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异烟肼致小鼠肝脏损伤和对Nrf2及GSTA1 mRNA表达的影响被引量：4: 2014年; 目的研究在异烟肼(INH)致小鼠肝脏损伤进程中,核因子相关因子2(Nrf2)通路及其下游靶基因谷胱甘肽-S转移酶A1(GSTA1)mRNA的表达情况,为INH致肝损伤的预防和治疗提供依据。方法 64只昆明小鼠,随机分为8组,实验组分别为INH 90 mg/kg·d灌胃1 d、3 d、5 d、7d、2周、3周和4周组;对照组给予等容积蒸馏水灌胃。比色法检测肝组织中还原性谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量及GSTs活力;应用SYBR Green实时荧光定量RT-PCR法检测肝组织中Nrf2、GSTA1 mRNA表达情况。结果用药2周后,血清ALT含量升高(P<0.001);用药5 d后可见肝组织病理形态学改变;用药5 d、7 d、2周和3周后肝组织中GSH含量明显低于对照组(P<0.001),7 d、2周和4周组肝组织中MDA含量高于对照组(P=0.002);5和7 d组GSTs活力降低(P=0.005),随后又上升至正常水平;4周时,Nrf2 mRNA表达比值增加至6.24倍(P=0.014);用药2、3和4周组GSTA1 mRNA表达上调(P<0.001);GSTA1和Nrf2 mRNA的表达有相关性(r=0.861,P=0.006)。结论在INH导致的肝损伤发生过程中,Nrf2及GSTA1基因表达上调,调节机体的Ⅱ相药物代谢能力,抵御药物毒性作用,提示及时激活Nrf2通路上调其下游靶基因可能会预防肝损伤的发生。; 张中瑞宋磊贺蕾高丽史哲田晓张国顺冯福民; 关键词：谷胱甘肽-S转移酶异烟肼

GSTA1/GSTM3基因多态性与抗结核药物性肝损伤的相关性分析被引量：13: 2014年; 目的探讨GSTA1、GSTM3基因多态性与汉族人群抗结核药物性肝损伤的关系。方法采用病例对照研究设计,随机选取抗结核治疗致肝损伤患者199例作为病例组,无肝损伤患者199例作为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测研究对象GSTA1、GSTM3基因多态性,应用SPSS 17.0统计软件进行分析。结果 GSTA1基因C-69T位点的C、T等位基因在病例组的分布频率分别82.4%、17.6%,在对照组的分布频率分布为88.2%、11.8%,经检验得差异有统计学意义(2=5.30,P=0.027);GSTM3在内含子6处3个碱基未缺失型(即野生型A)与缺失型(即突变型B)在病例组的分布频率分别为69.3%、30.7%;在对照组的分布频率为72.1%、27.9%,组间差异无统计学意义(2=0.73,P=0.436)。GSTA1(T)/GSTM3(B)与GSTA1(C)/GSTM3(A)比较,差异有统计学意义(2=5.31,P=0.021)。GSTA1(T)/GSTM3(A)与GSTA1(C)/GSTM3(A)相比较差异无统计学意义,但GSTA1(T)/GSTM3(A)发生ADIH风险升高(OR=1.572)。在调整了吸烟、饮酒影响因素后,GSTA1 C-69T位点基因多态性与ADIH发生仍相关,其调整OR值为1.773。结论 GSTA1基因多态性可能与抗结核药物性肝损伤发生相关;尚不能认为GSTM3基因多态性与抗结核药物性肝损伤发生存在相关性;GSTA1/GSTM3联合突变会导致抗结核药物性肝损伤的发生风险升高,GSTA1单一突变与均不突变相比,也会使ADIH发生的风险升高。; 高丽李世明史哲贺蕾张中瑞宋磊冯福民; 关键词：结核抗结核药肝疾病

MicroRNA与异烟肼所致小鼠抗结核药物性肝损伤关系的研究: 目的采用INH诱导的小鼠抗结核药物性肝损伤模型，观察miR-122、miR-155及氧化损伤指标的动态变化，初步探讨miR-122、miR-155及氧化应激在抗结核药物性肝损伤发生发展中的作用及关系，为抗结核药物性肝损伤...; 宋磊; 关键词：抗结核药物性肝损伤异烟肼 MICRORNA 氧化应激; 文献传递

