刘珊
- 作品数：5 被引量：6H指数：2
- 供职机构：河北医科大学第二医院更多>>
- 发文基金：河北省自然科学基金石药集团医药联合研究基金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 一个遗传性凝血因子Ⅶ缺陷症家系F7基因信号肽区L12R和3＇＇非翻译区c11814-insAA复合性突变与表型分析被引量：2
- 2018年
- 目的:通过对一个遗传性凝血因子Ⅶ(FⅦ)缺陷症患者家系成员表型与基因型分析,研究其基因突变与临床表型的关系,探讨其分子发病机制。方法:对先证者及其父母进行活化部分凝血酶时间(APTT)、凝血酶原时间(PT)、纤维蛋白原和FⅦ活性(FⅦ:C)、FⅦ抗原(FⅦ:Ag)检测,对其F7基因的全部外显子及侧翼、启动子区进行测序,以寻找致病基因突变。根据信号肽预测数据库构建包含所发现突变的FVII蛋白分子模型,进行功能预测,推断其对蛋白合成和功能的影响。结果:先证者APTT正常,PT明显延长(58.3 s),FⅦ:C显著下降(1.1%),FⅦ:Ag重度降低(0.9%),其父母的APTT、PT、FⅦ:C和FⅦ:Ag均在正常范围内。先证者和其父亲的F7基因第1a外显子第556位核苷酸发生杂合性T/G突变,导致相应氨基酸由亮氨酸(L)变成精氨酸(R),即L12R。功能预测分析提示,L12R突变影响到信号肽区不同区域的分割及其相应功能,进而导致成熟蛋白质的合成减少和因子活性明显降低。同时,先证者F7基因还存在自发性3'非翻译区c11814-ins AA杂合性突变,而其父母均无此突变。结论:发现1例F7基因L12R突变,位于信号肽区的该杂合突变是导致此例遗传性FVII缺乏症发生的主要分子基础,而位于3'非翻译区的自发性c11814-ins AA突变则进一步造成了FⅦ合成的减低。
- 刘珊刘珊张敬宇王艳王艳牛志云
- 丁苯酞对FALS模型鼠雄激素受体表达的影响
- 2014年
- 目的探讨丁苯酞(NBP)对家族性肌萎侧索硬化(FALS)模型hSOD1G93A转基因鼠雄激素受体表达的影响及机制。方法观察NBP干预后不同性别hSOD1G93A转基因小鼠的发病时间及生存期,应用免疫组化的方法观察hSOD1G93A转基因小鼠终末期脊髓前角神经元雄激素受体的表达结果 NBP组雄性hSOD1G93A转基因小鼠生存期为133.52±9.16与安慰剂组120.27±8.98相比,P=0.00;雌性的hSOD1G93A转基因小鼠生存期136.21±11.90与安慰剂组128.13±8.20相比,P=0.04。NBP组雄、雌性存活期相比,P=0.58。NBP组雄性hSOD1G93A转基因小鼠发病时间为110.22±9.19天与安慰剂组101.13±8.90天相比,P=0.00;雌性的hSOD1G93A转基因小鼠发病时间113.04±12.73天,与安慰剂组96.07±4.92天相比,P=0.00。NBP组雄、雌发病时间相比,P=0.46。免疫组化结果显示终末期NBP组SOD1G93A转基因小鼠AR阳性的运动神经元数目5.87±1.598与安慰剂组2.93±1.1、空白对照组3.00±1.134相比,P<0.05;雄:雌残存神经元数量相比为6.75±1.282:4.86±1.345,P=0.02。结论 NBP可以推迟hSOD1G93A转基因小鼠的发病时间,延长生存期,与性别无明显相关;NBP增加hSOD1G93A转基因小鼠脊髓前角运动神经元雄激素受体的表达。
- 刘珊王坤王舒陈丽莎刘亚玲
- 关键词：丁苯酞肌萎缩侧索硬化雄激素受体
- 丁苯酞对不同性别hSOD1^(G93A)转基因小鼠行为学的影响被引量：2
- 2012年
