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肺结核患者抗结核治疗前后血清MMP9表达水平变化的临床研究被引量：6: 2015年; 基质金属蛋白酶（MMPs）是一组在结构上具有极大同源性、活性依赖Zn2＋和Ca2＋的内肽酶,对维持正常组织结构和功能的细胞外基质（extracellular matrix,ECM）具有特异性的水解特性[1]。目前已有研究证明,肺结核患者血清MMP9显著高于健康人群,可作为肺结核辅助性诊断指标,而MMP9表达水平的变化与抗结核治疗效果之间的关系,尚未见报道。; 张朋朱学彬李世明张金玲宋磊张中瑞贺蕾高丽冯福民; 关键词：肺结核基质金属蛋白酶 MMP9

微小RNA-122在异烟肼所致小鼠抗结核药物性肝损伤中的动态变化被引量：8: 2014年; 目的探讨微小RNA(miRNA)-122与抗结核药物性肝损伤的关系,为寻找抗结核药物性肝损伤的早期诊断标志物提供实验依据。方法昆明小鼠异烟肼(INH)组每日1次ig给予2 mL INH(90 mg·kg-1),分别在连续给药1,3,5,7,14,21和28 d后留取小鼠的血清和肝组织标本。采用全自动生化分析仪检测血清谷丙转氨酶(GPT)和谷草转氨酶(GOT)活性,生化法检测肝组织铜锌超氧化物歧化酶(Cu/Zn-SOD)活性和丙二醛(MDA)含量,实时荧光定量PCR检测肝组织中miRNA-122表达。结果药物处理后GPT和GOT呈上升趋势,分别在14和21 d后明显增加(P<0.05);Cu/Zn-SOD和MDA分别在5 d后呈下降趋势和上升趋势(P<0.05)。给药后miRNA-122呈整体下降趋势,给药3 d后miRNA-122下降明显(P<0.05),并在14 d下降到最小值0.58±0.02。相关性分析结果显示,miRNA-122和GPT,Cu/Zn-SOD,MDA存在相关性,相关系数分别为-0.370,0.268和-0.298。结论 miRNA-122与INH所致抗结核药物性肝损伤的发生相关,且可作为INH所致抗结核药物性肝损伤的早期诊断标志物。; 宋磊张中瑞贺蕾高丽史哲冯福民; 关键词：异烟肼抗结核药物肝损伤生物因子

细胞色素P450 1A2和2C19基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系被引量：3: 2015年; 目的探讨细胞色素P450 1A2和2C19基因多态性与抗结核药物性肝损伤的相关性。方法采用1∶1病例对照研究,以抗结核药治疗致肝损伤的结核病患者为病例组,无肝损伤者为对照组,共179对。采用聚合酶链反应限制性片段长度多态方法检测CYP1A2基因734C/A和CYP2C19基因681G/A位点基因型。采用SPSS17.0条件Logistic回归进行数据分析。结果CYP1A2基因734C/A位点C、A等位基因频率在病例组和对照组频率分别为37.2%、62.8%、和47.2%、52.8%;CYP2C19基因的681G/A位点G、A等位基因频率在病例组和对照组频率分别为59.8%、40.2%和62.8%、37.2%,CYP1A2基因734C/A位点多态性与抗结核药物性肝损伤的发生有关(P<0.05),CA、AA基因型的比值比(odds ratio,OR)分别为1.951和1.916,而尚不能认为CYP2C19基因681G/A位点多态性与抗结核药物性肝损伤发生有关。结论 CYP1A2基因734C/A位点多态性与抗结核药物性肝损伤的发生有关,并且携带CA、AA突变基因型的个体是危险人群。; 贺蕾高丽史哲李世明张朋郑国颖李云胡泊冯福民; 关键词：结核抗结核药肝损伤细胞色素P450酶系基因多态性

CYP1A1和GSTP1基因多态性与抗结核药物性肝损伤的关系被引量：8: 2015年; 目的分析细胞色素P450 1A1(CYP1A1)和谷胱甘肽转移酶P1(GSTP1)基因多态性与抗结核药物性肝损伤(ADLI)的相关性。方法抗结核治疗致肝损伤的结核病患者127例为病例组,127例无肝损伤者为对照组,收集其环境因素暴露资料及静脉血。CYP1A1基因Msp I位点和GSTP1基因Ile105 Val位点多态性检测用聚合酶链反应限制性片段长度多态法(PCR-RFLP)。用SPSS17.0软件对环境因素和基因型进行单因素和多因素条件Logistic回归分析。结果 CYP1A1基因Msp I位点各基因型在2组间的分布差异无统计学意义;GSTP1基因Ile105Val位点AA、AG、GG基因型在病例组和对照组频率分别为55.91%,32.28%,11.81%和70.08%,26.77%,3.15%,GG基因型在2组分布差异有统计学意义(P<0.05)。GG基因型的危险度比值比(OR)值为4.701。单因素条件Logistic回归分析发现,饮酒为ADLI的危险因素;多因素分析中调整饮酒因素的影响后,GSTP1基因Ile105 Val位点GG基因型仍为ADLI的危险基因型。结论 GSTP1基因Ile105 Val位点多态性与ADLI的发生有关,携带GG基因型的个体是危险人群。; 贺蕾高丽史哲李世明张朋郑国颖李云胡泊冯福民; 关键词：抗结核药肝损伤多态性

