- 敬钊毒素-XI与突变体R3A-JZTX-XI的合成、复性及其药理活性鉴定
- 2011年
- 表达于β-胰岛细胞上的Kv2.1钾通道电流负责动作电位的复极化,从而调节胰岛素的分泌,是治疗2型糖尿病的有效作用靶点。敬钊毒素-XI(JZTX-XI)是从敬钊缨毛蛛Chilobrachys jingzhao粗毒中分离纯化到的一种新型的肽类神经毒素,能够抑制非洲爪蟾卵母细胞上表达的Kv2.1钾通道电流。为了研究JZTX-XI的结构与功能关系,用芴甲氧羰基(Fomc)固相多肽合成方法合成了野生型JZTX-XI和突变体R3A-JZTX-XI,结合反相HPLC和质谱对不同条件下的氧化复性结果进行检测,从而得到合成多肽的最佳氧化复性条件。复性产物经质谱测定其相对分子质量与理论分子质量相符。复性JZTX-XI与天然毒素等量混合后用高效液相色谱分析也只得到单一峰。膜片钳电生理活性分析结果显示,JZTX-XI对瞬时表达于HEK293T细胞的钾通道亚型hKv2.1和钠通道亚型hNav1.5电流具有非常强的抑制作用,其半数有效抑制浓度(IC50)分别为95.8 nmol/L和437.1 nmol/L。当第3位Arg被Ala取代后,突变体R3A-JZTX-XI对同样表达的hKv2.1和hNav1.5通道电流的IC50值分别为1.22μmol/L和1.96μmol/L。以上实验结果表明突变体R3A-JZTX-XI对hKv2.1和hNav1.5通道的抑制活性分别比天然JZTX-XI降低了12.7倍和4.5倍,说明第3位的Arg残基既是负责JZTX-XI与hKv2.1通道相互作用的关键活性残基,也是与hNav1.5通道活性相关的氨基酸残基。目前的研究结果对研发胰脏钾通道Kv2.1的分子探针和以Kv2.1通道为靶点的药物设计具有借鉴作用。
- 池宇朋邓梅春吴远远罗吉容明强张亦雅张东裔曾雄智梁宋平
- 关键词：固相多肽合成氧化复性
- JZTX-V与Kv4.2通道相互作用机制的研究
- Jingzhaotoxin-V (JZTX-V)是敬钊缨毛蛛中分离得到的多肽毒素,其相对分子质量为3605.73,它能够选择性的作用于瞬时外向钾电流Kv4.2和Kv4.3,但对Kv1.4和Kv4.1没有明显的抑制作用。K...
- 张亦雅
- 关键词：多肽合成突变
- 文献传递