- 目的观察丁苯酞对不同性别hSOD1^(G93A)转基因小鼠行为学的影响。方法肌萎缩侧索硬化(ALS)模型hSOD1^(G93A)转基因小鼠24只,随机分为对照组和丁苯酞组,每组雄雌各6只,分别灌胃给予玉米油10 mL·kg^(-1)·d^(-1)和丁苯酞180 mg·kg^(-1)·d^(-1),记录雄、雌小鼠的行为学表现。结果 90 d时,对照组与丁苯酞组相比均无显著差异(P>0.05)。120 d时,对照组雄性小鼠与雌性小鼠相比,旋转时间和后肢抓力均显著减小(均P<0.05),后肢步长无显著差异(P=0.857);丁苯酞组雄性小鼠与对照组雄性小鼠相比旋转时间、后肢抓力和后肢步长均显著增加(均P<0.05),2组雌性小鼠间比较,旋转时间和后肢抓力无显著差异(均P>0.05),但丁苯酞组雌性小鼠后肢步长显著增加(P<0.05)。丁苯酞组雄性小鼠比对照组雄性小鼠120 d生存期显著延长[(138.5±3.4)d vs.(119.3±3.2)d,P=0.002],雌性小鼠间无显著差异[(134.5±3.5)d vs.(132.0±2.4)d,P=0.573]。结论丁苯酞可明显提高雄性ALS模型小鼠运动协调能力和肌力,延缓疾病进展,延长生存期。
- 张红丽刘珊阴均涛闫欣王亚飞刘亚玲
- 关键词：丁苯酞肌萎缩侧索硬化性别因素神经行为学表现小鼠
- 丁苯酞对SOD1^(G93A)转基因鼠脊髓Ferritin表达的影响被引量：2
- 2014年
- 目的探讨丁苯酞对SOD1G 93A转基因鼠的神经保护作用及其可能的机制。方法选取SOD1G 93A阳性小鼠48只,随机分为丁苯酞组(发病早期及终末期)和安慰剂组(发病早期及终末期),每组12只,观察SOD1G 93A转基因鼠的发病时间和生存期,采用免疫组化和蛋白印迹的方法观察SOD1G 93A转基因鼠腰髓铁蛋白(Ferritin)表达。结果丁苯酞组的发病时间为118.0±2.5d,与安慰剂组的109.5±2.2d相比较,P<0.05;生存时间为138.6±2.3d,与安慰剂组的128.1±2.8d相比较,P<0.05;免疫组化显示:发病初期,安慰剂组Ferritin阳性细胞显示胞浆和胞膜周围均匀着色,丁苯酞组Ferritin仅胞膜周围着色,胞核和胞浆着色不明显;终末期,丁苯酞组与安慰剂组相比,二者的Ferritin在胞核和胞浆均有着色;蛋白印迹显示:发病初期,Ferritin在腰髓表达量的相对值,丁苯酞组为0.81±0.23,与安慰剂组的1.57±0.43相比较,P<0.05;终末期,丁苯酞组为1.45±0.45,与安慰剂组的1.73±0.36相比较,P>0.05。结论丁苯酞延迟ALS小鼠的发病时间并延长其生存期,丁苯酞延迟小鼠发病可能与调节铁代谢有关。
- 王坤王舒刘珊刘亚玲
- 关键词：肌萎缩侧索硬化丁苯酞蛋白印迹
- 丁苯酞单独或联合应用利鲁唑对hSOD1^(G93A)转基因小鼠影响被引量：1
- 2015年
- 目的观察丁苯酞(NBP)在肌萎缩侧索硬化(ALS)治疗的应用前景。方法通过转轮实验、抓力实验、步长测量及发病期、生存期指标观察NBP联合利鲁唑(合用药)、单独利鲁唑、单独NBP对SOD1G93A转基因鼠的影响。结果 90d时:各组间各实验指标无明显差异;120d时:1转轮实验,三个用药组均优于对照组;合用组优于NBP组,但不优于利鲁唑;利鲁唑组有优于NBP组的趋势;2步长测量,三个用药组与对照组相比较,合用组优于NBP组及利鲁唑组,但P>0.05;利鲁唑组并不优于NBP组(P>0.05);3抓力实验,三个用药组均优于对照组;合用组优于NBP及利鲁唑组;利鲁唑组与NBP组比较,P>0.05;4发病时间与生存期,用药组均能推迟小鼠发病时间,与对照组相比,P<0.05;合用组优于NBP组,但与利鲁唑组相比,P=0.12>0.05;NBP组和利鲁唑组相比,P=0.27>0.05;就生存时间而言,各用药组均能延长小鼠生存时间,与对照组相比,P<0.05;合用组优于NBP组,与利鲁唑组相比,P>0.05;NBP组与利鲁唑组相比,P>0.05。结论 NBP或利鲁唑单独或联合应用均可以提高ALS模型小鼠运动协调能力,延长生存期。联合用药比单独用NBP更能延长小鼠生存期。
- 王舒刘亚玲孙灿王坤刘珊
- 关键词：丁苯酞利鲁唑肌萎缩侧索硬化行为学