肺结核患者抗结核治疗前后血清MMP9表达水平变化的临床研究被引量：6: 2015年; 基质金属蛋白酶（MMPs）是一组在结构上具有极大同源性、活性依赖Zn2＋和Ca2＋的内肽酶,对维持正常组织结构和功能的细胞外基质（extracellular matrix,ECM）具有特异性的水解特性[1]。目前已有研究证明,肺结核患者血清MMP9显著高于健康人群,可作为肺结核辅助性诊断指标,而MMP9表达水平的变化与抗结核治疗效果之间的关系,尚未见报道。; 张朋朱学彬李世明张金玲宋磊张中瑞贺蕾高丽冯福民; 关键词：肺结核基质金属蛋白酶 MMP9

微小RNA-122在异烟肼所致小鼠抗结核药物性肝损伤中的动态变化被引量：8: 2014年; 目的探讨微小RNA(miRNA)-122与抗结核药物性肝损伤的关系,为寻找抗结核药物性肝损伤的早期诊断标志物提供实验依据。方法昆明小鼠异烟肼(INH)组每日1次ig给予2 mL INH(90 mg·kg-1),分别在连续给药1,3,5,7,14,21和28 d后留取小鼠的血清和肝组织标本。采用全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,生化法检测肝组织铜锌超氧化物歧化酶(Cu/Zn-SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,实时荧光定量PCR检测肝组织中miRNA-122表达。结果药物处理后GPT和GOT呈上升趋势,分别在14和21 d后明显增加(P<0.05);Cu/Zn-SOD和MDA分别在5 d后呈下降趋势和上升趋势(P<0.05)。给药后miRNA-122呈整体下降趋势,给药3 d后miRNA-122下降明显(P<0.05),并在14 d下降到最小值0.58±0.02。相关性分析结果显示,miRNA-122和GPT,Cu/Zn-SOD,MDA存在相关性,相关系数分别为-0.370,0.268和-0.298。结论 miRNA-122与INH所致抗结核药物性肝损伤的发生相关,且可作为INH所致抗结核药物性肝损伤的早期诊断标志物。; 宋磊张中瑞贺蕾高丽史哲冯福民; 关键词：异烟肼抗结核药物肝损伤生物因子

UGT2B7基因多态性与抗结核药物性肝损伤的相关性分析被引量：3: 2014年; 目的探讨UGT2B7基因多态性与抗结核药物性肝损伤(ADIH)易感性之间的关系。方法在2012年9月到2013年3月唐山市结核病医院确诊并接受规范抗结核治疗的结核病患者中选取发生肝损伤的182例结核病患者为病例组,未发生肝损伤的193例患者为对照组。对两组患者进行流行病学调查、提取DNA、鉴定基因型并进行统计学分析。结果 UGT2B7基因第268位点突变型杂合子AG和802位点突变型杂纯合子TT携带者发生抗结核药致肝损伤的危险性高于野生型携带者,差异有统计学意义(P<0.01);在调整了个别不相关因素的影响后,UGT2B7 268和802位点的基因多态性与抗结核药致肝损伤的发生仍显著相关。结论 UGT2B7的-268和802位点基因多态性与抗结核药物性肝损伤具有相关性。; 史哲贺蕾高丽郑国颖李世明张朋张中瑞宋磊冯福民; 关键词：抗结核药物肝损伤基因多态性