乙型肝炎病毒感染者慢性化结局影响因素筛选及预测模型建立被引量：2: 2012年; 乙型肝炎病毒（Hepatitis B virus，HBV）因其传播的严重性和分布的广泛性成为威胁人类健康的全球性公共卫生问题11]。调查显示，我国仍有9000多万HBV慢性感染者，急性乙型肝炎转变为慢性乙型肝炎后，易导致肝组织纤维化、肝硬化、肝癌等严重结局[2]。; 孙淑丰贺蕾高丽史哲高宝霞冯福民; 关键词：乙型肝炎病毒感染者

异烟肼致小鼠肝脏损伤和对Nrf2及GSTA1 mRNA表达的影响被引量：4: 2014年; 目的研究在异烟肼(INH)致小鼠肝脏损伤进程中,核因子相关因子2(Nrf2)通路及其下游靶基因谷胱甘肽-S转移酶A1(GSTA1)mRNA的表达情况,为INH致肝损伤的预防和治疗提供依据。方法 64只昆明小鼠,随机分为8组,实验组分别为INH 90 mg/kg·d灌胃1 d、3 d、5 d、7d、2周、3周和4周组;对照组给予等容积蒸馏水灌胃。比色法检测肝组织中还原性谷胱甘肽(GSH)、丙二醛(MDA)含量及GSTs活力;应用SYBR Green实时荧光定量RT-PCR法检测肝组织中Nrf2、GSTA1 mRNA表达情况。结果用药2周后,血清ALT含量升高(P<0.001);用药5 d后可见肝组织病理形态学改变;用药5 d、7 d、2周和3周后肝组织中GSH含量明显低于对照组(P<0.001),7 d、2周和4周组肝组织中MDA含量高于对照组(P=0.002);5和7 d组GSTs活力降低(P=0.005),随后又上升至正常水平;4周时,Nrf2 mRNA表达比值增加至6.24倍(P=0.014);用药2、3和4周组GSTA1 mRNA表达上调(P<0.001);GSTA1和Nrf2 mRNA的表达有相关性(r=0.861,P=0.006)。结论在INH导致的肝损伤发生过程中,Nrf2及GSTA1基因表达上调,调节机体的Ⅱ相药物代谢能力,抵御药物毒性作用,提示及时激活Nrf2通路上调其下游靶基因可能会预防肝损伤的发生。; 张中瑞宋磊贺蕾高丽史哲田晓张国顺冯福民; 关键词：谷胱甘肽-S转移酶异烟肼

GSTA1/GSTM3基因多态性与抗结核药物性肝损伤的相关性分析被引量：13: 2014年; 目的探讨GSTA1、GSTM3基因多态性与汉族人群抗结核药物性肝损伤的关系。方法采用病例对照研究设计,随机选取抗结核治疗致肝损伤患者199例作为病例组,无肝损伤患者199例作为对照组。应用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性检测研究对象GSTA1、GSTM3基因多态性,应用SPSS 17.0统计软件进行分析。结果 GSTA1基因C-69T位点的C、T等位基因在病例组的分布频率分别82.4%、17.6%,在对照组的分布频率分布为88.2%、11.8%,经检验得差异有统计学意义(2=5.30,P=0.027);GSTM3在内含子6处3个碱基未缺失型(即野生型A)与缺失型(即突变型B)在病例组的分布频率分别为69.3%、30.7%;在对照组的分布频率为72.1%、27.9%,组间差异无统计学意义(2=0.73,P=0.436)。GSTA1(T)/GSTM3(B)与GSTA1(C)/GSTM3(A)比较,差异有统计学意义(2=5.31,P=0.021)。GSTA1(T)/GSTM3(A)与GSTA1(C)/GSTM3(A)相比较差异无统计学意义,但GSTA1(T)/GSTM3(A)发生ADIH风险升高(OR=1.572)。在调整了吸烟、饮酒影响因素后,GSTA1 C-69T位点基因多态性与ADIH发生仍相关,其调整OR值为1.773。结论 GSTA1基因多态性可能与抗结核药物性肝损伤发生相关;尚不能认为GSTM3基因多态性与抗结核药物性肝损伤发生存在相关性;GSTA1/GSTM3联合突变会导致抗结核药物性肝损伤的发生风险升高,GSTA1单一突变与均不突变相比,也会使ADIH发生的风险升高。; 高丽李世明史哲贺蕾张中瑞宋磊冯福民; 关键词：结核抗结核药肝疾病