核因子相关因子2和超氧化物歧化酶mRNA表达与异烟肼致肝损伤的实验研究被引量：1: 2014年; 目的研究异烟肼致小鼠肝损伤进程中核因子相关因子一2（Nrf-2）及超氧化物歧化酶（SOD）mRNA的表达情况。方法昆明小鼠64只，通过随机数字表中的简单随机分组法将小鼠分为8组，实验组予以异烟肼90mg·kg-1·d-1（按成人用药量换算得到）连续灌胃1d、3d、5d、7d、2周、3周和4周，每个时间点小鼠8只。对照组给予等容积蒸馏水灌胃2周。全自动生化检测仪检测血清ALT、AST水平；比色法检测肝组织中SOD活力和丙二醛含量；应用赛绿博实时荧光定量PCR法检测肝组织中Nrf-2、铜-锌超氧化物歧化酶（Cu—ZnSOD）、锰超氧化物歧化酶（MnSOD）mRNA表达情况。多组间比较方差齐性者采用单因素方差分析，SNK法分析组问差异；方差不齐的组间比较采用多个独立样本的秩和检验。结果随着用药时间的延长，2周、3周、4周组小鼠血清ALT高于对照组（F=13．425，P=0．000）；4周组血清AST高于对照组（F=3．498，P=0．004）。总SOD活力在5d、7d、2周时分别为（272．63±22．43）、（276．14±20．90）、（271．00±27．43）U／mg，显著低于对照组的（317．95±19．32）U／mg（F=3．769，P=0．002）；用药2周后Cu—ZnSOD活力为（242．53±21．48）U／mg，低于对照组（281．92±24．52）U／mg，但4周组活力为（277．11士24．52）U／mg，显著高于2周组（F=3．499，P=0．004）；丙二醛含量在7d、2周、4周时分别为（0．94±0．28）、（0．91±0．23）、（0．80±0．15）nmol／mg，显著高于对照组的（0．54±0．09）nmol／mg（F=3．816，P=0．002）。实时荧光定量PCR显示，用药4周后Nrf-2mRNA表达比值增至对照组的6．24倍（F=2．987，P=0．014）；Cu-ZnSODmRNA在3周、4周分别增至2．29和3．99倍（F=8．261，P〈0．01）；MnSOD在3周时表达增至4．85倍（F=4．026，P=0．002）。结论在异烟肼致肝损伤发生、发展过程中，可上调SOD基因的表达，抵抗氧�; 张中瑞宋磊贺蕾高丽史哲田晓张国顺冯福民; 关键词：超氧化物歧化酶异烟肼小鼠

SLCO1B1/ABCB1基因多态性与抗结核药物性肝损伤的相关性分析被引量：12: 2013年; 目的探讨肝脏药物转运体(solute carrier organic anion transporter family member 1B1,SLCO1B1)和多药耐药性蛋白(ATP-binding cassette subfamily B member 1,ABCB1)基因多态性与汉族人群抗结核药物性肝损伤的关系。方法采用1∶1配对的病例对照研究设计,选择抗结核治疗致肝损伤者171例为病例组,无肝损伤者171例为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性分析(polymerase chain reaction and restriction fragmentlength polymorphism,PCR-RFLP)技术,检测171对肺结核病患者SLCO1B1基因388A/G位点和ABCB1基因1236C/T位点多态性情况。采用SPSS 13.0统计软件进行单因素分析。结果 SLCO1B1基因388A/G位点的A、G等位基因频率在病例组为22.8%和77.2%,在对照组分别为25.7%和74.3%;ABCB1基因1236C/T位点的C、T等位基因频率在病例组和对照组相同,均为28.4%和71.6%。单因素分析结果表明,SLCO1B1和ABCB1基因的多态性分布在病例组与对照组间差异均无统计学意义(均有P>0.05),与肝细胞型肝损伤的发生无统计学关系(P>0.05)。结论 SLCO1B1-388A/G和ABCB1-1236C/T基因多态性可能与抗结核药物性肝损伤、肝细胞型肝损伤的发生无相关性。; 张金玲朱学彬李世明张中瑞宋磊冯福民; 关键词：结核基因多药耐药相关蛋白质类

唐山市人群结核分枝杆菌基因型分析被引量：2: 2013年; 目的初步探讨唐山市结核分枝杆菌基因型特征。方法选取结核分枝杆菌基因组中的10个数目可变串联重复序列(variable number of tandem repeats,VNTRs)位点,利用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)、琼脂糖凝胶电泳技术和BioNumerics(Version 3.0)软件,对从2012年唐山市结核病医院确诊的肺结核患者痰液中分离培养获得的结核分枝杆菌进行基因分型。结果 125株结核分枝杆菌具有明显的多态性,共分成5个不同的基因群,最大的一个群包含87株,占69.6%,其他型别呈散在分布。结论唐山市结核分枝杆菌的基因型具有明显的多态性,且具有成簇性分布的特点。; 朱学彬李世明张金玲宋磊张中瑞贺蕾高丽史哲冯福民; 关键词：副结核分枝杆菌串联重复序列基因

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宋磊

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