核因子相关因子2和超氧化物歧化酶mRNA表达与异烟肼致肝损伤的实验研究被引量：1: 2014年; 目的研究异烟肼致小鼠肝损伤进程中核因子相关因子一2（Nrf-2）及超氧化物歧化酶（SOD）mRNA的表达情况。方法昆明小鼠64只，通过随机数字表中的简单随机分组法将小鼠分为8组，实验组予以异烟肼90mg·kg-1·d-1（按成人用药量换算得到）连续灌胃1d、3d、5d、7d、2周、3周和4周，每个时间点小鼠8只。对照组给予等容积蒸馏水灌胃2周。全自动生化检测仪检测血清ALT、AST水平；比色法检测肝组织中SOD活力和丙二醛含量；应用赛绿博实时荧光定量PCR法检测肝组织中Nrf-2、铜-锌超氧化物歧化酶（Cu—ZnSOD）、锰超氧化物歧化酶（MnSOD）mRNA表达情况。多组间比较方差齐性者采用单因素方差分析，SNK法分析组问差异；方差不齐的组间比较采用多个独立样本的秩和检验。结果随着用药时间的延长，2周、3周、4周组小鼠血清ALT高于对照组（F=13．425，P=0．000）；4周组血清AST高于对照组（F=3．498，P=0．004）。总SOD活力在5d、7d、2周时分别为（272．63±22．43）、（276．14±20．90）、（271．00±27．43）U／mg，显著低于对照组的（317．95±19．32）U／mg（F=3．769，P=0．002）；用药2周后Cu—ZnSOD活力为（242．53±21．48）U／mg，低于对照组（281．92±24．52）U／mg，但4周组活力为（277．11士24．52）U／mg，显著高于2周组（F=3．499，P=0．004）；丙二醛含量在7d、2周、4周时分别为（0．94±0．28）、（0．91±0．23）、（0．80±0．15）nmol／mg，显著高于对照组的（0．54±0．09）nmol／mg（F=3．816，P=0．002）。实时荧光定量PCR显示，用药4周后Nrf-2mRNA表达比值增至对照组的6．24倍（F=2．987，P=0．014）；Cu-ZnSODmRNA在3周、4周分别增至2．29和3．99倍（F=8．261，P〈0．01）；MnSOD在3周时表达增至4．85倍（F=4．026，P=0．002）。结论在异烟肼致肝损伤发生、发展过程中，可上调SOD基因的表达，抵抗氧�; 张中瑞宋磊贺蕾高丽史哲田晓张国顺冯福民; 关键词：超氧化物歧化酶异烟肼小鼠

UGT2B7基因多态性与抗结核药物性肝损伤的相关性分析被引量：3: 2014年; 目的探讨UGT2B7基因多态性与抗结核药物性肝损伤(ADIH)易感性之间的关系。方法在2012年9月到2013年3月唐山市结核病医院确诊并接受规范抗结核治疗的结核病患者中选取发生肝损伤的182例结核病患者为病例组,未发生肝损伤的193例患者为对照组。对两组患者进行流行病学调查、提取DNA、鉴定基因型并进行统计学分析。结果 UGT2B7基因第268位点突变型杂合子AG和802位点突变型杂纯合子TT携带者发生抗结核药致肝损伤的危险性高于野生型携带者,差异有统计学意义(P<0.01);在调整了个别不相关因素的影响后,UGT2B7 268和802位点的基因多态性与抗结核药致肝损伤的发生仍显著相关。结论 UGT2B7的-268和802位点基因多态性与抗结核药物性肝损伤具有相关性。; 史哲贺蕾高丽郑国颖李世明张朋张中瑞宋磊冯福民; 关键词：抗结核药物肝损伤基因多态性

唐山市人群结核分枝杆菌基因型分析被引量：2: 2013年; 目的初步探讨唐山市结核分枝杆菌基因型特征。方法选取结核分枝杆菌基因组中的10个数目可变串联重复序列(variable number of tandem repeats,VNTRs)位点,利用聚合酶链式反应(polymerase chain reaction,PCR)、琼脂糖凝胶电泳技术和BioNumerics(Version 3.0)软件,对从2012年唐山市结核病医院确诊的肺结核患者痰液中分离培养获得的结核分枝杆菌进行基因分型。结果 125株结核分枝杆菌具有明显的多态性,共分成5个不同的基因群,最大的一个群包含87株,占69.6%,其他型别呈散在分布。结论唐山市结核分枝杆菌的基因型具有明显的多态性,且具有成簇性分布的特点。; 朱学彬李世明张金玲宋磊张中瑞贺蕾高丽史哲冯福民; 关键词：副结核分枝杆菌串联重复序列基因

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贺蕾

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